Background and Purpose : Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of the most aggressive tumors of the head and neck area. OSCC is known to preferentially metastasize via lymphatic system, and resulting cervical lymph node metastasis is the most reliable of treatment failure. But the biological mechanism of the regional nodal metastasis is not clear. So, we determined metastasis-related factors in orthotopic nude mouse models of OSCC. Experimental Design : Two cell lines-KB and YD-10B cells, established from human oral mucosal squamous cell carcinoma, were xenografted into the tissue space of athymic murine mouth floor. The mice were followed for tumor development and growth, the murine tumors were examined histopathologically for local invasion or regional or distant metastasis. Finally, we performed immunohistochemical assays with antiepithelial growth factor (EGF), EGF receptor (EGFR), phosphorylated EGFR (pEGFR), and anti-vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF receptor (VEGFR)-2, phosphorylated VEGFR-2/3 (pVEGFR-2/3) antibodies. We also determined the microvessel density. Results : Transplantation of human OSCC tumor cells into the mouth floor successfully resulted in the formation of orthotopic tumors. KB cell line showed significantly higher tumor proliferation and higher nodal metastatic potential than YD-10B cell line. Furthermore, immunohistochemical staining demonstrated higher expression of EGFR/pEGFR, VEGF, and pVEGFR-2/3 as well as higher microvessel density in KB murine tumors than in YD-10B murine tumors. Conclusion : An orthotopic model of OSCC in athymic mice was established which copies the cervical lymph nodal metastasis of human OSCC. Our mouth floor model should facillitate the understanding of the molecular pathogenesis of cervical nodal metastasis of OSCC.
Background: Nucleolar organizer regions(NORs) are chromosomal segments encoding for ribosomal RNA and associated with argyrophilic nonhistone protein. Ribosomal RNA genes ultimately direct ribosome and protein synthesis, and it has been suggested the numbers of NORs detected in the cell may reflect nuclear and cellular activity. This study was performed to evaluate the applicability of AgNORs to the diagnosis of squamous cell carcinoma of the lung. Method: The one step silver methods(AgNORs) was used to stain NORs in the routinely processed, formalin fixed, paraffin embedded sections of 36 cases of squamous cell carcinoma of the lung obtained by surgical resection of primary tumor. In each specimen, 100 tumor cells and 100 normal cells adjacent to the tumor chosen at random were examined under an oil immersion lens at a magnification of ${\times}1000$. The mean number of AgNORs per nucleus was calculated for each specimen. Results: The mean number of AgNORs per nucleus(mAgNORs) of normal bronchial epithelium and squamous cell carcinoma of the lung was $1.74{\pm}0.25$ and $4.05{\pm}0.80$, respectively. The difference of mAgNOR between normal and tumor tissue was statistically significant(p<0.001). There was no statistical difference among tumors of different stages. The difference of mAgNOR between normal and tumor tissue was statistically significant in each TNM stage(p<0.05). Conclusion: Mean AgNOR count may be used as a useful marker for the differential diagnosis of benignancy and malignancy, and proliferative activity of the cell in squamous cell carcinoma of the lung. But there was no statistical difference in mean AgNOR count among tumors of different surgical stages. Further studies for the application of mAgNORs to the diagnosis of other histologic types and cytologic specimens of the lung cancer are needed.
Kim, Uk-Kyu;Jeon, Hyun-Jun;Lee, Moo-Hyung;Kim, Gyoo-Cheon
International Journal of Oral Biology
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v.35
no.2
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pp.35-42
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2010
The use of bacteria in the treatment of cancer has a long and interesting history. The use of live bacteria in this way however has a number of potential problems including toxicity. Purified low molecular weight bacterial proteins have therefore been tested as anticancer agents to avoid such complications. Oral cancer is a widely occurring disease around the world and these lesions are typically very resistant to anticancer agents. In our present study we investigated the effects of purified recombinant azurin from Pseudomonas (P.) aeruginosa against YD-9 (p53-positive) human oral squamous carcinoma cells. Azurin showed cytotoxic effects against these cells in a dose dependent manner. The cell death accompanied by this treatment was found to be characterized by chromatin condensation and apoptotic bodies. Azurin treatment was further found to increase the expression of p53 The stabilization of p53 and induction of apoptosis in YD-9 cells by azurin suggests that it has potentially very strong anticancer properties in oral squamous carcinoma.
