Absorption of fat-soluble vi tamin, retinol occurs mainly in the proximal part of small intestine. But its intestinal transport mechanism isn't yet clear. The aim of the present study was to investigate on the mechanism of absorption of retinol by determining a concentration-dependent kinetic of retinol absorption in rats. The study was carried out by applying in vivo technique in which vitamin solution was infused to intestinal lumen and at the same time thoracic duct and choledochus duct were canulated to collect samples. The investigations showed that retinol is absorbed in the small intestine by a saturable, carrier-mediated transport system, i.e. wi thout signi ficant differences between the proximal and distal halves of the small intestine. The transport of retinol taken up by the enterocytes occured via different mechanisms: while the main vitamin A transport via the thoracic duct was saturated by limiting transport factors such as retinol-CRBP-II-complex formation and retinol esterification with increasing substrate concentrations, the transport of retinol metabolite product via the portal vein was proportional to the substrate concentration.ration.
The diffusion coefficients of ions in the reverse transport system using the carrier mediated membrane were estimated from the diffusional membrane permeabilities and the ion activity in membrane system. In the aqueous alkali metal ions-membrane system diffusional flux of alkali metal ions driven by coupled proton was analyzed. The aqueous phase I contained NaOH solution and the aqueous phase II also contained NaCl and HCl mixed solution. The concentration of Na ions of both phases were $10^{0},\;10^{-1},\;10^{-2},\;5{\times}10^{-1}\;and\;5{\times}10^{-2}\;mol{\cdot}dm^{-3}$ and the concentration of HCI in aqueous phase II was always kept at $1{\times}10^{-1}\;mol{\cdot}dm^{-3}$. Moreover, the carrier concentration in liquid membrane was $10^{-2}\;mol{\cdot}dm^{-3}$. The results indicated that the diffusion coefficients depend strongly on the concentration of both phases electrolyte solution equilibriated with the membrane. The points were interpreted in terms of the energy barrier theory. Furthermore, eliminating the potential terms from the membrane equation was derived.
The use of carrier systems for the delivery of drugs to areas in the body in need of pharmacological intervention is now the subject of intense research in many laboratories. Because of its obvious advantages (e.g. protection of drugs from hostile environments, facilitated target penetration and avoidance of side effects), drug delivery is expected to ease the pressure and expense of new drug development by making better use of drugs in existence. Generally, carrier-mediated delivery has been envisaged either as direct transport of drugs to a biological target by a carrier that will associate with it selectively, or as release of drugs from a carrier circulating in the blood or immobilized in tissues, at rates compatible with optimal action. One system that has attracted considerable attention is the use of liposomes as carriers of pharmacologically active agents. 154 references were reviewed with special emphasis on the targeting of drugs by use of liposomes in this respect. Recent advances in the other carrier systems and in methods for the preparation of liposomes were also reviewed briefly.
The kinetics of sulfite uptake were examined in a wild-type laboratory strain of Saccharomyces cerevisiae to determine if carrier-mediated sulfite uptake involved a proton symport, as previous studies on sulfite uptake have suggested both an active process and facilitated diffusion. Accumulation of intracellular sulfite was initially rapid and linear up to 50 sec. Uptake was saturable at final concentrations equal to or greater than 3 mM sulfite, and increased 2-fold in the presence of 2% glucose. Uptake was significantly reduced in cells pretreated with 100-500 $\mu$M carbonyl cyanide mchlorophenylhydrazone (CCCP) or 2,4-dinitrophenol (DNP), both of which dissipate proton gradients. Uptake was also significantly inhibited in the presence of 1 mM arsenate, an inhibitor of ATP synthesis. Extracellular alkalization was observed in cells incubated with 1-2 mM sulfite in a weak tartrate buffer at pH 3.5 and 4.5. These findings suggest that the bisulfite ion, $HSO_3^-$, an anionic form of sulfite, is taken up by a carrier-mediated proton symport. A met16 sull sul2 mutant, impaired in both sulfite formation and sulfate uptake, was found able to grow on a medium with sulfite as the sole Sulfur source, indicating that the sulfate transporters Sul1p and Sul2p are not required for sulfite uptake.
