• 제목/요약/키워드: Carcinoma cervix

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추출용매와 부위에 따른 고추 추출물의 세포독성 (Cytotoxicity of Extracts from Korean Pepper (Capsicum annuum L.) by Extraction Solvents and Plant Parts)

  • 최소라;김명준;안민실;송은주;서상영;최민경;김영선;최동근;송영주
    • 한국약용작물학회지
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    • 제22권5호
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    • pp.369-377
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    • 2014
  • In order to find out anticancer activity of Korean pepper (Capsicum annuum L.), the cytotoxicity against 8 cell lines including 293 (normal kidney cells) and A-431 (epidermoid carcinoma cells) of extracts by extraction solvents and plant parts were investigated using MTT assay. Also the correlation between content of capsaicin known as anticancer ingredient and cytotoxicity of extracts from pepper were analyzed. The distilled water extracts from seed and germinated seed showed very high cytotoxicity against 6 cancer cell lines including A549 (lung carcinoma cells), AGS (stomach adenocarcinoma cells), HeLa (cervix adenocarcinoma cells), HepG2 (hepatoblastoma cells), HT-29 (colon adenocarcinoma cells), and MCF-7 (breast adenocarcinoma cells). But 80% ethanol and methanol extracts showed cytotoxicity against 293 and AGS. The $RC_{50}$, that was, the concentration of sample required for 50% reduction of cell viability, of seed and germinated seed extracts against AGS were $33.4{\sim}389.1{\mu}g/m{\ell}$ and $63.9{\sim}1,316.7{\mu}g/m{\ell}$, respectively, so anticancer activity was higher in seed than in germinated seed. In capsaicin contents, seed with high cytotoxicity and pericarp with a little cytotoxicity contained $47.4{\sim}1,260.0{\mu}g/g$ and $58.3{\sim}1,498.0{\mu}g/g$, respectively. As these results, the correlation was not between cytotoxicity and capsaicin content.

Association of tumor differentiation grade and survival of women with squamous cell carcinoma of the uterine cervix

  • Matsuo, Koji;Mandelbaum, Rachel S.;Machida, Hiroko;Purushotham, Sanjay;Grubbs, Brendan H.;Roman, Lynda D.;Wright, Jason D.
    • Journal of Gynecologic Oncology
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    • 제29권6호
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    • pp.91.1-91.12
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    • 2018
  • Objective: To examine the association between tumor grade and survival for women with squamous cervical cancer. Methods: This retrospective observational study utilized the Surveillance, Epidemiology, and End Result program data between 1983 and 2013 to examine women with squamous cervical cancer with known tumor differentiation grade. Multivariable analyses were performed to assess independent associations between tumor differentiation grade and survival. Results: A total of 31,536 women were identified including 15,175 (48.1%) with grade 3 tumors, 14,084 (44.7%) with grade 2 neoplasms and 2,277 (7.2%) with grade 1 tumors. Higher tumor grade was significantly associated with older age, higher stage disease, larger tumor size, and lymph node metastasis (all, p<0.001). In a multivariable analysis, grade 2 tumors (adjusted-hazard ratio [HR]=1.21; p<0.001) and grade 3 tumors (adjusted-HR=1.45; p<0.001) were independently associated with decreased cause-specific survival (CSS) compared to grade 1 tumors. Among the 7,429 women with stage II-III disease who received radiotherapy without surgical treatment, grade 3 tumors were independently associated with decreased CSS compared to grade 2 tumors (adjusted-HR=1.16; p<0.001). Among 4,045 women with node-negative stage I disease and tumor size ${\leq}4cm$ who underwent surgical treatment without radiotherapy, grade 2 tumors (adjusted-HR=2.54; p=0.028) and grade 3 tumors (adjusted-HR=4.48; p<0.001) were independently associated with decreased CSS compared to grade 1 tumors. Conclusion: Our study suggests that tumor differentiation grade may be a prognostic factor in women with squamous cervical cancer, particularly in early-stage disease. Higher tumor grade was associated with poorer survival.

