Andas, A Reenaa Joys;Abdul, Ahmad Bustamam;Rahman, Heshu Sulaiman;Sukari, Mohd Aspollah;Abdelwahab, Siddig Ibrahim;Samad, Nozlena Abdul;Anasamy, Theebaa;Arbab, Ismail Adam
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
제16권10호
/
pp.4311-4316
/
2015
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a primary liver cancer with high global incidence and mortality rates. Current candidate drugs to treat HCC remain lacking and those in use possess undesirable side effects. In this investigation, the antiproliferative effects of dentatin (DTN), a natural coumarin, were evaluated on HepG2 cells and DTN's probable preliminary molecular mechanisms in apoptosis induction were further investigated. DTN significantly (p<0.05) suppressed proliferation of HepG2 cells with an $IC_{50}$ value of $12.0{\mu}g/mL$, without affecting human normal liver cells, WRL-68 ($IC_{50}$ > $50{\mu}g/mL$) causing $G_0/G_1$ cell cycle arrest via apoptosis induction. Caspase colorimetric assays showed markedly increased levels of caspase-3 and caspase-9 activities throughout the treatment period. Western blotting of treated HepG2 cells revealed inhibition of $NF-{\kappa}B$ that triggers the mitochondrial-mediated apoptotic signaling pathway by up-regulating cytoplasmic cytochrome c and Bax, and down-regulating Bcl-2 and Bcl-xL. The current findings suggest DTN has the potential to be developed further as an anticancer compound targeting human HCC.
Kim, Hyuck;Lim, Dong-Woo;Park, Sung Yun;Park, Sun-Dong;Park, Won-Hwan;Kim, Jai-Eun
대한한의학회지
/
제38권2호
/
pp.53-60
/
2017
Objectives: Beakdugu-tang (BDGT) consists of three medicinal herbs, and this prescription has long been used in treatment of various digestant problem in Korea. In this study, we designed to clarify mechanisms by which Korean traditional digestive medicine, BDGT, may exert anti-hepatic steatosis effects via improved insulin resistance cell model in human hepatocellular carcinoma (HepG2) and monocyte (THP-1). Materials and methods: The preparation of BDGT and constituents were extracted with 70% ethanol. HepG2 and THP-1 were treated with different concentrations of BDGT and constituents in the presence and absence of stimulants such as free fatty acids (FFAs) and oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL), respectively. Results: The BDGT and its constituents inhibited the FFAs-stimulated lipid accumulation in HepG2 cells. Ethanol extracts of Amomum cardamomum (ACE) improved the ox-LDL induced insulin resistance in THP-1 cells. Also, treatment of monocytic cells with ACE increased anti-hepatic steatosis related gene levels including ABCA, ABCG and SR-B1. Conclusion: The results suggest that the ethanol extract of BDGT and its constituents potently inhibit the FFAs- and ox-LDL induced liver steatosis via improved insulin resistance.
Objective: To construct short hairpin RNA (shRNA) eukaryotic expression vectors targeting Livin and Survivin genes, and to explore the impact of co-transfection of Livin and Survivin shRNA expression vectors on the biological behavior of HepG2 cells. Methods: shRNA eukaryotic expression vectors pSD11-Livin and pSD11-Survivin were designed and constructed then transfected into HepG2 cells separately or in combination. mRNA and protein expression in transfected cells was assessed by quantitative fluorescence PCR and Western blotting, respectively. Cell proliferation was measured by MTT assay and cell apoptosis by TUNEL assay. Results: The Livin and Survivin shRNA eukaryotic expression vectors were successfully constructed and transfected into HepG2 cells. The relative mRNA expression levels of Livin and Survivin in HepG2 cells co-transfected with pSD11-Livin and pSD11-Survivin were $0.12{\pm}0.02$ and $0.33{\pm}0.13$, respectively, which was significantly lower than levels in cells transfected with either pSD11-Livin or pSD11-Survivin (P<0.05). The relative protein expression levels of Livin and Survivin in the co-transfected cells were also significantly decreased compared to single-transfection (P<0.05). The inhibition rate of cell growth in the co-transfection group was higher than that in the single-transfection groups at 48 h, 60 h, or 72 h after transfection (P<0.01). The apoptotic rate increased to the greatest extent in the co-transfection group relative to any other group (P<0.05). Conclusions: Co-transfection with pSD11-Livin and pSD11-Survivin was more efficient than transfection with either vector alone in reducing the mRNA and protein expression of Livin and Survivin genes in HepG2 cells. Co-transfection also inhibited the proliferation of transfected cells more than the other groups, and induced cellular apoptosis more effectively.
