• Biomolecules & Therapeutics
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• 제16권4호
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• pp.336-342
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• 2008

The resveratrol analogue piceatannol (3,5,3',4'-tetrahydroxy-trans-stilbene) is a polyphenol present in grapes and wine and reported to have anti-carcinogenic activities. To investigate the mechanism of anticarcinogenic activities of piceatannol, the effects on CYP 1 enzymes were determined in Escherichia coli membranes coexpressing recombinant human CYP1A1, CYP1A2 or CYP1B1 with human NADPH-P450 reductase. Piceatannol showed a strong inhibition of CYP1A1 and CYP1B1 in a concentration-dependent manner, and $IC_{50}$ of human CYP1A1 and CYP1B1 was 5.8 ${\mu}M$ and 16.6 ${\mu}M$, respectively. However, piceatannol did not inhibit CYP1A2 activity in the concentration of up to 100 ${\mu}M$. Piceatannol exhibited 3-fold selectivity for CYP1B1 over CYP1A1. The mode of inhibition of piceatannol was non-competitive for CYP1A1 and CYP1B1. The result that piceatannol did not inhibit CYP1B1-mediated $\alpha$-naphthoflavone ($\alpha$-NF) metabolism suggests piceatannol may act as a non-competitive inhibitor as well. In human prostate carcinoma PC-3 cells, piceatannol induces apoptosis and prevents Aktmediated signal pathway. Taken together, abilities of piceatannol to induce apoptotic cell death as well as CYP1 enzyme inhibition make this compound a useful tool for cancer chemoprevention.

• 약학회지
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• 제53권4호
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• pp.228-234
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• 2009

Topoisomerase I (Topo I) participates in the DNA replication, transcription, and repair. Binding of Topo I inhibitor to the Topo I-DNA cleavage complex forms stabilized ternary complex which blocks DNA religation and ultimately causes cell death. Camptothecin (CPT) and its derivatives have been among the most effective anticancer drugs by inhibition of topo I. However, efforts to synthesize non-CPT drugs have been actively going on because the CPT derivatives have several limitations such as poor solubility, short half-life, and side effects. As an indenoisoquinoline, NSC314622 is not as potent as CPT, but its chemical stability and slower reversibility of the cleavage complex made it a good lead compound. Recently, a series of indenoisoquinoline analogues were synthesized with substituted dimethoxy or methylenedioxy on the aromatic ring and alkylamino on the lactam nitrogen. Some of them showed quite good Topo I inhibitory activity. Using the computer docking program, Surflex-Dock, indenoisoquinoline analogues were docked into the human Topo I-DNA cleavable complex. The docking results showed that the compounds with activity better than NSC314622 intercalated between the -1 and +1 base pairs at the cleavage site, but those with little or no activities did not appear to intercalate. These results could be useful to design new Topo I inhibitors improved than CPT.

• 한국잡초학회지
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• 제16권2호
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• pp.160-170
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• 1996

비광요구형 디페닐에테르계 화합물인 TOPE의 제초작용 생리를 알기 위하여 온실에서의 제초특성을 비롯한 식물색소대사, 전자전달계, 단백질 및 핵산대사 등에 미치는 TOPE.의 영향을 조사하였다. 작용발현 속도가 광요구형 디페닐에테르계보다는 늦지만 엽신부의 고사와 동시에 생육저해 및 생장점에서의 분열이상이 관찰되었으며 절취된 오이자엽에 처리될 경우 전해질 누출과 더불어 엽주변부의 심한 분열이상이 초래되었다. 그러나 2,4-D와 같은 오옥신 활성은 아니었다. 저광도에서의 엽록소 형성 저해정도는 관찰되지 않았으며 oxyfluorfen 과는 달리 protoporphyrin IX의 축적도 유기되지 않았으나, 카로티노이드 성분은 모두 비정상적으로 증가되었다. 탈수소효소의 활성 또는 미토콘드리아에서의 호흡활성은 일정농도에 서 증가되는 경향을 보이나 호흡저해제들은 TOPE에 의한 전해질 누출을 경감시키지 못하였다. 한편 광합성 전자전달 저해는 고농도에서만 관찰되었다. 오이의 전해질 누출과 분열이상을 지표로 한 TOPE와의 상호작용 실험에서 전해질 누출에 대하여 cycloheximide는 상승적으로, chloramphenicol, actinomycin-D, hydroxyurea는 길항적으로 작용하였고, cycloheximide, actinomycin-D, hydroxyurea 등은 자엽의 이상분열을 경감시켰다. 이는 TOPE가 핵산대사에 관여됨을 시사해 주는 것으로써 오이자엽 및 벼 근에 TOPE를 처리했을 때 RNA 및 단백질보다 DNA의 증가가 보다 빠른 시기에 일어났다. 따라서 TOPE가 처리되면 비정상적인 핵산대사 촉진으로 인해 제반 생리작용이 교란되고 이어 엽신부의 고사와 분열이상 등의 제초활성이 발현되는 것으로 생각된다.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제61권4호
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• pp.397-403
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• 2018