Distribution of Oncogenic Human Papillomavirus Genotypes at High Grade Cervical Lesions above CIN 2 Grade with Histological Diagnosis

  • Kim, Geehyuk;Park, Sungyoung;Wang, Hye-young;Kim, Sunghyun;Park, Sangjung;Yu, Kwangmin;Lee, Boohyung;Ahn, Seung-Ju;Kim, Eun-Joong;Lee, Dongsup
    • 대한의생명과학회지
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    • 제22권2호
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    • pp.37-45
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    • 2016
  • High risk human papillomavirus (HR-HPV) is major risk factor for uterine cervical cancer. There are approximately 15 types of HR-HPV. Liquid based cytology samples (116 samples) with high grade cervical lesions belonging to cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 2, CIN 3, carcinoma in situ (CIS) and squamous cell carcinoma (SCC) were used after histologic confirmation. HR-HPV genotype assay was conducted using DNA chips. The HR-HPV infection rate was 81.9% with SCC samples showing the highest HR-HPV infection rate of 31%. CIN 3, CIS and CIN 2 showed infection rates of 25%, 16.4% and 9.5%, respectively. According to age with HR HPV infection rate, the 30~39 years-old group showed the highest infection rate by 92.3%. According to distribution with HR HPV genotyping, HPV 16 showed the highest infection rate by 42.3% whereas HPV 33 and HPV 58 showed infection rates of 11.7% and 10.8%, respectively. HPV 18 which is the second most common infected HPV genotype in the world showed 3.6%. Of the three most common oncogenic HR-HPV genotypes in CIN 2, we detected HPV 16, 35, 58; CIN 3 was HPV 16, 33, 58; CIS was HPV 16, 58, 33 (35/52); and SCC was HPV 16, 33, and 18 (31/52/58). Among the HPV 18, CIN 2, CIN 3, CIS and SCC showed 0.9%, 0.9%, 0% and 1.8%, respectively. The most often used preventive vaccines for cervical cancers use HPV 16 and HPV 18 as targets. However, results derived from this study suggest that a preventive vaccine against HPV 16 and HPV 18 would not be optimal for populations in this study.

Tumor Cell Proliferation Inhibitory and Antioxidative Activities of Spore Forming Lactic Acid Bacteria (포자생성 유산균의 종양세포 증식 억제 활성과 지방산 산화 억제 활성)

  • 변정열;윤영호
    • Journal of Dairy Science and Biotechnology
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    • 제22권2호
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    • pp.99-106
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    • 2004
  • 포자형성 유산균주에 대하여 종양세포에 대한 증식 억제 활성과 항산화 활성 및 세포내 glutathione 함유율을 측정하였다. 종양세포에 대한 억제활성은 균주에 따라 큰 차이를 나타내었고 Bacillus coagulans KTCC 3675는 높은 수준의 특이한 수준의 억제 활성을 나타내었고 human lymphoma cell NCLH-1299에 대한 억제 활성은 미약한 수준인 것으로 확인되었다. TBA 방법에 의한 linoleic acid에 대한 항산화 활성은 5~25% 정도의 항산화 활성을 보였고 특별히 높은 수준의 항산화 활성을 보인균주는 Bacillus coagulans KTCC 625, Bacillus coagulans KTCC 1015 및 Lactobacillus sporogens CU 815인 것으로 확인되었다. 포자형성 유산균체 추출액의 linoleic acid과산화 억제 활성과 세포내 glutathione함유율과의 상관계수는 0.78로서 고도의 유의성이 인정되는 상관계수를 나타내었다.

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The role of squamous cell carcinoma antigen as a prognostic and predictive factor in carcinoma of uterine cervix

