Purpose: To evaluated the effect of the gambogic acid (GA), one of the effective components of Garcinia, in combination with a new multi-targeted oral medication, sunitinib (SU) on renal cancer cell proliferation in vitro and on tumor growth in vivo. Methods: After treatment with GA or SU, either alone or in combination, MTT and FACS analysis were used to examine cell viability and cycle distribution of the renal carcinoma cell lines 786-0 and Caki-1. Western blotting was employed to examine the expression of proteins related to the cell cycle and vascular formation. Furthermore, a xenograft model was applied to study the antitumor efficacy of SU or GA alone or in combination, with immunohistochemistry to detect expression of proteins related to xenograft growth and angiogenesis. Western blotting was used to examine NF-${\kappa}B$ signaling pathway elements in xenografts. Results: Treatment of 786-0 and Caki-1 cells with GA or SU resulted in decreased tumor cell proliferation, especially with joint use. Cells accumulated more strongly in the sub-G1 phase after joint treatment with GA and SU than treatment of GA and SU alone. Western blotting arrays showed 1 protein significantly upregulated, 2 proteins downregulated, and 2 proteins unchanged. Moreover, combined use of GA and SU inhibited the growth and angiogenesis of xenografts generated from Caki-1 significantly. Immunohistochemistry arrays showed downregulation of the expression of proteins promoting xenograft growth and angiogenesis, and Western blotting showed inhibition of the NF-${\kappa}B$ signaling pathway after treatment by GA alone and in combination with SU in xenografts. Conclusions: Our results show that the joint use of GA and SU can provide greater antitumor efficacy compared to either drug alone and thus may offer a new treatment strategy for renal cell carcinoma.
Objective: To diagnose renal cell carcinoma at early stages and for better prognosis, the main objective of our current study was to understand any association with diabetes with relation to age, gender, history of disease, diabetic laboratory parameters, tumor size and grade. Materials and Methods: This hospital based study was carried out using data retrieved from the register maintained in the Department of Biochemistry of Nepalese Army Institute of Health Sciences between $1^{st}$ December, 2011 and $31^{st}$ May, 2012. The variables collected were age, gender, HbA1c, serum creatinine, fasting blood glucose. One way ANOVA was applied to examine statistical significance of differences between groups. The LSD post hoc test was used for the comparison of means of case groups. Results: Of the total 140 cases of renal cell carcinoma, 79 patients were also suffering from diabetes mellitus. The number of females (47) was more in diabetic RCC patients when compared to males (32). Significance was observed in levels of serum creatinine for tumor size >10cm ($0.0001^*$). The highest value of glycated hemoglobin (8.9%) and fasting blood sugar(148.3mg/dl)in cases of renal cell carcinoma along with diabetes mellitus was found in tumour size of 1-5cm. Conclusion: Diabetes mellitus has independent prognostic significance in RCC in relation to tumour size and grade.
Wi, Young Chan;Moon, Ahrim;Jung, Min Jung;Kim, Yeseul;Bang, Seong Sik;Jang, Kiseok;Paik, Seung Sam;Shin, Su-Jin
대한병리학회지
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제52권6호
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pp.378-385
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2018
Background: BRCA1-associated protein 1 (BAP1) mutations are frequently reported in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC); however, very few studies have evaluated the role of these mutations in other renal cell carcinoma (RCC) subtypes. Therefore, we analyzed BAP1 protein expression using immunohistochemistry in several RCC subtypes and assessed its relationship with clinicopathological characteristics of patients. Methods: BAP1 expression was immunohistochemically evaluated in tissue microarray blocks constructed from 371 samples of RCC collected from two medical institutions. BAP1 expression was evaluated based on the extent of nuclear staining in tumor cells, and no expression or expression in <10% of tumor cells was defined as negative. Results: Loss of BAP1 expression was observed in ccRCC (56/300, 18.7%), chromophobe RCC (6/26, 23.1%), and clear cell papillary RCC (1/4, 25%), while we failed to detect BAP1 expression loss in papillary RCC, acquired cystic disease-associated RCC, or collecting duct carcinoma. In ccRCC, loss of BAP1 expression was significantly associated with high World Health Organization (WHO)/International Society of Urological Pathology (ISUP) grade (p=.002); however, no significant correlation was observed between loss of BAP1 expression and survival in ccRCC. Loss of BAP1 expression showed no association with prognostic factors in chromophobe RCC. Conclusions: Loss of BAP1 nuclear expression was observed in both ccRCC and chromophobe RCC. In addition, BAP1 expression loss was associated with poor prognostic factors such as high WHO/ISUP grade in ccRCC.
