Background: Patients with chronic kidney disease (CKD) are at a high risk of stroke-related morbidity, mortality, and bleeding. However, the overall risk/benefit of anticoagulant therapy among patients with CKD remains unclear. Methods: The MEDLINE, EMBASE, and CENTRAL databases were comprehensively searched until July 31, 2020, to investigate the safety and efficacy of apixaban in patients with stage 4 or 5 CKD, as compared with warfarin. The primary outcome was an incidence of major bleeding. Secondary outcomes included composite bleeding (major, clinically relevant, and minor bleeding), venous thromboembolism (VTE), stroke, and death. Results: In total, seven studies consisting of 10,816 patients were included. Compared with warfarin, apixaban was associated with a reduced risk of major bleeding (OR 0.49, 95% CI 0.41-0.58). In terms of composite bleeding, apixaban tended to pose a significantly lower risk than warfarin (OR 0.51, 95% CI 0.37-0.71). There was no difference between apixaban and warfarin with respect to the risk of stroke or death (stroke: OR 1.23, 95% CI 0.49-3.12; death: OR 0.73, 95% CI 0.45-1.18). Conclusion: Among patients with stage 4 or 5 CKD, the use of apixaban was associated with a lower risk of bleeding compared to warfarin and was also found to pose no excess risk of thromboembolic events.
Atherosclerosis arising from the pro-inflammatory conditions associated with chronic kidney disease (CKD) increases major cardiovascular morbidity and mortality. Rapamycin (RAPA) is known to inhibit atherosclerosis under CKD and non-CKD conditions, but it can cause dyslipidemia; thus, the co-application of lipid-lowering agents is recommended. Atorvastatin (ATV) has been widely used to reduce serum lipids levels, but its synergistic effect with RAPA in CKD remains unclear. Here, we analyzed the effect of their combined treatment on atherosclerosis stimulated by CKD in apolipoprotein E-deficient (ApoE-/-) mice. Oil Red O staining revealed that treatment with RAPA and RAPA+ ATV, but not ATV alone, significantly decreased the atherosclerotic lesions in the aorta and aortic sinus, compared to those seen in the control (CKD) group. The co-administration of RAPA and ATV improved the serum lipid profile and raised the expression levels of proteins involved in reverse cholesterol transport (LXRα, CYP7A1, ABCG1, PPARγ, ApoA1) in the liver. The CKD group showed increased levels of various genes encoding atherosclerosispromoting cytokines in the spleen (Tnf-α, Il-6 and Il-1β) and aorta (Tnf-α and Il-4), and these increases were attenuated by RAPA treatment. ATV and RAPA+ATV decreased the levels of Tnf-α and Il-1β in the spleen, but not in the aorta. Together, these results indicate that, in CKD-induced ApoE-/- mice, RAPA significantly reduces the development of atherosclerosis by regulating the expression of inflammatory cytokines and the co-application of ATV improves lipid metabolism.
Background: Statins reduce the risk of cardiovascular events in patients with chronic kidney disease (CKD). Although diabetes mellitus (DM) is a reported side effect of statin treatment, some studies have indicated that pitavastatin does not cause DM. The present study investigated the effect of pitavastatin on the fatty acid (FA) content of erythrocyte membranes, which affects the occurrence of DM and cardiovascular diseases. In addition, changes in adiponectin and glycated hemoglobin (HbA1c) levels were evaluated after pitavastatin treatment. Methods: A total of 45 patients were enrolled, 28 of whom completed the study. Over 24 weeks, 16 patients received 2 mg pitavastatin and 12 patients received 10 mg atorvastatin. Dosages were adjusted after 12 weeks if additional lipid control was required. There were 10 and nine patients with DM in the pitavastatin and atorvastatin groups, respectively. Erythrocyte membrane FAs and adiponectin levels were measured using gas chromatography and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. Results: In both groups, saturated FAs, palmitic acid, trans-oleic acid, total cholesterol, and low-density lipoprotein cholesterol levels were significantly lower than those at baseline. The arachidonic acid (AA) content in the erythrocyte membrane increased significantly in the pitavastatin group, but adiponectin levels were unaffected. HbA1c levels decreased in patients treated with pitavastatin. No adverse effects were associated with statin treatment. Conclusion: Pitavastatin treatment in patients with CKD may improve glucose metabolism by altering erythrocyte membrane AA levels. In addition, pitavastatin did not adversely affect glucose control in patients with CKD and DM.
