Oxygen is the final acceptor of electron transport from fat and carbohydrate oxidation, which is the rate-limiting factor for cellular ATP production. Under altitude hypoxia condition, energy reliance on anaerobic glycolysis increases to compensate for the shortfall caused by reduced fatty acid oxidation [1]. Therefore, training at altitude is expected to strongly influence the human metabolic system, and has the potential to be designed as a non-pharmacological or recreational intervention regimen for correcting diabetes or related metabolic problems. However, most people cannot accommodate high altitude exposure above 4500 M due to acute mountain sickness (AMS) and insulin resistance corresponding to a increased levels of the stress hormones cortisol and catecholamine [2]. Thus, less stringent conditions were evaluated to determine whether glucose tolerance and insulin sensitivity could be improved by moderate altitude exposure (below 4000 M). In 2003, we and another group in Austria reported that short-term moderate altitude exposure plus endurance-related physical activity significantly improves glucose tolerance (not fasting glucose) in humans [3,4], which is associated with the improvement in the whole-body insulin sensitivity [5]. With daily hiking at an altitude of approximately 4000 M, glucose tolerance can still be improved but fasting glucose was slightly elevated. Individuals vary widely in their response to altitude challenge. In particular, the improvement in glucose tolerance and insulin sensitivity by prolonged altitude hiking activity is not apparent in those individuals with low baseline DHEA-S concentration [6]. In addition, hematopoietic adaptation against altitude hypoxia can also be impaired in individuals with low DHEA-S. In short-lived mammals like rodents, the DHEA-S level is barely detectable since their adrenal cortex does not appear to produce this steroid [7]. In this model, exercise training recovery under prolonged hypoxia exposure (14-15% oxygen, 8 h per day for 6 weeks) can still improve insulin sensitivity, secondary to an effective suppression of adiposity [8]. Genetically obese rats exhibit hyperinsulinemia (sign of insulin resistance) with up-regulated baseline levels of AMP-activated protein kinase and AS160 phosphorylation in skeletal muscle compared to lean rats. After prolonged hypoxia training, this abnormality can be reversed concomitant with an approximately 50% increase in GLUT4 protein expression. Additionally, prolonged moderate hypoxia training results in decreased diffusion distance of muscle fiber (reduced cross-sectional area) without affecting muscle weight. In humans, moderate hypoxia increases postprandial blood distribution towards skeletal muscle during a training recovery. This physiological response plays a role in the redistribution of fuel storage among important energy storage sites and may explain its potent effect on changing body composition. Conclusion: Prolonged moderate altitude hypoxia (rangingfrom 1700 to 2400 M), but not acute high attitude hypoxia (above 4000 M), can effectively improve insulin sensitivity and glucose tolerance for humans and antagonizes the obese phenotype in animals with a genetic defect. In humans, the magnitude of the improvementvaries widely and correlates with baseline plasma DHEA-S levels. Compared to training at sea-level, training at altitude effectively decreases fat mass in parallel with increased muscle mass. This change may be associated with increased perfusion of insulin and fuel towards skeletal muscle that favors muscle competing postprandial fuel in circulation against adipose tissues.