Transporters are membrane proteins that mediate the transfer of substrate across the cellular membrane. In this overview, the characteristics and the toxicological relevance were discussed for various types of transporters. For drug transporters, the overview focused on ATP-binding cassette transporters and solute carrier family 21A/22A member transporters. Except for OCTN transporters and OATP transporters, drug transporters tend to have broad substrate specificity, suggesting drug-drug interaction at the level of transport processes (e.g., interaction between methotrexate and non-steroidal anti-inflammatory agents) is likely. For metal transporters, transporters for zinc, copper and multiple metals were discussed in this overview. These metal transporters have comparatively narrow substrate specificity, except for multiple metal transporters, suggesting that inter-substrate interaction at the level of transport is less likely. In contrast, the expressions of the transporters are often regulated by their substrates, suggesting cellular adaptation mechanism exists for these transporters. The drug-drug interactions in drug transporters and the cellular adaptation mechanisms for metal transporters are likely to lead to alterations in pharmacokinetics and cellular metal homeostasis, which may be linked to the development of toxicity. Therefore, the transporter-mediated alterations may have toxicological relevance.
Photoassimilates translocate from regions of carbohydrate synthensis(source) to regions of carbohydrate utilization or storage(sink). In the source, assimilate loads into the phloem for long-distance transport. Current evidence suggests that there are twig loading mechanisms : one involves assimilate transfer via the apoplasm and then load into the phloem by carrier-mediated proton-sucrose cotransport, while the other involves movement through the continuous symplastic connections between the mesophyll cells and the phloem. Inspite of problems associated with the interpretation of experiments, the evidence for apoplastic loading remains convincing because the apoplastic loading systems explains well the observed accumulation capacity arid the selectivity of assimilate uptake by tile phloem.
Distribution volume (Vd$_{ss}$ ) of a model basic drug, tetraethylammonium bromide (TEA) at a steady-state decreased sinificantly in glycerol and uranium-renal failure rats. Assuming carrier-mediated transport of TEA into tissues, the theoretical $Vd_{ss}$ of TEA decreases in an exponential way as the plasmal concentration of TEA increases. The relationship between $Vd_{ss}$ and plasma concentration of TEA in the experimental renal failure (ERF)-rats was similar. Therefore, the decrease in $Vd_{ss}$ of TEA in the ERF-rats seemed to be due to the saturation of the carrier system that are responsible for the tissue distribution of TEA, by the elevated plasma concentration of TEA in the ERF-rats. ERF was induced to rats with glycerol, folate, salicylate, uranium and gentamicin, respectively..
Methylglyoxal (MG) is an endogenous physiological metabolite which is present in increased concentrations in diabetics. MG reacts with the amino acids of proteins to form advanced glycation end products. In this in vitro study, we investigated the effect of MG on the structure and function of ceruloplasmin (CP) a serum oxidase carrier of copper ions in the human. When CP was incubated with MG, the protein showed increased electrophoretic mobility which represented the aggregates at a high concentration of MG (100 mM). MG-mediated CP aggregation led to the loss of enzymatic activity and the release of copper ions from the protein. Radical scavengers and copper ion chelators significantly prevented CP aggregation. CP is an important protein that circulates in plasma as a major copper transport protein. It is suggested that oxidative damage of CP by MG may induce perturbations of the copper transport system and subsequently lead to harmful intracellular condition. The proposed mechanism, in part, may provide an explanation for the deterioration of organs in the diabetic patient.
A function of the kidney is elimination of a variety of xenobiotics ingested and wasted endogenous compounds from the body. Organic anion and cation transport systems play important roles to protect the body from harmful substances. The renal proximal tubule is the primary site of carrier-mediated transport from blood into urine. During the last decade, molecular cloning has identified several families of multispecific organic anion and cation transporters, such as organic anion transporter (OAT), organic cation transporter (OCT), and organic anion-transporting polypeptide (oatp). Additional findings also suggested ATP-dependent organic ion transporters such as MDR1/P-glycoprotein and the multidrug resistance-associated protein (MRP) as efflux pump. The substrate specificity of these transporters is multispecific. These transporters also play an important role as drug transporters. Studies on their functional properties and localization provide information in renal handling of drugs. This review summarizes the latest knowledge on molecular properties and pharmacological significance of renal organic ion transporters.
The membrane fatty acid composition of tumor cell can be modified either in cell by altering the lipid composition of the medium of during growth in animals by changing the dietaty fat composition. These modifications are associated with changes in membrane physical properties and certain cellular functions, including carrier-mediated transport and enzyme contained within the membrane. Such effects influence the transport of nutrients and chemotherapeutic agents in cancer cells .Fatty acid modification also can enhance the sensitivity of the neoplastic cell to chemotherapy. The alteration in plasma membrane composition will be affected through dietary supplementations and the potential value to cancer patients could be a better understanding of the effects of diet on responsiveness of neoplasms to chemotherapy, i.e. cancer patients' chances for a "cure" can be improved by diet changes prior to treatment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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