Wilson's disease is a treatable autosomal recessive inherited disorder of copper metabolism due to mutation of the copper transporting gene. The basic strategy of treatment is to reduce the amount of copper in the liver and other tissues by administering both a low copper diet and copper-chelating agents. D-penicillamine is the first choice as a copper-chelating agent. Some serious side effects could occur in 3~5% of all patients following D-penicillamine therapy. We report a 19 year-old male with Wilson's disease who developed nephrotic syndrome 6 months after the initiation of D-penicillamine therapy. Prednisolone was administered to control nephrotic syndrome and D-penicillamine was switched to trientine. Urinary remission was achieved within a week and maintained thereafter. Nephrotic syndrome was proven to be MCNS by kidney biopsy.
Journal of Radiopharmaceuticals and Molecular Probes
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v.5
no.2
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pp.135-144
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2019
Targeted alpha therapy (TAT) based on metallic radionuclides has attracted a lot of attention lately due to its impressive therapeutic efficacy displayed in couple of clinical studies for cancer. Representative metallic radionuclides emitting alpha-particle include 225Ac, 213Bi, and 227Th, and there have been variety of TAT formulations based on different targeting moiety and chelating agents. In this review, we introduce strategies to label metallic radioisotopes with biomolecules and look at some of recent preclinical and clinical results of TAT for cancer.
Determination of lead in urine is important in industrial hygiene and toxicology. Dithizone method has been principally used for the determination of lead in urine, which gives accurate results in skilful hands but is usually complex and time-consuming. Atomic absorption spectrophotometry is a new simple method and several procedures have been described. However, the influences of pH and the presence of chelating agents during treatment of lead poisoning are not clear. The purpose of this study was to find out the effect of pH and chelating agents on the determination of lead using Shimadzu atomic absorption/flame spectrophotometer, model AA-610. The results obtained were as follows: 1. The atomic absorption spectrophotometry(AAS) could be applied without prior acid digestion to specimens in the absence of chelating agents. The absorbance at $2,170\;{\AA}$, though more sensitive, was more noisy electronically. Therefore, we selected the wavelength of $2,833\;{\AA}$ plus scale expansion. 2. The optimal pH was in the range from 2 to 3. 3. The sensitivity was $0.075{\mu}g/ml/%$ and detection limit was about $0.2{\mu}g/ml$. 4. In the presence of EDTA, lead could not be completely determined without prior acid digestion. 5. On specimens from patients receiving penicillamine therapy, a comparison was made between the values obtained with dithizone method and AAS method with prior acid digestion. The results of comparison showed a very good agreement.
Salehi, Samie;Saljooghi, Amir Sh.;Badiee, Somayeh;Moqadam, Mojtaba Mashmool
Toxicological Research
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v.33
no.4
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pp.299-304
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2017
Thallium and its compounds are a class of highly toxic chemicals that cause wide-ranging symptoms such as gastrointestinal disturbances; polyneuritis; encephalopathy; tachycardia; skin eruptions; hepatic, renal, cardiac, and neurological toxicities; and have mutagenic and genotoxic effects. The present research aimed to evaluate the efficacy of the chelating agents deferasirox (DFX) and deferiprone (L1) in reducing serum and tissue thallium levels after the administration of thallium (III), according to two different dosing regimens, to several groups of Wistar rats for 60 days. It was hypothesized that the two chelators might be more efficient as a combined therapy than as monotherapies in removing thallium (III) from the rats' organs. The chelators were administered orally as either single or combined therapies for a period of 14 days. Serum and tissue thallium (III) and iron concentrations were determined by flame atomic absorption spectroscopy. Serum and tissue thallium (III) levels were significantly reduced by combined therapy with DFX and L1. Additionally, iron concentrations returned to normal levels and symptoms of toxicity decreased.
