• Journal of mucopolysaccharidosis and rare diseases
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• 제5권1호
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• pp.34-38
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• 2021

Prader-Willi syndrome is a complicated genetic disorder caused by a mutation on chromosome 15q11-13. The disease results in morbid obesity due to hyperphagia, growth disturbance, multiple endocrine problems from hypopituitarism, developmental delay, and cognitive or behavioral problems. Recombinant human growth hormone has been used to improve body composition and muscle mass, which plays a main role in treating patients with Prader-Willi syndrome. We describe previous studies showing the efficacy and safety of growth hormone treatment in children with Prader-Willi syndrome and provide treatment guidelines. Growth hormone therapy could be beneficial for children with Prader-Willi syndrome and improve their quality of life.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제59권sup1호
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• pp.25-28
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• 2016

Phelan-McDermid syndrome is a rare genetic disorder caused by the terminal or interstitial deletion of the chromosome 22q13.3. Patients with this syndrome usually have global developmental delay, hypotonia, and speech delays. Several putative genes such as the SHANK3, RAB, RABL2B, and IB2 are responsible for the neurological features. This study describes the clinical features and outcomes of Korean patients with Phelan-McDermid syndrome. Two patients showing global developmental delay, hypotonia, and speech delay were diagnosed with Phelan-McDermid syndrome via chromosome analysis, fluorescent in situ hybridization, and multiplex ligation-dependent probe amplification analysis. Brain magnetic resonance imaging of Patients 1 and 2 showed delayed myelination and severe communicating hydrocephalus, respectively. Electroencephalography in patient 2 showed high amplitude spike discharges from the left frontotemporoparietal area, but neither patient developed seizures. Kidney ultrasonography of both the patients revealed multicystic kidney disease and pelviectasis, respectively. Patient 2 experienced recurrent respiratory infections, and chest computed tomography findings demonstrated laryngotracheomalacia and bronchial narrowing. He subsequently died because of heart failure after a ventriculoperitoneal shunt operation at 5 months of age. Patient 1, who is currently 20 months old, has been undergoing rehabilitation therapy. However, global developmental delay was noted, as determines using the Korean Infant and Child Development test, the Denver developmental test, and the Bayley developmental test. This report describes the clinical features, outcomes, and molecular genetic characteristics of two Korean patients with Phelan-McDermid syndrome.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권12호
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• pp.1350-1354
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• 2008

척수성 근위축증은 상염색체 열성으로 유전되며 사지 및 몸통 근위부와 원위부의 광범위한 근력약화를 특징으로 한다. 5번 염색체 장완(5q11.2-13.3)에 위치한 survival motor neuron (SMN) 유전자의 결손이 그 원인이다. 척수성 근위축증은 순수하게 운동신경만 침범하는 것으로 알려져 있다. 분자유전학적 방법으로 유전자의 결손을 증명하므로써 진단할 수 있다. 저자들은 아주 이른 영아시기부터 심한 근긴장도 저하와 잦은 폐흡인을 보였고, 분자 유전학적 검사로 척수성 근위축증을 진단한 2명의 환아에서 신경전도 검사상 광범위한 감각신경을 침범한 경우를 경험하여 보고하는 바이다. 본 증례는 감각 신경을 침범한 척수성 근위축증에 대해 국내에서는 첫번째 보고로 생각한다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제50권7호
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• pp.694-697
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• 2007