Background: Diabetes is a chronic disease characterized by impaired fasting blood glucose that leads to disturbances in various organs. In this study, we evaluated relationships between tumor size and grade in a population of diabetic and non-diabetic patients with renal cell carcinoma. Materials and Methods: Between 2007-2013, in our clinic radical nephrectomy performed to 310 patients for renal tumors and pathology reported renal cell carcinoma cases were enrolled in the study. Patients with and without a history of diabetes regarding fasting glucose and HgA1c levels were evaluated during surgery for tumor size and Fuhrman grade. Results: Diabetes was found in 95 patients. The mean age of the patients with and without diabetes mellitus was 64.3 (40-79) and 58.4 (31-87) years, respectively. In the diabetes group 51% of patients had a tumor size over 7 cm and 54% a tumor grade over Fuhrman 3. The respective figures in the non-diabetes group were 35% and 30% (p<0.05 in both cases). Conclusions: Renal cancer appears more aggressive in patients with diabetes. In this study lifestyle and risk factors with diabetes regulation were observed to be important for renal cancer patients. Multicenter studies are needed in larger series for more accurate results.
Background: Metabolic syndrome (MetS) is a multifactorial disease characterized by impaired glucose tolerance/diabetes, obesity, high triglyceride levels, low HDL levels, and hypertension. In this study we evaluate the relationship between tumor size and grade, and presence of the metabolic syndrome in patients with renal cell carcinoma. Materials and Methods: Between 2007-2013, radical nephrectomy was performed for 310 patients with renal tumors in our clinic and those with pathology reported renal cell carcinoma were enrolled and divided into two groups, with and without metabolic syndrome diagnosed on the basis of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III) criteria. The relationship between tumor size and grade of the two groups (Fuhrman nuclear degree) was evaluated statistically. Results: The metabolic syndrome was found in 70 patients, with a mean age of 65.5 (40-87), as compared to 58.8 (31-84) years in the non-metabolic syndrome group. Tumor size over 7 cm was found in 54% and 33%, respectively, and tumor grade over Fuhrman 3 in 56% and 32% of patients. Patients with metabolic syndrome had significantly higher tumor size and grade (p<0.05). In the presence of hypertension, diabetes and high triglyceride levels, significant assocations were again observed (p<0.05). Tumor size and degree also increased with increasing body mass index but this was not statistically significant (p>0.05). Conclusions: Renal cancer is more aggressive in patients with metabolic syndrome. Lifestyle and risk factors were revealed to be significant influences in renal cancer patients.
The overall incidence and mortality of renal cell carcinoma (RCC), the most common kidney cancer, are steadily increasing for reasons that are not fully explained. Our aim was to explore the expression of membrane MHC class I chain-related gene A (mMICA) in human RCC cell lines and tissue specimens, and to determine expression of soluble MICA (sMICA) in serum of patients with renal cell carcinoma, we used flow cytometry (FCM) and immunohistochemistry as well as an enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The results showed that percentage of mMICA expression was significantly increased in human kidney cancer tissues and RCC cell lines (786-O and Ketr-3) than that in healthy adults and human embryonic kidney 293 (HEK293) cell line individuality (P<0.05). sMICA content in healthy adults was negative, but in renal cancer patients was significantly elevated (P<0.05). Our research showed that high expression of MICA in human kidney cancer, this results show that MICA might serve as potential tumor-associated antigen (TAA) in RCC.
We present an unusual case of bone metastases from renal cell carcinoma around orthopedic implants in a 78-year-old female with osteolytic, expansile, highly vascularized, malignant infiltration around suture anchors in the proximal humerus. The patient had undergone arthroscopic rotator cuff repair using suture anchor implants 6 years previously. After diagnosis of bone metastasis, she was successfully treated with metastasectomy and internal fixation using a plate and screws, with cement augmentation. This report is the first to document metastases around a suture anchor in a bone and suggests the vulnerability of suture anchor implants to tumor metastasis.
