• 제목/요약/키워드: Central serotonergic neurotransmission

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주요 우울 장애, 정신분열병, 양극성 장애 및 정상 대조군에서의 N100 진폭경사 (N100 Amplitude Slopes in Major Depressive Disorder, Bipolar Disorder, Schizophrenia and Normal Controls)

  • 양은경;이승환;오성희;김상래
    • 생물정신의학
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    • 제16권3호
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    • pp.181-189
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    • 2009
  • Objectives : N100 amplitude slope(the intensity dependence of the cortical auditory evoked potentials) is widely considered as an indirect indicator of central serotonergic neurotransmission. However, there are only a few studies about N100 amplitude slopes of major psychiatric disorders. In this study, we examined N100 amplitude slope differences among major depressive disorder(MDD), bipolar disorder(BD), schizophrenia (SCZ) and normal controls(NC). Methods : We measured the N100 amplitude slopes of 35 patients with MDD, 33 patients with BD, 27 patients with SCZ and 35 NC subjects. Amplitude differences from N1 to P2 at the five different sound intensities(55, 65, 75, 85 and 95dB) were examined at Cz electrode. The N100 amplitude slope was calculated as the linear regression of five N1/P2 peak-to-peak amplitudes across stimulus intensities. Results : BD patients showed significantly reduced N100 amplitude slope compared with NC(0.54${\pm}$0.70 vs. 0.96${\pm}$0.72, p=0.035). N100 amplitude slope of SCZ patients was significantly reduced compared with NC(0.50${\pm}$0.47 vs. 0.96${\pm}$0.72, p=0.027). N100 amplitude slope of BD patients was significantly lower than that of MDD patients(0.54${\pm}$0.70 vs. 0.94${\pm}$0.60, p=0.046). SCZ patients also showed significant reduction of N100 amplitude slope compared with MDD patients(0.50${\pm}$0.47 vs. 0.94${\pm}$0.60, p=0.036). There was no significant difference of N100 amplitude slope between MDD patients and NC(0.94${\pm}$0.60 vs. 0.96${\pm}$0.72, p=1.000). Conclusion : Interestingly, the N100 amplitude slopes of BD and SCZ were reduced compared to NC and MDD patients. Our results suggest the predictive use of N100 amplitude slope in making differential diagnoses of major psychiatric disorders. Clinical implications of N100 amplitude slope in major psychiatric disorders were discussed.

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흰쥐의 혈압 및 심박동수 조절에 대하여 Nucleus Tractus Solitarius 부위의 Serotonin성 기전의 역할 (Involvement of Serotonergic Mechanism in the Nucleus Tractus Solitarius for the Regulation of Blood Pressure and Heart Rate of Rats)

  • 이용규;홍기환;윤재순
    • 대한약리학회지
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    • 제25권1호
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    • pp.1-11
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    • 1989
  • 혈압 및 심박동수 조절에 대한 serotonin성 기전의 역할을 흰쥐 뇌의 NTS에서 검토하고 catecholamine성 기전과 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 5-HT를 NTS에 주사시 혈압 및 심박동수는 감소되었고, 5-HT 300 pmol을 NTS에 주사하였을 때 가장 현저하게 하강하였다. ${\alpha}-MNE$과 clonidine도 마찬가지로 혈압과 심박동수의 감소를 일으켰다. 5-HT의 효과는 5-HT 수용체 길항제인 ritanserin, methysergide 및 ketanserin의 전처치에 의하여 봉쇄되었다. 2) Reserpine과 6-OHDA를 전처치하였을 때는 5-HT에 의한 혈압 및 심박동수 감소가 현저하게 약화되었다. 3) 5,7-DHT 전처치 후에는 5-HT에 의한 혈압 및 심박동수 감소는 증가하였다. 한편 6-OHDA 전처치에 의하여서도 clonidine의 혈압 및 심박동수 감소 현상은 항진하였다. 4) 5,7-DHT와 6-OHDA를 i.c.v.로 전처치하였을 때 phenylephrine과 sodium nitropursside에 의한 압반사 감수성은 현저히 저하하였고, 이들을 NTS로 주사시도 압반사 감수성이 손상되었다. 5) Immunohistochemistry에 의해 NTS에서 catecholamine성 세포체, 신경축색 말단과 serotonin성 신경축색 말단을 관찰하였고, 6-OHDA 주사후에 catecholamine성 신경축색 말단의 varicosity는 현저히 감소하였다. 한편 5,7-DHT처치에 의하여서는 serotonin성 신경축색 말단의 varicosity가 현저히 감소하였다. 이상의 실험 결과, NTS에 있는 serotonin성 수용체의 활성에 의하여 (1) 혈압 및 심박동수 감소가 일어나며, (2) 이는 catecholamine성 신경계와 관련되어 야기되며, (3) serotonin과 catecholamine성 수용체는 NTS의 postsynaptic site에 존재하고, (4) serotonin과 catecholamine성 신경세포는 압반사 조절에 있어서 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다.