발작성 운동이상증(Paroxysmal kinesigenic dyskinesia, PKD)은 경련성 발작과 구분해야 하는 드문 신경질환으로써 1940년에 Mount와 Reback에 의해 발작성 무도무위증(paroxysmal dystonic choreoathetosis)란 용어로 처음 보고되었으며 1967년 Kertesz에 의해 처음으로 발작성 운동이상증(Dyskinesia)으로 명명 되어졌다. PKD는 아동기에서 성인기 초에 호발하며 가족성 우성 유전으로도 나타날 수 있고 chromosome 16p11.2-q12.1, 16q13-q22.1, 2q32-36과 관계 있다는 보고가 있다. 증상은 대부분 수 초 이내 멈추나 드물게 5분 이상 지속되는 경우도 있다. 증상 발현 전에 감각 이상 등의 전구 증상이 동반되는 경우가 있으며 의식소실은 동반되지 않는다. 치료는 carbamazepne, phenytoin, valproic acid, clonazepam 등의 항경련제를 투여하는데 일부에서는 oxycarbazepine이나 levodopa를 투여하기도 한다. 저자들은 한 가족의 세명의 형제에서 나타난 발작성 이상운동증을 경험하고 항경련제(Oxcarbamazepine or Carbamazepine)를 통한 좋은 치료성적을 거두었기에 보고하는 바이다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제45권9호
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• pp.1126-1133
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• 2002

목 적 : Prader-Willi 증후군(PWS)은 특징적 임상 증상을 보이는 복합적인 다기관 질환이며 유전적으로 는 부친으로부터 유래한 15번 염색체 15q11.2-13의 결함이 원인으로 밝혀진 바 있다. 과거 심한 비만에 이르기 전에는 진단이 불가능하였으나 최근 분자 유전학과 세포 유전학의 발달로 많은 환자들이 조기 진단되는 추세다. 이에 저자들은 Prader-Willi 증후군 환자들의 임상 양상 및 유전학적 원인을 분석하여 향후 조기 진단 및 치료에 도움을 주고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: 1997년 9월부터 2001년 9월까지 삼성서울병원 소아과 유전 대사 클리닉에서 Prader-Willi 증후군으로 진단된 24례의 환자를 대상으로 후향적인 연구를 시행하였다. 임상 양상에 대한 조사는 병원 기록에 대한 검토를 통하여 출생력, 진단시 연령 및 성별, 병원 첫 방문시의 주소, 연령별 분포도, 진단 기준에 따른 임상적 특징, 동반된 질환 등에 대한 결과를 분석하였다. 유전자적 진단으로는 고해상도 염색체 분염법과 형광결합보체법를 이용하여 유전자 결손을 확인하였고 SNRPN의 CpG island에 대한 methylation- specific PCR을 시행하여 모친으로부터 유래한 174 염기쌍만이 존재하는 경우에 Prader-Willi 증후군으로 진단하였다. 결 과 : 1) 평균 출생 체중은 $2.67{\pm}0.47kg$이었고 진단시 중앙연령은 1.3세로서 24례 중 17례(70.8%)가 최근 2년간 진단되었다. 2) 진단시 연령이 1세 미만의 경우 체중과 키가 평균 3-10 백분위수를 보였고 2-6세 사이에는 신장에 비해 체중이 급격하게 증가하는 비만이 나타났다. 3) 부모가 환자에게 이상을 느껴 내원한 원인으로는 수유곤란을 동반한 저 긴장증, 불명열, 정신지체를 동반한 비만, 발달 지연 순이었다. 4) 진단 기준에 따른 임상적 특징으로 수유곤란 및 성장 장애, 영아기의 근 긴장도 저하가 가장 많은 빈도 (95.8%)를 나타냈으며 산전 태동의 미약함, 작은 손과 발 등이 그 다음 빈도를 나타내었다. 진단 기준의 점수는 진단시 3세 미만의 환자군 17례에서 평균 $7.1{\pm}1.5$점, 3세 이상의 환자군 7례는 평균 $9.6{\pm}1.5$점이었다. 5) 진단 기준의 임상적 특징 항목 외에 동반되는 질환으로 잦은 호흡기 감염(33.3%)이 가장 많았고 그외 선천성 심질환, 위식도역류 등이 있었다. 6) 대상 환아 24례의 염색체 분석 결과 15번 염색체 장완의 부분 결손이 75%(18례)이며 이중 5%(1례)가 14번 염색체와 15번 염색체의 로버트슨 전위를 보였다. 세포유전학적으로 이상이 없었던 16.7%(4례)는 모친으로부터의 이체성(maternal UPD)이 원인으로 보이며 나머지 8%(2례)는 기타 소견을 보였다. 결 론 : 영아기나 신생아기에 발생한 근 긴장도 저하와 수유곤란이 있는 경우 PWS을 감별 진단하는 것이 중요하며 질환의 특성상 특징적 임상 소견들이 연령의 증가에 따라 현저해지기 때문에 의심되는 환아에서 유전학적인 검사가 조기에 필요하다. 또한 15번 염색체 장완 일부의 결손이 75%로 유전적인 원인 의 대다수를 차지하고 있었으며 복잡하고 다양한 유전적 원인을 가진 질환으로 향후 지속적인 유전학적 연구가 필요하다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제59권11호
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• pp.456-459
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• 2016