Kim, Ju-Won;Lee, Chang-Youn;Oh, Seung-Min;Yang, Byung-Eun;Kim, Jwa-Young;Song, Yun-Jung;Ahn, Kang-Min;Park, Joo-Yong
Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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v.34
no.4
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pp.276-279
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2012
The development of multiple primary tumors is a problem leading to the treatment of patients diagnosed with gingival squamous cell carcinoma (SCC). The occurrence of multiple primary cancers in patients with SCC of the head and neck is uncommon. Thyroid carcinomas have been found incidentally in the cervical lymph nodes after histopathologic examination. A 72-year-old male with SCC of the lower gingiva at the clinical stage T2N0M0 was treated with partial mandibulectomy and selective neck dissection. Histopathologic examination showed the foci of papillary thyroid carcinoma metastasis. The patient subsequently underwent total thyroidectomy. We report a case of papillary thyroid carcinoma associated with SCC of the oral gingiva along with a review of literatures.
Background: Pemetrexed has been prescribed newly as a second line chemotherapy in advanced non-small cell lung carcinoma (NSCLC). The aim of study was to determine the efficacy and toxicity of pemetrexed in advanced NSCLC. Methods: Patients with histologically or cytologically confirmed NSCLC were evaluated from June 2006 to December 2008. The patients had relapsed or progressed after prior chemotherapy treatment. They were treated with intravenous pemetrexed $500mg/m^2$ for 10 min on Day 1 of each 21-day cycle. Results: A total of 89 patients were eligible for analysis. The response rate and disease control rate were 11% and 66%. Non-squamous cell carcinoma histology was significantly associated with a superior response rate (p=0.035) and disease control rate (p=0.009) than squamous cell carcinoma histology. The median survival time was 13 months and the median progression free survival time was 2.3 months. The median survival time of patients with ECOG PS 0~1 was 13.2 months, whereas median survival time was 11.6 months for patients with PS 2 (p=0.002). The median progression free survival time of patients with PS 0~1 were 3.8 months, but 2.1 months for patients with PS 2 (p=0.016). The median progression free survival time of smokers with non-squamous cell carcinoma was 3.4 months, which was significant (p=0.014). Grade 3~4 neutropenia were seen in 7.9% patients. Conclusion: Pemetrexed has efficacy in patients who had prior chemotherapy with advanced NSCLC and less hematologic toxicity.
Choi, Jung Hun;Kim, Young Joon;Kim, Hoon;Nam, Sang Hyun;Choi, Young Woong
Archives of Plastic Surgery
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v.40
no.4
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pp.387-391
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2013
Background The most common cutaneous malignant masses are basal cell carcinoma (BCC) and squamous cell carcinoma. The predominant site of a malignant mass is the face, which has many opportunities to be exposed to ultraviolet radiation. However the predilection sites of malignant masses have been equivocal due to the use of general regions, rather than anatomical landmarks, in surveys. A facial esthetic unit is an anatomical site classified as an area of similar facial contour characteristics that can be distinguished from other areas. The purpose of this study is to determine widely accepted anatomical landmarks using the esthetic unit. Methods We retrospectively analyzed 118 cases of malignant masses in our clinic from January 2005 to October 2012. We evaluated the patients' age, gender, and predilection site of the malignant mass by esthetic unit through pathology, medical records and patient photographs. We mapped the occurrence site of the malignant mass on schematic drawings of the esthetic units. Results Most of the malignant masses were BCC. The ratio of males to females was 1:1.41. The frequent predilection site of a malignant mass was on the nasal unit (33.1%), followed by the buccal unit (11.0%). Primary closure was the most common method of repairing a surgical defect (38.9%), followed by a local flap (35.5%). Conclusions This review described the relationship between clinical characteristics and esthetic units by proposing objective predilection sites for malignant masses, which can be used commonly as a framework in the study of malignant masses by unifying equivocal occurrence sites.