  • Jeong, Bae-Kwon;Choi, Doo-Ho;Huh, Seung-Jae;Park, Won;Bae, Duk-Soo;Kim, Byoung-Gie
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제29권3호
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    • pp.191-198
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    • 2011
  • Purpose: Although the role of squamous cell carcinoma antigen (SCC-Ag) as a predictive and prognostic factor for uterine cervical cancer has been identified in previous studies, 1) the effective patient group of screening for recurrence with SCC-Ag, 2) the relationship between SCC-Ag and recurrence site, and 3) the relationship between the change of SCC-Ag and treatment outcome or recurrence have not been described. Materials and Methods: The study included 506 patients with histologically proven uterine cervical cancer between January 1994 and December 2010. We determining the serum SCC-Ag level before treatment and after treatment, and conducted a retrospective review of the patients' records. We evaluated the sensitivity and specificity of SCC-Ag for the detection of tumor recurrence by comparing biochemical recurrence with clinical recurrence. Results: The pretreatment SCC-Ag level and the proportion of patients over 1.5 ng/mL were higher in poor prognostic patient group. In the univariate and multivariate analysis, pretreatment SCC-Ag showed a statistically significant correlation with tumor size, International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage, pathology. In patients with biochemical recurrence vs. those without, 5-year DFS and OS were 27.6 vs. 92.7% (p ${\leq}$ 0.001) and 53.7 vs. 92.5% (p ${\leq}$ 0.001), respectively. Conclusion: Our study reconfirmed the known function of pretreatment SCC-Ag, but could not confirm the function of biochemical response as a predictive factor for treatment and as a prognostic factor. There was no statistically significant relationship between SCC-Ag level and recurrence site. We confirmed the role of SCC-Ag as a follow-up tool for recurrence of disease and which patient groups SCC-Ag was more useful for.

자궁 경부암의 근치적 방사선 치료 효과 -49예의 분석 - (The Results of Curative Radiation Therapy for 49 Patients of the Uterine Cervical Carcinomas)

  • 유미령;김연실;최변옥;윤세철;신경섭;남궁 성은;김승조
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제10권2호
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    • pp.219-225
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    • 1992
  • 1983년 9월 부터 1986년 10월 까지 37개월 동안에 강남성모병원 치료방사선과에서 50명의 자궁경부암 환자가 완치목적으로 골반부위에 외부방사선치료 빛 자궁강내 방사선치료를 받았다. 외부방사선치료는 4500 cGy/5주에서 5940 cGy/6.5주를 골반부위에 먼저 시행하였고 강내방사선치료를 이어서 시행하였으며, A점에 도달한 총 치료 선량은 6500 cGy에서 l1344 cGy로 평균 6764 cGy였다. 50명의 환자중 1명이 추적조사에서 제외되었으며, 나머지 49명의 환자를 대상으로 3개월에서 93개월 까지 추적조사하였는데, 중간 추적조사 기간은 32개월 이었다. FIGO분류에 따라 병기별로 보면, 1기가 6명($12.2\%$), 2a기가 6명 ($12.2\%$), 2b기가 25명 ($51\%$), 3기가 7명 ($14\%$), 그리고 4기가 5 ($10.2\%$)명 이었다. 환자의 나이는 33세에서 76세까지의 분포를 보였으며(중앙 연령, 60세), 병리조직학적 분류로는 편평상피암이 46명 ($94\%$), 선암이 2명 ($4\%$), 그리고 편평상피선암이 1명 ($2\%$)이었다. 전반적인 반응율은 $84\%$였고, 5년 생존율은 $49\%$였다. (병기별 5년생존율은 1b 기가 $75\%$, 2a기가 $83\%$, 2b 기가 $42.5\%$, 3기가 $25\%$, 4기가 $40\%$였다.) 합병증은 11명($22.4\%$)에서 발생하였고, 직장내 합병증이 가장 흔한 합병증이었으며, 나머지는 사소한 일과성의 자연치유되는 질환들이었다. 생존율과 여러 인자들(나이, 방사선 치료선량, 헤모글로빈치, 골반임파절 전이상태, 전신상태, 그리고 국소 재발유무)과의 관련성에 대해 분석한 바, 나이와 국소재발유무를 제외하고는 모두 통계학적으로 유의하지 않게 나왔으며, 50세 미만의 생존율이 50세이상의 생존율보다 더 나빴고(P<0.05), 국소재발 존재시 생존율이 더 나빴다(p<0.05).