We encountered two children with lead poisoning who were administered herb medicinal pills recommended by their clergyman. These patients presented anemia and severe coliky abdominal pain, but no neurologic symptoms. For this reason, they were initially misdiagnosed with gastrointestinal hemorrhagic disease. However, we got a clue that they took herb medicinal pills. Finally, based on the assay of blood lead level, we made a correct diagnosis of lead poisoning in these patients. These patients underwent chelating therapy. Subsequently, the concentration of blood lead was decreased. Finally, we drew a conclusion that the possibility of lead poisoning must be considered in children who complained of colicky abdominal pain accompanying anemia. Here, we report two pediatric cases of lead poisoning with a review of literature.
Park, Eun Hye;Lee, Hyo Jung;Lee, Soo Yeon;Kim, Sun Young;Yi, Ho Keun;Lee, Dae Yeol;Hwang, Pyoung Han
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.52
no.2
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pp.213-219
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2009
Purpose:Iron is a critical nutritional element that is essential for a variety of important biological processes, including cell growth and differentiation, electron transfer reactions, and oxygen transport, activation, and detoxification. Iron is also required for neoplastic cell growth due to its catalytic effects on the formation of hydroxyl radicals, suppression of host defense cell activities, and promotion of cancer cell multiplication. Chronic transfusion-dependent patients receiving chemotherapy may have iron overload, which requires iron-chelating therapy. We performed this study to demonstrate whether the iron chelating agent deferoxamine induces apoptosis in Saos-2 osteosarcoma cells, and to investigate the underlying apoptotic mechanism. Methods:To analyze the apoptotic effects of an iron chelator, cultured Saos-2 cells were treated with deferoxamine. We analyzed cell survival by trypan blue and crystal violet analysis, apoptosis by nuclear condensation, DNA fragmentation, and cell cycle analysis, and the expression of apoptotic related proteins by Western immunoblot analysis. Results:Deferoxamine inhibited the growth of Saos-2 cell in a time- and dose-dependent manner. The major mechanism for growth inhibition with the deferoxamine treatment was by the induction of apoptosis, which was supported by nuclear staining, DNA fragmentation analysis, and flow cytometric analysis. Furthermore, bcl-2 expression decreased, while bax, caspase-3, caspase-9, and PARP expression increased in Saos-2 cells treated with deferoxamine. Conclusion:These results demonstrated that the iron chelating agent deferoxamine induced growth inhibition and mitochondrial-dependent apoptosis in osteosarcoma Saos-2 cells, suggesting that iron chelating agents used in controlling neoplastic cell fate can be potentially developed as an adjuvant agent enhancing the anti-tumor effect for the treatment of osteosarcoma.
Arsenic exposure is a serious health hazard worldwide. We have previously established that it may result in immune suppression by upregulating Th2 cytokines while downregulating Th1 cytokines and causing lymphocytic death. Treatment modalities for arsenic poisoning have mainly been restricted to the use of chelating agents in the past. Only recently have combination therapies using a chelating agent in conjunction with other compounds such as anti-oxidants, micronutrients and various plant products, been introduced. In the present study, we used T11TS, a novel immune potentiating glycopeptide alone and in combination with the sulfhydryl-containing chelator, mono-iso-amyl-dimarcaptosuccinic acid (MiADMSA) as a therapeutic regimen to combat arsenic toxicity in a mouse model. Results indicated that Th1 cytokines such as TNF-${\alpha}$, $IFN{\gamma}$, IL12 and the Th2 cytokines such as IL4, IL6, IL10 which were respectively downregulated and upregulated following arsenic induction were more efficiently restored to their near normal levels by T11TS alone in comparison with the combined regimen. Similar results were obtained with the apoptotic proteins studied, FasL, BAX, BCL2 and the caspases 3, 8 and 9, where again T11TS proved more potent than in combination with MiADMSA in preventing lymphocyte death. The results thus indicate that T11TS alone is more efficient in immune re-establishment after arsenic exposureas compared to combination therapy with T11TS+MiADMSA.