Renal cell carcinoma (RCC) is common primary tumor of kidney. In the past, it had been considered a difficult tumor to manage since the detection was usually delayed until paraneoplastic syndrome and/or distant metastasis appeared due to its slow progression. However, the recent popularization of ultrasound and computed tomography has made RCC one of the easily curable cancers. Eighty percent are found early, mostly with tumor size less than 5 cm. Five-year survival rate after successful nephrectomy is exceeded 80-90 percent. Curative nephrectomy can be tried in stage 1 and 2, and some cases of stage 3. In these cases, return to flight can be considered after 6 to 12 months' observation. It should be monitored any occurrence of cancer recurrence, need for systemic treatment, metastasis, and paraneoplastic syndrome, etc. If any signs of recurrence are found or new treatment needs to be initiated, the flight should be suspended. If there is no recurrence for more than 5 to 10 years, the patient doesn't have to be followed anymore.
Aim: The aim of the present study was to evaluate retrospectively histopathologically-diagnosed lesions that were detected in the kidney after radical nephrectomy for a preoperative diagnosis of kidney cancer. Methods: The medical records of 83 patients (51 male, 32 female) were included. Preoperative staging was accomplished by various methods including physical examination, blood hemography and biochemistry, abdominal ultrasonography (US), chest x-ray, abdominal computed tomography (CT) and abdominal magnetic resonance imaging (MRI). Results: Totals of 70 patients underwent radical nephrectomy and 13 nephron sparing surgery. Of the 83 patients, 70 had malignant lesions (renal cell carcinoma, squamous cell carcinoma or other malignancies) 13 had a variety of benign lesions, the most frequently detected being oncoytoma (6), angiomyolipoma (3), xanthogranulamatous pyelonephritis (2), cortical cyst (1) and chronic pyelonephritic change (1). Conclusion: It was concluded that in spite of great technological developments regarding radiological imaging modalities such as US, CT and MRI, benign lesions might still be detected pathologically in patients who undergo radical nephrectomy with the preoperative diagnosis of renal cancer. But, all renal masses should be regarded as malignant and should be managed surgically otherwise proven benign.
Objective: To evaluate circularity as a quantitative shape factor of small renal tumor on computed tomography (CT) in differentiating fat-poor angiomyolipoma (AML) from renal cell carcinoma (RCC). Materials and Methods: In 257 consecutive patients, 257 pathologically confirmed renal tumors (either AML or RCC less than 4 cm), which did not include visible fat on unenhanced CT, were retrospectively evaluated. A radiologist drew the tumor margin to measure the perimeter and area in all the contrast-enhanced axial CT images. In each image, a quantitative shape factor, circularity, was calculated using the following equation: 4 x π x (area ÷ perimeter2). The median circularity (circularity index) was adopted as a representative value in each tumor. The circularity index was compared between fat-poor AML and RCC, and the receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was performed. Univariable and multivariable binary logistic regression analysis was performed to determine the independent predictor of fat-poor AML. Results: Of the 257 tumors, 26 were AMLs and 231 were RCCs (184 clear cell RCCs, 25 papillary RCCs, and 22 chromophobe RCCs). The mean circularity index of AML was significantly lower than that of RCC (0.86 ± 0.04 vs. 0.93 ± 0.02, p < 0.001). The mean circularity index was not different between the subtypes of RCCs (0.93 ± 0.02, 0.92 ± 0.02, and 0.92 ± 0.02 for clear cell, papillary, and chromophobe RCCs, respectively, p = 0.210). The area under the ROC curve of circularity index was 0.924 for differentiating fat-poor AML from RCC. The sensitivity and specificity were 88.5% and 90.9%, respectively (cut-off, 0.90). Lower circularity index (≤ 0.9) was an independent predictor (odds ratio, 41.0; p < 0.001) for predicting fat-poor AML on multivariable logistic regression analysis. Conclusion: Circularity is a useful quantitative shape factor of small renal tumor for differentiating fat-poor AML from RCC.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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