Objective: We aimed to investigate whether 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/computed tomography (2-[18F]FDG PET/CT) can aid in evaluating the risk of malignancy in ampullary tumors detected by endoscopy. Materials and Methods: This single-center retrospective cohort study analyzed 155 patients (79 male, 76 female; mean age, 65.7 ± 12.7 years) receiving 2-[18F]FDG PET/CT for endoscopy-detected ampullary tumors 5-87 days (median, 7 days) after the diagnostic endoscopy between June 2007 and December 2020. The final diagnosis was made based on histopathological findings. The PET imaging parameters were compared with clinical data and endoscopic features. A model to predict the risk of malignancy, based on PET, endoscopy, and clinical findings, was generated and validated using multivariable logistic regression analysis and an additional bootstrapping method. The final model was compared with standard endoscopy for the diagnosis of ampullary cancer using the DeLong test. Results: The mean tumor size was 17.1 ± 7.7 mm. Sixty-four (41.3%) tumors were benign, and 91 (58.7%) were malignant. Univariable analysis found that ampullary neoplasms with a blood-pool corrected peak standardized uptake value in earlyphase scan (SUVe) ≥ 1.7 were more likely to be malignant (odds ratio [OR], 16.06; 95% confidence interval [CI], 7.13-36.18; P < 0.001). Multivariable analysis identified the presence of jaundice (adjusted OR [aOR], 4.89; 95% CI, 1.80-13.33; P = 0.002), malignant traits in endoscopy (aOR, 6.80; 95% CI, 2.41-19.20; P < 0.001), SUVe ≥ 1.7 in PET (aOR, 5.43; 95% CI, 2.00-14.72; P < 0.001), and PET-detected nodal disease (aOR, 5.03; 95% CI, 1.16-21.86; P = 0.041) as independent predictors of malignancy. The model combining these four factors predicted ampullary cancers better than endoscopic diagnosis alone (area under the curve [AUC] and 95% CI: 0.925 [0.874-0.956] vs. 0.815 [0.732-0.873], P < 0.001). The model demonstrated an AUC of 0.921 (95% CI, 0.816-0.967) in candidates for endoscopic papillectomy. Conclusion: Adding 2-[18F]FDG PET/CT to endoscopy can improve the diagnosis of ampullary cancer and may help refine therapeutic decision-making, particularly when contemplating endoscopic papillectomy.
Objective: To quantitatively assess the pulmonary vasculature using non-contrast computed tomography (CT) in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) pre- and post-treatment and correlate CT-based parameters with right heart catheterization (RHC) hemodynamic and clinical parameters. Materials and Methods: A total of 30 patients with CTEPH (mean age, 57.9 years; 53% female) who received multimodal treatment, including riociguat for ≥ 16 weeks with or without balloon pulmonary angioplasty and underwent both non-contrast CT for pulmonary vasculature analysis and RHC pre- and post-treatment were included. The radiographic analysis included subpleural perfusion parameters, including blood volume in small vessels with a cross-sectional area ≤ 5 mm2 (BV5) and total blood vessel volume (TBV) in the lungs. The RHC parameters included mean pulmonary artery pressure (mPAP), pulmonary vascular resistance (PVR), and cardiac index (CI). Clinical parameters included the World Health Organization (WHO) functional class and 6-minute walking distance (6MWD). Results: The number, area, and density of the subpleural small vessels increased after treatment by 35.7% (P < 0.001), 13.3% (P = 0.028), and 39.3% (P < 0.001), respectively. The blood volume shifted from larger to smaller vessels, as indicated by an 11.3% increase in the BV5/TBV ratio (P = 0.042). The BV5/TBV ratio was negatively correlated with PVR (r = -0.26; P = 0.035) and positively correlated with CI (r = 0.33; P = 0.009). The percent change across treatment in the BV5/TBV ratio correlated with the percent change in mPAP (r = -0.56; P = 0.001), PVR (r = -0.64; P < 0.001), and CI (r = 0.28; P = 0.049). Furthermore, the BV5/TBV ratio was inversely associated with the WHO functional classes I-IV (P = 0.004) and positively associated with 6MWD (P = 0.013). Conclusion: Non-contrast CT measures could quantitatively assess changes in the pulmonary vasculature in response to treatment and were correlated with hemodynamic and clinical parameters.