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정신질환에서 Loudness Dependence of Auditory Evoked Potential (LDAEP)의 임상적 의미 (Clinical Implication of Loudness Dependence of Auditory Evoked Potential (LDAEP) in Psychiatic Illness)

  • 이승환
    • 생물정신의학
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    • 제19권1호
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    • pp.29-37
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    • 2012
  • LDAEP와 세로토닌 기능 간의 직접적인 관계의 초기 증거들은 동물 실험으로부터 도출되었고 이후 세로토닌성 장애에 기반한 질병들의 임상 실험을 통하여 간접적인 뒷받침이 이루어 져왔다. 현재까지 LDAEP와 세로토닌 사이의 연관성을 확인해주는 증거는, 우선 세로토닌 시스템 내에서 유전적 polymorphism을 연구하는 것을 통해, 그리고 직접적으로 약물을 투여 하는 방식으로 확보되었다. LDAEP가 연관된 대부분의 연구는 모노아민 시스템에 초점을 맞춰왔으나 LDAEP에 대한 다른 신경전달 시스템의 효과는 거의 알려진 바가 없다. 향후 세로토닌 외에도 도파민, 노르에피네프린, 아세틸콜린 등 다른 신경전달물질과의 연관성에 대한 연구가 필요하다. In vivo 중추 세로토닌 기능의 유효한 비침습적 표지자로서 LDAEP를 확정짓기 전에, 단기적 조절뿐 아니라 장기적 세로토닌성 조절이 포함된 더 많은 연구가 필요하다. 현재까지의 증거로 보면 LDAEP의 가장 유망한 활용은 초기 항우울 치료반응과 관련된 생물학적 지료서의 활용이다. 최근의 연구들은 LDAEP의 노르아드레날린성 그리고 세로토닌성 항우울제 반응에 대한 민감도를 확인했으며 이러한 긍정적인 기초 결과들을 재현하기 위하여 더 많은 연구들이 필요하다.

Systemically administered neurotensin receptor agonist produces antinociception through activation of spinally projecting serotonergic neurons in the rostral ventromedial medulla

  • Li, Yaqun;Kang, Dong Ho;Kim, Woong Mo;Lee, Hyung Gon;Kim, Seung Hoon;You, Hyun Eung;Choi, Jeong Il;Yoon, Myung Ha
    • The Korean Journal of Pain
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    • 제34권1호
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    • pp.58-65
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    • 2021
  • Background: Supraspinal delivery of neurotensin (NTS), which may contribute to the effect of a systemically administered agonist, has been reported to be either pronociceptive or antinociceptive. Here, we evaluated the effects of systemically administered NTSR1 agonist in a rat model of neuropathic pain and elucidated the underlying supraspinal mechanism. Methods: Neuropathic pain was induced by L5 and L6 spinal nerve ligation in male Sprague-Dawley rats. The effects of intraperitoneally administered NTSR1 agonist PD 149163 was assessed using von Frey filaments. To examine the role of 5-HT neurotransmission, a serotonin (5-HT) receptor antagonist dihydroergocristine was pretreated intrathecally, and spinal microdialysis studies were performed to measure the change in extracellular level of 5-HT in response to PD 149163 administration. To investigate the supraspinal mechanism, NTSR1 antagonist 48692 was microinjected into the rostral ventromedial medulla (RVM) prior to systemic PD 149163. Additionally, the effect of intrathecal DHE on intra-RVM PD 149163 was assessed. Results: Intraperitoneally administered PD 149163 exhibited a dose-dependent attenuation of mechanical allodynia. This effect was partially reversed by intrathecal pretreatment with dihydroergocristine and was accompanied by an increased extracellular level of 5-HT in the spinal cord. The PD 149163-produced antinociception was also blocked by intra-RVM SB 48692. Direct injection of PD 149163 into the RVM mimicked the maximum effect of the same drug delivered intraperitoneally, which was reversed by intrathecal dihydroergocristine. Conclusions: These observations indicate that systemically administered NTSR1 agonist produces antinociception through the NTSR1 in the RVM, activating descending serotonergic projection to release 5-HT into the spinal dorsal horn.