Triple-A syndrome, also known as Allgrove syndrome, is a rare autosomal recessive disorder. The 3 features of this syndrome are achalasia, adrenal insufficiency, and alacrima. Achalasia could be the first manifestation of the triple-A syndrome; however, its etiology is unclear. Alacrima is generally asymptomatic but can be detected by obtaining patient history. Although adrenal insufficiency could have manifestations such as asthenia, it might be wrongly diagnosed as muscle fatigue. Vitamin D and calcium supplements are usually prescribed for the prevention of osteoporosis. Neurologic manifestations could be present in adults. In some individuals with this disorder, genetic examination indicates mutations in both alleles of the AAAS gene, which encodes a special 546-amino-acid protein designated ALADIN, and in chromosome 12q13. The genetic cause of the triple A syndrome in some patients who do not have an identified mutation is unknown. While very few such cases have been reported till date, one such case was presented to us as an edentulous child.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제57권7호
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• pp.310-316
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• 2014

Purpose: Prader-Willi syndrome (PWS) is a complex genetic disorder that results from the lack of paternally expressed genes in the chromosome 15q11-q13 region. This study was performed to delineate the clinical features of PWS infants and toddlers and the effects of two-year growth hormone (GH) treatment according to gender and age at the start of treatment. Methods: The clinical characteristics and the results of the GH treatment were reviewed retrospectively for 30 PWS patients diagnosed by molecular genetic testing and clinical manifestations. Results: The mean age at diagnosis with PWS was 13.7 months (2-47 months of age). All patients showed the characteristics of facial dysmorphism, including brown hair and almond-shaped eyes. Most patients showed developmental delays/mental retardation (93.3%), cryptorchidism (75%), feeding problems in infancy (73.3%), and neonatal or infantile hypotonia (66.7%). Among 30 patients, 14 PWS infants and toddlers had been treated with GH for more than two years. Two years of GH treatment resulted in an improvement in head circumference-standard deviation score (HC-SDS), body weight-SDS, insulin-like growth factor-1 (IGF-1) SDS, IGF binding protein-3 (IGFBP-3) SDS, lean body mass, and bone mineral content, especially in IGFBP-3 SDS and motor development in PWS patients younger than two years of age. There was significant increase in IGF-1 SDS and IGFBP-3 SDS among male PWS patients after GH treatment. Conclusion: Our study showed increases in IGFBP-3 SDS and an improvement in motor development among individuals under two years of age after GH treatment, and significant difference in IGF-1 SDS and IGFBP-3 SDS by gender.

• Journal of Genetic Medicine
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• 제9권2호
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• pp.93-97
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• 2012

Kniest syndrome (OMIM #156550) is a rare autosomal dominant disorder caused by a dysfunction of type II collagen, which is encoded by the COL2A1 gene (OMIM +120140) mapped to chromosome 12q13.11. Type II collagen, a molecule found mostly in the cartilage and vitreous tissues, is essential for the normal development of bones and other connective tissues. Kniest syndrome is a type II collagenopathy that presents as skeletal abnormality associated with disproportionate dwarfism, kyphoscoliosis, enlarged joints, visual loss, hearing loss, and cleft palate. This report describes a Korean patient with Kniest syndrome who was diagnosed with typical clinical features and radiologic findings. The patient presented with disproportionately short stature and kyphoscoliosis from birth. A skeletal survey revealed fused lamina in the thoracic spine, hemivertebrae, flexion deformities in multiple joints, and plagiocephaly.