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자궁경부암의 방사선치료시 예후인자의 재분석 (Analysis of Prognostic Factors in Patients with Carcinoma of Uterine Cervix)

  • 김재영;조철구;심재원;류성렬;김미숙;윤형근
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제14권4호
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    • pp.307-315
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    • 1996
  • 목적 : 방사선치료를 시행한 자궁경부암 환자들의 생존율을 예후인자별로 비교분석함으로써 방사선 치료의 지표로 삼고자 하였다. 방법 : 1987년 1월부터 1988년 12월까지 자궁경부암으로 진단받고 본원 치료방사선과에서 방사선치료를 시행하였던 460명의 환자에 대한 치료결과를 후향적으로 분석하였다. 방사선치료 방법으로는 외부방사선 조사만 시행한 군이 103예, 외부방사선 조사 및 자궁강내 방사선 치료를 함께 시행한 군이 357예였다. 추적율은 88%, 총 추적 기간의 중앙값은 48개월이었다. 결과 : 전체 환자의 5년 생존율은 66.2%였다. FlGO 병기에 따른 5년 생존율은 Ib 81.2%, IIa 76.3%, IIb 73.1%, IIIa 50%, IIIb 52.3%, IVa 11.5%였다. 예후인자에 대한 분석에서 종양의 크기(P=0.0002), 림프절의 전이여부(p=0.0001), 종양의 성장형태(p=0.003), 치료 당시의 혈중 혈색소 농도(p=0.0001), 종양 세포의 종류(p=0.0001)등이 통계적으로 유의한 예후인자였으며, 35세 미만의 조기 발병인 경우 생존율의 감소가 관찰되었다(p=0.03). 그외 편평상피세포암의 종양 세포의 각질화 유무, 강내 방사선 치료 회수 등에 의한 생존율의 차이는 유의하지 않았다. 결론 : 자궁경부암의 방사선 치료시 주요 예후인자로는 종양의 크기 및, 성장형태, 림프절의 전이여부, 방사선치료시의 평균 혈중 혈색소치, 종양 세포의 종류등 이었다. 또한 35세 이전의 조기 발병 시에도 생존율이 감소하였다. 종양의 크기가 크면서 내장성 종양이거나, III기 이상이면서 종양이 큰 경우 등은 생존율의 향상을 위해 좀더 적극적인 치료가 필요하다.

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근치적 방사선치료를 시행한 제2기의 자궁경부암 환자에서 p53과 Bax의 발현과 임상적 의의 (Evaluation of p53 and Bax Expression as Prognostic Markers in Invasive Cervical Carcinoma Stage IIB Patients Treated with Radiation Therapy)

  • 최석진;김헌정;송은섭;김창영;이미조;김우철;노준규
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제23권2호
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    • pp.98-105
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    • 2005
  • 목적 : 진행된 자궁경부암 환자에서 bax와 p53의 발현 빈도를 방사선치료를 받은 환자를 대상으로 예후인자로서의 유용성을 알아보기 위하여 덜 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 본 연구는 1996년 6월부터 2003년 12월까지 근치적 방사선치료를 받은 FIGO stage IIb의 자궁 경부암 환자 65명을 대상으로 면역조직화학 염색을 시행하여 관찰된 bax와 p53의 발현과 환자의 5년 생존율과 무병생존율의 관계를 연구하였다. 대상 및 방법 : 대상환자 65명에 대한 5년 생존율과 무병생존율은 각각 $65.1\%$$62.9\%$였다. p53에 대한 면역조직화학염색은 $26.2\%$의 발현을 보였으며, 음성 환자 군과 양성 환자 군의 5년 생존율은 각각 $66.6\%$$61.1\%$ (p=0.176)였으나, 무병생존율은 각각 $72.1\%$$50.9\%$ (p=0.027)로 단변량분석에서 통계학적 차이를 보였다. 면역염색에 대한 bax의 발현은 $52.3\%$에서 양성을 보였으며, 음성 환자 군과 양성 환자 군의 5년 생존율은 각각 $68.8\%$$63.6\%$ (p=0.726)였으며, 무병생존율은 각각 $68.1\%$$64.1\%$ (p=0.505)로 통계학적 차이가 없었다. 다변량분석에서는 p53 단백의 발현과 bax의 발현이 생존율에 의미 있는 영향을 주지 못했다. 그러나 ps3+/bax-의 면역화학염색 결과를 보인 9명의 환자에서 의미 있는 가장 낮은 무병생존율을 관찰할 수 있었다. 결론 : p53과 bax의 발현은 단독적으로 방사선치료를 시행한 환자에서 유의성을 가지는 예후인자로 사용할 수 없었다. 그러나 p53과 bax의 발현을 동시에 평가할 경우 유용한 예후 인자로서 임상적 유용성이 있을 것으로 생각한다.