Byambaragchaa, Munkhzaya;de la Cruz, Joseph;Yang, Seung Hak;Hwang, Seong-Gu
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
제14권9호
/
pp.5397-5402
/
2013
The rates of morbidity and mortality of hepatocellular carcinoma (HCC) have not lessened because of difficulty in treating tumor metastasis. Mongolian Saussurea involucrata (SIE) possesses various anticancer activities, including apoptosis and cell cycle arrest. However, detailed effects and molecular mechanisms of SIE on metastasis are unclear. Thus, the present study was undertaken to investigate antimetastatic effects on HCC cells as well as possible mechanisms. Effects of SIE on the growth, adhesion, migration, aggregation and invasion of the SK-Hep1 human HCC cell line were investigated. SIE inhibited cell growth of metastatic cells in dose- and time-dependent manners. Incubation of SK-Hep1 cells with $200-400{\mu}g/mL$ of SIE significantly inhibited cell adhesion to gelatin-coated substrate. In the migration (wound healing) and aggregation assays, SIE treated cells showed lower levels than untreated cells. Invasion assays revealed that SIE treatment inhibited cell invasion capacity of HCC cells substantially. Quantitative real time PCR showed inhibitory effects of SIE on MMP-2/-9 and MT1-MMP mRNA levels, and stimulatory effects on TIMP-1, an inhibitor of MMPs. The present study not only demonstrated that invasion and motility of cancer cells were inhibited by SIE, but also indicated that such effects were likely associated with the decrease in MMP-2/-9 expression of SK-Hep1 cells. From these results, it was suggested that SIE could be used as potential anti-tumor agent.
Acquiring a selective growth advantage by breaking the proliferation barrier established by gatekeeper genes is a centrally important event in tumor formation. Removal of the mammalian Hippo kinase Mst1 and Mst2 in hepatocytes leads to rapid hepatocellular carcinoma (HCC) formation, indicating that the Hippo signaling pathway is a critical gatekeeper that restrains abnormal growth in hepatocytes. By rigorous genetic approaches, we identified an interacting network of the Hippo, Wnt/${\beta}$-catenin and Notch signaling pathways that control organ size and HCC development. We found that in hepatocytes, the loss of Mst1/2 leads to the activation of Notch signaling, which forms a positive feedback loop with Yap/Taz (transcription factors controlled by Mst1/2). This positive feedback loop results in severe liver enlargement and rapid HCC formation. Blocking the Yap/Taz-Notch positive feedback loop by Notch inhibition in vivo significantly reduced the Yap/Taz activities, hepatocyte proliferation and tumor formation. Furthermore, we uncovered a surprising inhibitory role of Wnt/${\beta}$-catenin signaling to Yap/Taz activities, which are important in tumor initiation. Genetic removal of ${\beta}$-catenin in the liver of the Mst1/2 mutants significantly accelerates tumoriogenesis. Therefore, Wnt/${\beta}$-catenin signaling, known for its oncogenic property, exerts an unexpected function in restricting Yap/Taz and Notch activities in HCC initiation. The molecular interplay between the three signaling pathways identified in our study provides new insights in developing novel therapeutic strategies to treat liver tumors.
Contrast-enhanced CT has an important role in the assessment of liver lesions. However, the optimal protocol to get most effective result is not clear. The main principle for deciding injection protocol is to optimize lesion detectability by rapid scanning when lesion-to-liver contrast is maximum. For this purpose, we developed a physiological model of contrast medium enhancement based on the compartment modeling and pharmacokinetics. Blood supply to liver was modeled in two paths. This dual supply character distinguishes the CT enhancement of liver from that of the other organs. The first path is by hepatic artery and the second is by portal vein. It is assumed that only hepatic artery can supply blood to hepatocellular carcinoma (HCC) compartment. It is known that this causes the difference of contrast enhancement between normal liver tissue and hepatic tumor. By solving differential equations for each compartment simultaneously using computer program Matlab, CT contrast-enhancement curves were simulated. Simulated enhancement curves for aortic, hepatic, portal vein, and HCC compartments were compared with mean enhancement curves from 24 patients exposed to the same protocols as simulation. These enhancement curves were in a good agreement. Furthermore, we simulated lesion-to-liver curves for various injection protocols, and analyzed the effects. These may help to optimize the scanning protocols for good diagnosis.