The purpose of this paper is to explore Confucian Philosophy of the Chèn-wěi books in the Han dynasty, and to find the social and political implications that it reveals. The study is needed because the Chèn-wěi books contain ideas for solving the problems of the times. And topics that are lacking or not sufficient in scripture are discussed in more depth. As a result of this study, the Confucian Philosophy of the Chèn-wěi books was discovered to have the following characteristics: The Chèn-wěi books were a mixture of those who wanted to deny the legitimacy of the Han dynasty and those who wanted to defend it. The forces that tried to deny it went in the direction of denying the legitimacy of the Liú-Han regime and defending the emergence of new forces by pursuing the theory of sensation between heaven and man (天人感應說) since Dong Zhong-Shu and insisting on 'the theory of Hán-Wēn (寒溫說: Hán-Wēn-Shuō). They also laid the theoretical foundation for a new force to emerge through Qì-monolithic cosmology. But this is a natural consequence of the incompetence, deviation, and the various Zāiyì of the West-Han regime at the time. However, those who wanted to defend the legitimacy of the Han dynasty wanted to meet the political needs of the emperor and the vested interests around the emperor as well as the legitimacy of the Liú-Han regime through Shòu-Mìng-Zhī-Fú (受命之符), the Dào and Qì dualistic cosmology, the theory of Guà-Qì (卦氣說: Guà-Qì-Shuō) and other means. Because Shòu-Mìng-Zhī-Fú defended the legitimacy of the Hàn dynasty by mystifying Gāo-Zŭ of Hàn Liú-Bāng's teacher, Zhāng-Liáng (張良). Also because the Dào and Qì dualistic cosmology was strengthening the order of the feudal class as Cosmogony by subdividing its creation process from the substance of a metaphysical's Tài-Yì (太易) to the matter of a physical's Tài-Chū (太初), Tài-Shǐ (太始) and Tài-Sù (太素). And it is because the theory of Guà-Qì was more active in meeting the political demands of the then ruling circles by connecting nature and personnel more closely by mystifying it, than that of the existing Mèng-Xǐ and Jīng-Fáng. In view of this, the Chèn-wěi books, except for the theory of Hán-Wēn and the Qì-monolithic cosmology designed to quickly end the harsh environment of the end of the West-Han dynasty, served as a champion of the Liú-Han regime and its vested interests. The Confucian Philosophy of the Chen-wěi books can be assessed as having a strong political inclination. Because the theory of Chèn-wěi was formed due to the need to pursue the characteristic of arbitrary interpretation of New-Text Scholarship in an extreme manner and respond more actively to the socio-political needs of the ruling.
Background: Gastric carcinogenesis is a complicated process that involves environmental and genetic factors like interleukin-4 (IL-4) and IL-8. Single nucleotide polymorphisms in their genes are associated with changed levels of gene expression. Here, we investigated the association between IL4-590 C>T and IL8-251T>A and gastric cancer (GC) risk in Sichuan of Southwestern China. Materials and Methods: We surveyed the research subjects using a self-designed questionnaire with questions on demographic factors and putative risk factors. Approximately 2-5ml of whole blood was collected after field survey to analyze IL4-590 C>T and IL8-251T>A genotypes using MALDI-TOF MS. Results: Our study recruited 308 pairs of GC patients and controls, including 224 (72.7%) men and 84 (27.3%) women in each group. There were 99 cardia and 176 noncardia GC patients in the case group. The case and control groups had an average age of $57.7{\pm}10.6$ ($mean{\pm}SD$) and $57.6{\pm}11.1$ years. GC patients reported a significantly greater proportion of family history of cancer (29.9% vs 10.7%, p<0.01) and drinking (54.6% vs 43.2%, p<0.01) than did controls. Variant genotypes of IL-4-590 C>T and IL-8-251 T>A were not associated with overall GC risk (adjusted OR, 0.89; 95%CI, 0.61-1.28 for CT or CC vs TT; adjusted OR, 1.14; 95%CI, 0.86-1.79 for TA or AA vs TT). Stratification analysis of two SNPs for risk by subsites only found that variant IL-8-251 TA or AA genotype was associated with increased noncardia GC risk (adjusted OR, 2.58; 95%CI, 1.19-5.57). We did not observe interactions between the IL-8-251 T>A genotype and smoking (adjusted OR, 0.38; 95%CI, 0.08-1.79) or drinking (adjusted OR, 0.36; 95%CI, 0.08-1.65) for risk of noncardia GC. Conclusions: Our data indicate no association between the two SNPs of IL-4-590 and IL-8-251 with overall GC risk, while the IL-8-251 TA or AA genotype conferred risk of cardia GC. Our findings contribute to the evidence body for risk of SNPs associated with the development of gastric cancer in this region.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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