조팝나무(Spiraea prunifolia) 잎을 80% MeOH 수용액으로 추출한 뒤, 감압 농축한 추출물을 EtOAc, n-BuOH과 $H_2O$층으로 계통 분획을 실시하였다. n-BuOH분획에 대하여 $SiO_2$, ODS column chromatograph 및 중압분취 장비를 반복실시하여 2종의 phenolic glucoside화합물을 분리 및 정제하였다. NMR 및 Mass데이터를 해석하여, isosalicin (1)와 crenatin (2)로 구조 동정 하였다. 분리한 2종의 화합물에 대하여 UPLC-MS/MS 질량 분석기를 기반으로 다중반응검지 (MRM mode) 분석법을 이용하여 정량분석 하였다. 그 결과, crenatin은 9.53 mg/g 및 isosalicin은 0.65 mg/g이 조팝나무 잎 추출물에 함유된 것을 확인하였다. 조팝나무 잎에서 분리된 화합물이 $H_2O_2$에 의해 유발된 산화스트레스로부터 신경세포 보호효과를 검증한 결과, 신경모세포종인 SK-N-MC 세포에 대해서 화합물 1 및 2 (100 mM) 모두 세포 독성은 보이지 않았으며, 특히 화합물 2 (crenatin)는 $H_2O_2$처리에 따른 신경세포의 외형적 변화, 세포 손상, 세포 사멸을 억제하여 산화스트레스로부터 신경세포를 보호하는 효과가 있음을 확인하였다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제38권3호
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• pp.79-88
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• 2023

Trifludimoxazin은 triazinone 계열 제초제로 프로토포르 피리노겐-IX 산화효소(protoporphyrinogen oxidase, PPO)를 억제하며 벼와 광엽 잡초를 방제하는 데 사용된다. PPO의 결핍은 세포막의 손상을 일으켜 식물을 시들게 한다. Trifludimoxazin의 농산물 중 잔류허용기준은 미국에서 아몬드에 대하여 0.15 mg/kg, 땅콩 등 9종에 대하여 0.01 mg/kg으로 설정되어있으며, 모화합물을 잔류물의 정의로 설정하여 관리하고 있다. 코덱스(CODEX), 유럽(EC) 일본(JFCRF)에서는 잔류허용기준(MRL)과 잔류물의 정의가 설정되어 있지 않다. 호주(APVMA)에서는 trifludimoxazin과 대사체 M850H001의 합을 잔류물의 정의로 설정하였으며, MRL은 보리와 밀에 0.01 mg/kg으로 설정되어 있다. 국내에서 신규 등록 예정임에 따라 본 연구에서는 농산물 중 trifludimoxazin의 잔류량을 분석하기 위한 공정시험법을 마련하고자 하였다. Trifludimoxazin의 물리 화학적 특성을 고려하여 아세토니트릴을 추출용매로 사용하는 Quick, easy, cheap, effective, rugged and safe (QuEChERS)법을 이용하여 추출 및 정제조건을 확립한 후 LC-MS/MS를 분석기기로 선정하였다. Trifludimoxazin의 결정계수(R²)는 모두 0.99 이상으로 우수하였으며 정량한계는 0.01 mg/kg으로 나타났다. 대표 농산물 5종(현미, 감자, 대두, 감귤, 고추)에 대하여 정량한계, 정량한계 10배, 정량한계 50배 수준으로 처리하여 회수율 실험을 한 결과 평균 회수율은(5반복) 73.5-85.3%로 나타났으며, 상대 표준편차(RSD)는 3.8% 이하로 나타났다. 본 연구는 국제식품규격위원회 농약 분석법 가이드라인의 잔류농약 분석 기준 및 식품의약품안전평가원의 식품등 시험법 마련 표준절차에 관한 가이드라인(2016)에 적합한 수준이며, 향후 공정시험법으로 활용될 예정이다. 본 연구에서 개발한 시험법에 대해 농산물 125건을 대상으로 잔류농약 모니터링을 한 결과 trifludimoxazin의 잔류량이 확인되지 않았다.