Objectives: This study investigated the cleaning ability of ultrasonically activated irrigation (UAI) and a novel activation system with reciprocating motion (EC, EasyClean, Easy Equipamentos $Odontol\acute{o}gicos$) when used with a relatively new chelating agent (QMix, Dentsply). In addition, the effect of QMix solution when used for a shorter (1 minute) and a longer application time (3 minutes) was investigated. Materials and Methods: Fifty permanent human teeth were prepared with K3 rotary system and 6% sodium hypochlorite. Samples were randomly assigned to five groups (n = 10) according to the final irrigation protocol: G1, negative control (distilled water); G2, positive control (QMix 1 minute); G3, QMix 1 minute/UAI; G4, QMix 1 minute/EC; G5, QMix 3 minutes. Subsequently the teeth were prepared and three photomicrographs were obtained in each root third of root walls, by scanning electron microscopy. Two blinded and pre-calibrated examiners evaluated the images using a four-category scoring system. Data were statistically analyzed using Kruskal-Wallis and Dunn tests (p < 0.05). Results: There were differences among groups (p < 0.05). UAI showed better cleaning ability than EC (p < 0.05). There were improvements when QMix was used with auxiliary devices in comparison with conventional irrigation (p < 0.05). Conventional irrigation for 3 minutes presented significantly better results than its use for 1 minute (p < 0.05). Conclusions: QMix should be used for 1 minute when it is used with UAI, since this final irrigation protocol showed the best performance and also allowed clinical optimization of this procedure.
Suliman, Sara N.;ElNaggar, Mai H.;Elsbaey, Marwa;El-Gamil, Mohammed M.;Badria, Farid A.
Natural Product Sciences
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v.27
no.2
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pp.78-85
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2021
Through bio-guided isolation, two natural iron chelators were isolated from Mangifera indica L. leaves, identified as mangiferin (1) and iriflophenone-3-C-𝛽-D-glucoside (2). Their iron-chelating activity was compared to that of Desferal® using bipyridyl assay and EDTA as a standard. Mangiferin showed the highest activity with IC50 value of 0.385 mM (162.85 ㎍/mL). Furthermore, two combinations of mangiferin with Desferal® (M-D) and iriflophenone-3-C-𝛽-D-glucoside (M-I) were evaluated. The results showed that mangiferin potentiated the iron chelation activity of Desferal® about 46%, also that M-I combination is a promising candidate formula for iron chelation therapy. In addition, mangiferin and Desferal-iron complexes were prepared and characterized by IR, UV, and Mass spectra to compare their mode of chelation to iron. Their structural stability was studied by DFT calculations. Furthermore, they displayed increased ABTS antioxidant activity when bound to iron as compared to their free form, which enhances their pharmacological importance.
Lee, Yo Seop;Joo, Young Seon;You, Je Sung;Chung, Sung Phil;Chung, Hyun Soo;Lee, Hahn Shick
Journal of The Korean Society of Clinical Toxicology
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v.12
no.1
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pp.22-30
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2014
Purpose: The purpose of this systematic review was to evaluate the evidence regarding injury and poisoning associated with the clinical mercury thermometer. Methods: Electronic literature searches were conducted for identification of relevant studies and case reports of injury and poisoning associated with the clinical mercury thermometer. The search outcomes were limited to literature with English and Korean languages published from 1966. Studies related to occupational mercury exposure, or mercury exposure from sphygmomanometer, barometer, and fluorescent light were excluded. Results: A total of 60 reports, including 59 case reports, were finally included. Of those, nine cases pertained to an intact thermometer as a foreign body, 25 injuries were related to a thermometer, and 26 cases involved exposures to mercury from a broken thermometer. Case reports were classified according to severity into 16 mild, 41 moderate, and two severe cases. Two cases of mortality were reported, one was deliberate intravenous injection of mercury and the other was acute vapor inhalation of mercury from broken thermometers. Conclusion: Findings of this systematic review suggested that the mercury thermometer could cause various forms of poisoning and injury. In particular, inhalation of mercury vapor from a broken thermometer can lead to systemic toxicity requiring chelating therapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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