재발성 자궁경부 편평상피암 환자들에서 Squamous Cell Carcinoma 항원의 유용성 (The Clinical Significance of Follow Up SCC Levels in Patients with Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Cervix)

  • 최영민;박성광;조흥래;이경복;김기태;김주리;손승창
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제20권4호
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    • pp.353-358
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    • 2002
  • 목적 : 자궁경부 편평상피암의 치료 후 추적조사 시에 시행하는 혈중 Squamous Cell Carcinoma (SCC) 항원 검사가 재발의 조기 발견에 도움이 되는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1997년 1월부터 1998년 12월까지 자궁경부 편평상피암으로 방사선치료를 받고 완전 관해 되었다가 재발된 환자들 중에서 재발 시에 SCC 항원 검사가 이루어졌던 20명을 대상으로 하였다. SCC 항원은 환자의 혈청으로부터 면역효소법으로 측정되었고, 2 ng/mL 미만을 정상으로 하였다. 진단, 추적조사, 재발 시의 SCC 항원값을 조사하여, SCC 항원 검사의 재발에 대한 민감도, 재발 양상에 따른 차이, 재발에 대한 증가 시기, 종양의 크기 및 병기와의 관계 등을 조사하였다. 결과 : 재발된 환자 20명 중의 17명에서 SCC 항원이 정상보다 증가되어 SCC 항원의 민감도는 $85\%$였고, 평균은 15.2 ng/mL (중앙값 : 9.5 ng/mL)였다. 재발 부위별로는 국소 재발, 원격전이, 동시에 발생한 경우 등으로 나누어서 SCC 항원을 비교하였으나 차이가 없었다. 재발을 진단하기 전 6개월 내에 SCC 항원이 검사되었던 11명에서 재발전 SCC 항원은 평균이 13.6 ng/mL (중앙값 : 3.6 ng/mL)였고, 7명에서 정상 보다 높았으며, 정상 범위였던 4명 중의 3명에서 1.5 ng/mL 이상으로 증가되는 양상이었다. 재발된 환자들 중에서 진단 시에 SCC 항원이 검사되었던 16명의 환자들에서 병기 Ib, IIa이면서 4 cm 미만이었던 환자들에 비하여 병기 Ib, IIa이면서 4 cm 이상이거나 병기 IIb, III이었던 환자들에서 진단 당시의 SCC 항원값이 높았다. 결론 : 자궁경부 편평상피암 환자들에서 추적조사 SCC 항원 검사는 재발의 조기 발견에 유용하고, 향후 효과적인 구제치료법이 개발되면 임상적인 이득이 더욱 증가될 것으로 생각된다.y 미만과 그 이상인 경우가 $5.1\%$$22.1\%$, 병기 II 이하인 경우와 III 이상인 경우가 $10.5\%$$31.8\%$였다. 다변량분석에서는 icruCREED 만이 유의하였다(0=0.0432). 등급 1 출혈은 자연적으로 소실되거나(3명) $1\~2$개월의 sucralfate 관장으로 멈추었다. 등급 2의 환자 6명은 $1\~2$개월 동안 sucralfate 관장으로 출혈의 빈도와 양이 줄어들었고 이 중 4명은 전기응고술을 추가로 시행하였다. 다른 9명은 전기응고술을 먼저 시행하였다(4명; sucralfate 관장 병행). 모두 $3\~10$개월 내에 정지되었다. 등급 3의 출혈은 잦은 전기응고술과 수혈을 요하였다. 결론 : 본 연구에서 중등도 이상의 직장출혈빈도가 $8.5\%$로 타 문헌에서 보고된 빈도와 유사한 결과였다. 직장에 조사된 총 생물학적 동등선량이 100 Gy 이상인 경우에 직장출혈이 유의하게 증가하므로, 치료계획시 생물학적 동등선량을 고려함으로써 휴유증 감소에 도움이 될 것으로 생각된다. 직장출혈이 발생한 환자에서 조기에 적극적으로 치료를 시행함으로써 출혈로 인한 불편함을 신속하게 해결하고 이로 인한 심리적 불안감을 해소할 수 있으며 나아가 삶의 질 향상에도 도움을 줄 수 있을 것으로 판단된다.절, 복강림프절 그리고 문합부위 등을 모두 포함하는 좀더 넓은 조사면의 치료가 필요할 것으로 사료된다.장암의 국소제어율을 높일 수 있는 치료방법이 개발되어야 할 것으로 사료된다.어율 모두에 유의한 인자는 방사선치료 후 종양반응과 N 병기였다. 결론 : 조기 병기의 성문상부암에서는 통상적인 방사선단독치료로 후두기능을 보존하면서 수술군과 대등한 종양제어율을 보여주었다. 그러나 진행된 병기의 경우에는 수술과 방사선치료의