The tumor suppressor p16 is a biomarker for transforming human papilloma virus (HPV) infections that can lead to contradictory results in skin carcinomas. The aim of this study was to evaluate p16 expression and HPV-16 infection in the cutaneous basal cell carcinoma (BCC) and squamous cell carcinoma (SCC). This case-control study was performed on paraffin blocks of BCCs and SCCs and normal skin (53, 36, and 44 cases, respectively), between 2006 to 2015. Initial sections for groups were stained with hematoxylin and eosin (H & E). Immunohistochemistry was performed for p16 expression and human papilloma virus type 16 (HPV-16) infection. Normal group was skin of mammoplasty specimens and normal skin tissue in the periphery of tumors. The mean age at diagnosis was 42.1, 61.7 and 71.4 years for normal, BCC and SCC groups, respectively. P16 positivity was more in SCC and BCC groups compared to normal group (P<0.05) and HPV was negative in all patients in three groups. Also, the mean age at diagnosis and P16-positivity were higher for the SCC group than the BCC group (P<0.005). In conclusion, in non-melanoma skin cancers (SCC and BCC), p16-positivity can be a prognostic factor but there is no correlation between HPV-16 and p16 in these tumors.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.27
no.2
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pp.142-149
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2001
To investigate the correlation between the clinical features and the expression of p53, PCNA, and Ki-67 of the head neck squamous cell carcinoma, immunohistochemicalstaining of p53, PCNA, and Ki-67 on the paraffin embedded tissue blocks of 116 surgically removed specimens were done. The staining intensity was divided as grade 1 to grade 3 and the results were statistically analysed. 1. The positive reation rates of cell proliferation markers (PCNA and Ki-67) were higher than that of p53. There was significant correlations of the PCNA and Ki-67 expression but there was no significant correlations between p53 and PCNA or p53 and Ki-67. 2. There were no significant correlation between the expression of p53, PCNA and Ki-67 and tumor site or tumor size. 3. There was no significant differences in the positive response according to the nodal status. The node metastasis groups revealed that higher proportion of grade 3 staining of PCNA and Ki-67 than node negative group. From the above results it is concluded that p53 and cell proliferation markers PCNA and Ki-67 might have their unique mechanism involving in the growing and progression of tumor. Overexpression of p53 does not appear to represent an independent prognostic marker in head neck squamous cell carcinoma.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.31
no.1
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pp.13-23
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2005
This study was performed to investigate mistletoe extract-induced apoptosis in oral squamous cell carcinoma. In vivo study, HN22 cells were xenografted in nude mice. After tumor was experimentally induced, mistletoe extract was directly injected on the tumor mass. The specimens were evaluated using light and transmission electron microscopes. In vitro study, HN22 cells were cultured and exposed to mistletoe extract. The cells were evaluated using transmissin electron microscope. To evaluate apoptotic cells, flow cytometric analysis was done. The results were obtained as follows: 1. Light microscopic view of tumor mass showed necrosis at 2-4 weeks. 2. Transmission electron micrographs of tumor mass showed apoptosis and necrosis. 3. In TEM view of cell lines, necrosis and apoptosis were shown with mistletoe extract at $300{\mu}g/ml$, apoptosis was shown with mistletoe extract at $100{\mu}g/ml$. 4. In flow cytometric analysis, early and late apoptosis was shown when using caspase-3Ab and annexin-V, but no significant change was noted when using mebstain and Apo2.7 Ab. In this study, mistletoe extract induced necrosis and apoptosis in the tumor mass was induced by HN22 cells, early and late apoptosis in vitro study. Mistletoe extract was likely to induce cell death in oral squamous cell carcinoma through apoptosis.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.38
no.2
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pp.101-109
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2012
Objectives: The inactivation of the tumor suppressor gene $p16^{INK4a}$ plays an important role in the development of malignant tumors, including oral squamous cell carcinoma. The p16 gene is involved in the p16/cyclin-dependent kinase/retinoblastoma (Rb) gene pathway of cell cycle control. The p16 protein is considered a negative regulator of this pathway. The p16 gene encodes an inhibitor of cyclin-dependent kinases 4 and 6 which regulate the phosphorylation of the retinoblastoma gene and G1 to S phase transition in the cell cycle. However, the p16 gene can lose its functionality through point mutations, loss of heterozygosity or methylation of its promoter region. Materials and Methods: In this study, the authors analyzed the correlation between various clinicopathological findings- patient age, gender and smoking, disease recurrence, tumor size, stage, and differentiation- and p16 protein expression or p16 promoter hypermethylation in 59 cases of head and neck squamous cell carcinoma. Results: The results revealed p16 protein expression and p16 promoter hypermethylation in 28 cases (47.5%) and 21 cases (35.6%), respectively, of head and neck squamous cell carcinoma. However, neither p16 protein expression nor p16 promoter hypermethylation had any statistical influence on clinicopathological findings or survival rate. Conclusion: This data, and a review of the literature, suggest that p16 promoter hypermethylation cannot yet be used as an independent prognostic factor influencing carcinogenesis, but must be considered as an important factor along with other genetic alterations affecting the pRb pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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