Jin Taek Kim;You Mi Kim;Kyong Yeun Jung;Hoonsung Choi;So Young Lee;Hyo-Jeong Kim
The Korean journal of internal medicine
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제39권1호
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pp.148-159
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2024
Background/Aims: We evaluated the efficacy and safety of denosumab treatment in severe chronic kidney disease (CKD) patients with osteoporosis. We also investigated whether the treatment affects the coronary artery calcifications. Methods: Twenty-seven postmenopausal women with Stage 3b-4 CKD and osteoporosis were enrolled. Twenty patients received denosumab plus calcium carbonate and vitamin D, and seven controls received calcium carbonate and vitamin D for 1 year. Dual-energy X-ray absorptiometry and coronary artery calcium (CAC) scoring computed tomography were performed before and after treatment. Hypocalcemic symptoms and serum calcium levels were evaluated. Results: After 1 year of treatment, the percent changes of femur neck (3.6 ± 3.2% vs. -0.7 ± 4.4%, p = 0.033) and total hip (3.4 ± 3.8% vs. -1.9 ± 2.1%, p = 0.001) bone mineral density (BMD) were significantly increased in the denosumab treated group compared to the control group. However, the percent change of lumbar spine BMD did not differ between two groups (5.6 ± 5.9% vs. 2.7 ± 3.9%, p = 0.273). The percent change of bone alkaline phosphatase was significantly different in the denosumab-treated group and control group (-31.1 ± 30.0% vs. 0.5 ± 32.0%, p = 0.027). CAC scores did not differ between groups. No hypocalcemic events occurred in both groups. Conclusions: If carefully monitored and supplemented with calcium and vitamin D, denosumab treatment for 1 year provides significant benefits in patients with Stage 3b-4 CKD and osteoporosis. However, denosumab treatment did not affect coronary artery calcifications in these patients.
Go, Gyeongyun;Yoon, Yeo Min;Yoon, Sungtae;Lee, Gaeun;Lim, Ji Ho;Han, Su-Yeon;Lee, Sang Hun
Biomolecules & Therapeutics
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제30권1호
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pp.28-37
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2022
Treatment options for patients with chronic kidney disease (CKD) are currently limited; therefore, there has been significant interest in applying mesenchymal stem/stromal cell (MSC)-based therapy to treat CKD. However, MSCs harvested from CKD patients tend to show diminished viability and proliferation due to sustained exposure to uremic toxins in the CKD environment, which limits their utility for cell therapy. The application of melatonin has been demonstrated to improve the therapeutic efficacy of MSCs derived from and engrafted to tissues in patients suffering from CKD, although the underlying biological mechanism has not been elucidated. In this study, we observed overexpression of hexokinase-2 (HK2) in serum samples of CKD patients and MSCs harvested from an adenine-fed CKD mouse model (CKD-mMSCs). HK2 upregulation led to increased production levels of methylglyoxal (MG), a toxic metabolic intermediate of abnormal glycolytic processes. The overabundance of HK2 and MG was associated with impaired mitochondrial function and low cell proliferation in CKD-mMSCs. Melatonin treatment inhibited the increases in HK2 and MG levels, and further improved mitochondrial function, glycolytic metabolism, and cell proliferation. Our findings suggest that identifying and characterizing metabolic regulators such as HK2 in CKD may improve the efficacy of MSCs for treating CKD and other kidney disorders.