종괴가 큰 병기 Ib, IIa, IIb 자궁경부암에서 다분할 방사선치료의 결과 (Results of Hyperfractionated Radiation Therapy in Bulky Stage Ib, IIa, and IIb Uterine Cervical Cancer)

  • 김진희;김옥배
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제15권4호
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    • pp.349-356
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    • 1997
  • 목적 : 종양의 크기가 5cm 이상인 병기 Ib, IIa와 IIb 자궁경부암 환자에서 다분할 외부방사선 치료와 강내 치료의 효과를 알아 보기 위해 본 연구를 시행하였다. 재료 및 방법 : 1991년 7월부터 1994년 4월까지 계명대학교 동산의료원 치료방사선과에서 다분할 방사선치료를 받은 자궁경부암환자 41명을 대상으로 하였다. 환자의 분포는 종양의 크기가 5cm 이상의 병기 Ib, IIa가 각각 3명, 6명, 병기 IIb가 32명이었고 평균연령은 55세이었다. 방사선 치료는 외부방사선치료로 전골반강에 하루에 120cGy를 2회(최소 5시간 같격) 조사하여 3600-5520cGy 조사하고 양측자궁경관주위에 조사량이 4480-6480cGy 되도록 4x loom 중간차폐를 하여 조사한 후 A 지점에 전체 조사량이 Ib,IIa에는 7480-8520cGy, IIb에는 8480-9980cGy 되도록 강내조사를 시행하였다. 최장기 및 중앙 추적기간은 각각 70개월, 47개월이었다. 통계적으로 생존률과 단일변수분석은 각각 Kaplan-Myer법과 Log-rank 법을 이용하였다. 결과: 5년 국소제어률은 $78\%$이었고 5년 생존률은 전체환자에서 $66.1\%$이였었고 병기 Ib, IIa 에서 $44.4\%$, 병기 IIb에서 $71.4\%$이었다. 종양의 크기가 5cm 이상인 IIb(11명)에서 5년 국소제어률과 5년생존률이 각각 $88.9\%,\;73\%$이었다. 5년 생존률이 림프절전이 유무에 따라 $74\%\;vs\;25\%$(P=0.0015)로 유의하게 차이가 있었다. A 지점의 선량(84Gy 이상 vs 840y 이하)에 따른 생존률의 차이는 $70\%\;vs\;42.8\%$(P=0.1)로 나타났으며 병기 Ib,IIa에서 IIb보다 낮은 국소제어률과 생존율을 보인 것은 A 지점의 평균 선량이 Ib, IIa에서는 79Gy, IIb에서는 89Gy로 유의한 차이가 나는 것이 요인이 될 것으로 사료된다. 전체 재발률은 $39\%$(16/41)이었고 국소재발이 $14\%$(6/41) 원격전이가 $19.5\%$(8/41) 동시재발이 $4.8\%$(2/41)이었다. 부작용으로는 급성 3도 위장관계 부작용이 3명 $(7.3\%)$에서 있었고 3도의 백혈구 감소증이 2명$(4.9\%)$에서 있었으며 3도 이상의 만성 부작용은 없었고 치료에 의한 사망은 없었다. 결론 :다분할 방사선 치료시 종양의 크기가 큰 Ib,IIa에서는 A지점의 방사선량을 85Gy 이상으로 높일 필요가 있을 것으로 사료되며 종양의 크기가 5cm 이상의 병기 IIb인 자궁경부암 환자에서 다분할 방사선치료와 근접방사선치료는 심각한 합병증 없이 시행될 수 있을 것으로 생각되며 생존률의 향상을 기대할 수 있을 것으로 사료되나 환자의 수가 적으므로 더 많은 환자를 대상으로 장기간의 추적을 통해 검증되어야 할 것으로 생각된다.

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