Chronic hepatitis B viral (HBV) infection remains a major health threat, especially in high-prevalence areas. Most infants infected by mother-to-infant HBV transmission become chronic carriers. In Taiwan, many important preventive interventions have been implemented to block the perinatal transmission of HBV in the past 35 years. The first nationwide universal HBV vaccination program was launched in Taiwan in July 1984. The three-dose HBV vaccine completion rate reached 98.1% in 2018. The prevalence of Hepatitis B surface antigen (HBsAg) decreased from 9.8% in pre-vaccinated period in 1984 to 0.5% in the vaccinated cohort in 2014. The incidence of hepatocellular carcinoma in children aged 6-9 years significantly declined from 0.52 to 0.13 per 100,000 children born before and after 1984, respectively. Furthermore, we have performed a maternal HBV screening program during pregnancy since 1984, with the screening rate peaked at 93% in 2012. The HBsAg- and HBeAg-seropositive rate in pregnant women declined from 13.4% and 6.4% in 1984-1985 to 5.9% and 1.0% in 2016, respectively. To closely control perinatal HBV infection, we have administered hepatitis B immunoglobulin immediately after birth and checked the serum level of HBsAg and anti-HBs in high-risk babies born to HBsAg-seropositive mothers, irrespective of their HBeAg status, since July 2019. We have also adopted short-term antiviral treatments such as tenofovir 300 mg daily in the third trimester for highly viremic mothers and reduced the perinatal infection rates from 10.7 to 1.5%. Through all these efforts, we expect to meet the global goal of eliminating HBV infection by 2030.
Objectives: To examine the sex-specific factors associated with being unaware of one's hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) seropositivity status in a large, HBsAg-positive population of Koreans. Methods: In total, 1197 subjects aged 19 years or older who were HBsAg-positive according to data from the 2007-2012 Korea National Health and Nutrition Examination Survey were included. Subjects were considered unaware of their HBsAg seropositivity status if they answered that they had no knowledge of being previously infected by the hepatitis B virus (HBV) or diagnosed with HBV hepatitis. Multivariate Poisson regression models with robust variance estimate were used to assess the significance of the variables using weighted frequencies. Results: The majority (77.8%) of HbsAg-positive Korean adults (females, 81.9%; males, 74.6%) were unaware of their HBsAg seropositivity status. We found that sex (female: prevalence ratio [PR] 1.19), household income (low: PR, 1.15), marital status (never married: PR, 1.18), self-rated health (moderate: PR, 1.14; good: PR, 1.12), and alcohol use (at least 2-3 times/wk: PR, 1.21) were associated with being unaware. In females, age (50 to 59 years: PR, 1.29; ${\geq}70$ years: PR, 1.30), household income (low: PR, 1.37; middle-low: PR, 1.24), and marital status (never married: PR, 1.33) were associated with being unaware. In males, self-rated health (moderate: PR, 1.14; good: PR, 1.21) and alcohol use (at least 2-3 times/wk: PR, 1.21) were associated with being unaware. Conclusions: Factors related to the socioeconomic status of females and the health-related behaviors of males were found to be associated with being unaware of one's HBsAg seropositivity status.
This study was performed for the investigation of anticancer effects of Siegesbeckia glabrescens(SG) on HepG2 cells, a human hepatoma cell line. In the previous study, we examined the involvement of nitric oxide (NO) on anti-proliferative and apoptotic efficacy of SG in vascular smooth muscle cells. The possible mechanism of the apoptotic effects of SG was investigated in HepG2 cells. SG showed potent cytotoxic activity in HepG2 but not chang cells, liver normal cells. SG treatment caused morphological change such as cell shrinkage, nuclei condensation and cell blebbing in HepG2 cells. SG also increased the nitrite production of HepG2 cells in a dose-dependent manner. Furthermore, L-NNA treatment inhibited the anti-proliferative effect of SG. From RT-PCR, SG decreased Bcl-2 but no affected on Bax. Western blot for procaspase-3 and COX-2 showed that degradation of procaspase-3 protein level or inhibition of COX-2 protein expression by SG treatment. In addition, the apoptotic effect of SG was also demonstrated by DNA laddering. In conclusion, SG-induced HepG2 cells death can occur via apoptosis which was dose-dependent, and associated with apoptosis-related Bcl-2/Bax gene expressions, COX-2 inhibition, caspase-3 activation and NO pathway. These results suggest that SG is potentially useful as a chemotherapeutic/chemopreventive agent in hepatocellular carcinoma.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.