목 적 ; Alport 증후군은 1927년 Alport에 의해 처음 보고된 유전성 신질환으로 전신적으로 기저막에 영향을 미쳐 계속적으로 진행하는 신질환과 감각신경성 난청, 눈의 이상, 전자현미경상 특징적 소견, 그리고 대부분의 경우 가족력 동반을 특징으로 한다. 저자들은 Alport 증후군 환아의 임상적 특징을 중심으로 관찰하여 이 질환의 예후에 관련된 위험요인을 알아보고자 후향적 조사를 시행하였다. 대상 및 방법 : 1980년 1월부터 1999년 12월까지 20년동안 소아과에서 시행한 신장조직검사에서 Alport 증후군으로 진단 후 추적관찰이 가능하였던 환아 24명을 대상으로 하였다. 처음 내원 당시와 현재의 신장기능을 비교하여 현재까지 정상의 신장기능을 유지하고 있는 군(Group I)과 만성신부전으로 진행한 군(Group II)으로 나누어 Group I과 Group II간의 여러 가지 임상양상을 비교하였으며 통계학적 방법으로는 비모수검정법을 이용하였다. 결 과 : 24명의 환아 중 남녀의 비는 3:1이였고 신증상 발현시의 연령은 평균 $5.2{\pm}3.6세$였으며 내원 당시 나이는 평균 $7.8{\pm}4.4세$였다. 처음 내원 당시의 주증상은 육안적 혈뇨가 15예($62\%$)로 가장 많았고, 진단 당시의 환아들의 임상양상으로는 가족력이 있는 경우가 17예($70\%$), 육안적 혈뇨는 18예($75\%$), 단백뇨가 있었던 경우가 14예($58\%$), 부종은 14예($58\%$), 고혈압은 6예($25\%$)에서 관찰되었다. 전체 24명의 환아 중 만성신부전으로 진행된 경우는 11예($46\%$)였고, 이 중 말기신부전으로 진행되어 신장이식 후 관찰 중인 경우가 7예($29\%$) 있었다. 청각이상소견을 보인 경우는 12예($50\%$)였으며, 안과적 정밀검사상 이상소견을 보인 경우는 5예($21\%$)였다. 신증상 발현이후 계속해서 신장기능이 유지되고 있는 집단을 Group I(n=13), 만성신부전으로 진행한 집단을 Group II(n=11)라고 할 때, 이 두 집단 사이의 진단당시의 임상양상의 차이를 보면 고혈압, 단백뇨 및 부종의 빈도가 Group I에서 통계적으로 유의하게 증가되어 있으며, 임상병리검사 소견에서는 혈중 총단백량, 알부민, creatinine 청소율이 Group I에서 통계적으로 유의하게 감소되어 있고, BUN, creatinine은 통계적으로 유의하게 증가되었다. 결 론 : Alport 증후군 환아에서 임상적으로 유의미한 예후와 관련된 위험요인으로는 진단시의 고혈압, 부종, 단백뇨 유무 여부와 혈중 총단백량, 알부민, BUN, creatinine, 사구체 여과율이 중요하며, 이런 가능한 위험요인의 분석과 관찰이 Alport 증후군 환아의 치료와 예후 인지에 많은 도움이 되리라 사료된다.
만성 신질환 환아들의 치료는 신대체 요법과 더불어 적절한 식이 요법, 수분, 전해질 및 산-염기의 관리, 신장 골형성 장애의 예방 및 치료, 빈혈과 고혈압, 성장 지연의 치료 등으로 이루어진다. 식이 요법은 환아들의 성장이 충분히 이루어질 수 있도록 탄수화물, 지방, 단백질 및 열량의 공급이 적절하게 이루어져야 한다. 수분, 전해질 및 산-염기의 상태를 확인하고 적절하게 관리해야 한다. 혈청 칼슘, 인, 부갑상선 호르몬 농도가 사구체 여과율에 따른 적절한 목표치 안에서 유지될 수 있도록 인 결합 제제와 비타민 D 제제를 투여하여 신장 골형성 장애를 예방하여야 한다. 적혈구 생산 촉진제와 철분 제제를 투여하여 혈색소 값을 11-12 g/dl로 유지하여야 한다. 수분 및 염분의 균형과 적절한 항고혈압제의 투여로 고혈압을 조절해야 한다. 사람 재조합 성장 호르몬을 투여하여 최종 성인 키를 호전시키도록 한다.
Hwang, Soojin;Jung, Jiwon;Lee, Joo Hoon;Park, Young Seo
Childhood Kidney Diseases
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제24권1호
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pp.47-52
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2020
Pneumocystis pneumonia (PCP) is a rare disease in healthy people but a potentially fatal opportunistic infection by Pneumocystis jirovecii in immunocompromised patients with organ transplantation. We present three cases of PCP after kidney transplantation in pediatric patients. First case was a 4-year-old boy diagnosed with Denys-Drash syndrome and received living-donor kidney transplantation from his mother at age of 1. Second case was a 19-year-old male, with polycystic kidney disease, who received kidney transplantation from his mother at the age of 18. Third case was a 19-year-old female with chronic kidney disease of unknown etiology, who received kidney transplantation from her father at age of 15. These three patients who were on immunosuppressive therapy and completed of routine PCP prophylaxis for 6 months had presented with cough and dyspnea more than 1 year after transplantation. Chest x-ray all showed diffuse haziness of both lung fields, and bronchoalveolar lavage from bronchoscopy revealed Pneumocystisjirovecii infection. All patients showed clinical resolution with intravenous trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) therapy for at least 3 weeks and had continued secondary prophylaxis for another 6-12 months. This report suggests that clinicians should have suspicion for the possibilities of opportunistic infection such as PCP after kidney transplantation in children.
Empyema necessitatis is a rare complication of an empyema. Although the incidence is thought to be decreased in the post-antibiotic era, immunocompromised patients such as patients with chronic kidney disease on dialysis are still at a higher risk. A 56-year-old woman on peritoneal dialysis presented with an enlarging mass on the right anterior chest wall. The chest computed tomography scan revealed an empyema necessitatis and the histopathologic findings revealed a granulomatous inflammation with caseation necrosis. The patient was treated with anti-tuberculous medication.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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