• Journal of Genetic Medicine
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• 제2권1호
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• pp.23-26
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• 1998

Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is an autosomal dominant neuromuscular disorder which has been clinically shown to cause progressive weakness and result in atrophy of the facial muscles, shoulder girdle and upper arm muscles. The responsible gene for the FSHD has been located on chromosome 4q35-qter. The probes p13E-11 and pFR-1 detect DNA rearrangements associated with FSHD as under 28 kb DNA fragment in genomic southern analysis digested with EcoRI and the fragment contains 3.3 kb Kpn I tandem repeats. In this study, 4 fetuses with a family history of FSHD were analysed by genomic southern hybridization analysis with probes to determine whether they carried the deleted region. Of the 4 fetuses, three of them had mothers who were FSHD patients and the other one had a father affected with FSHD. After 10-11 weeks of gestation, we performed chorionic villi sampling and extracted DNA from uncultured and cultured tissue cells for the direct DNA analysis. The result of the southern analysis showed two fetuses having received about 15-18 kb of deleted genes from the father and the mother respectively, and found to be FSHD patients. The other two fetuses were shown to have two normal alleles from the parents and found to be normal. Two pregnancies which were determined to be normal were carried to term delivering two healthy babies.

• Journal of Korean Biological Nursing Science
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• 제7권1호
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• pp.29-46
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• 2005

Purpose ; 본 연구는 X-염색체와 관련된 장애 중에서 가장 흔하고 심한 Duchenne Muscular Dystrophy(DMD)의 세포유전학 및 분자유전학적 특성을 설명하기 위해서 DMD에 영향을 받고 있는 두 가계의 13명을 대상으로 가계도 분석과 염색체 분석 및 DNA 분석을 하였다. Method ; DNA분석은 DNA probe을 이용한 Southern blotting method로써 RFLPs와 DMD유전자 부위의 exon소실 유무를 조사하여 아래와 같은 결과를 얻었다. Conclusion ; A 염색체 분석 : 말초혈액과 양수를 표본으로 High-Resolution GTG염색에서 A가계와 B가계의 염색체 분석에서 12명의 염색체는 정상 X-염색체였으나 B가계의 I-2(DMD여성)에서 46, x,-x,+t(2:x)(q 21.1 : p21.2)로 나타난다. B. DNA분석3 : 1) RFLPs의 분석 J66,XJ-1.1,754-11로써 B가계의 RELPs(Restriction Fragment Length Polymorphisms)에서 J66/Pst I은 1.7hb(E), 1.6kb(e)을 보여 주었고 XJ-1.1/Taq I은 3.6kb(F), 3.0kb(f), 754-11/EoR I은 4.2kb(G), 2.0kb(g)의 대립인자를 나타내었다. 이상의 결과를 바탕으로 영향을 받고 있는 남자 (II-2)의 haplotype는 보인자인 어머니의 한쪽 인자를 받았으며 어머니와 딸은 보인자이고 임산부의 태아는 남아였고 태아의 인자들은 그의 할아버지로부터 물려받아 DMD에 영향을 받지 않은 것으로 진단되었다. 2) DMD 유전자의 exon 소실에 대한 분석 cDNA probe 8과 cDNA probe 2b-3으로써 소실에 대한 진단은 영향을 받은 남자(II-2)는 cDNA probe 8에서 12, 7.3, 6.6, 4.2kb에 소실이 있고 cDNA 2b-3은 1.7kb에 소실에 나타났다.