• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권18호
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• pp.8461-8465
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• 2016

Gastric cancer (GC) as the fourth most common cause of malignancies shows high rate of morbidity appropriating the second leading cause of cancer-related death worldwide. Developmental pluripotency associated-2 (DPPA2), cancer-testis antigen (CT100), is commonly expressed only in the human germ line and pluripotent embryonic cells but it is also present in a significant subset of malignant tumors. To investigate whether or not DPPA2 expression is recalled in GC, our aim in this study was to elucidate DPPA2 protein expression in gastric cancer. Fifty five GC tumor and their related margin normal tissues were recruited to evaluate DPPA2 protein expression and its probable associations with different clinicopathological features of the patients. DPPA2 was overexpressed in GC cases compared with normal tissues (P < .005). While DPPA2 expression was detected in all GC samples, its high expression was found in 23 of 55 tumor tissues (41.8%). Interestingly, 50 of 55 normal samples (90.9%) were negative for DPPA2 protein expression and remained 5 samples showed very low expression of DPPA2. DPPA2 protein expression in GC was significantly correlated with lymph node metastasis (p = 0.012). The clinical relevance of DPPA2 in GC illustrated that high level expression of this protein was associated with lymph node metastasis supporting this hypothesis that alteration in DPPA2 was associated with aggressiveness of gastric cancer and may be an early event in progression of the disease. DPPA2 may be introduced as a new marker for invasive and metastatic GCs.

• Molecules and Cells
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• 제39권3호
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• pp.229-241
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• 2016

We have previously reported the role of miR-326-HDAC3 loop in anti-cancer drug-resistance. CAGE, a cancer/testis antigen, regulates the response to anti-cancer drug-resistance by forming a negative feedback loop with miR-200b. Studies investigating the relationship between CAGE and HDAC3 revealed that HDAC3 negatively regulated the expression of CAGE. ChIP assays demonstrated the binding of HDAC3 to the promoter sequences of CAGE. However, CAGE did not affect the expression of HDAC3. We also found that EGFR signaling regulated the expressions of HDAC3 and CAGE. Anti-cancer drug-resistant cancer cell lines show an increased expression of $pEGFR^{Y845}$. HDAC3 was found to negatively regulate the expression of $pEGFR^{Y845}$. CAGE showed an interaction and co-localization with EGFR. It was seen that miR-326, a negative regulator of HDAC3, regulated the expression of CAGE, $pEGFR^{Y845}$, and the interaction between CAGE and EGFR. miR-326 inhibitor induced the binding of HDAC3 to the promoter sequences in anti-cancer drug-resistant $Malme3M^R$ cells, decreasing the tumorigenic potential of $Malme3M^R$ cells in a manner associated with its effect on the expression of HDAC3, CAGE and $pEGFR^{Y845}$. The down-regulation of HDAC3 enhanced the tumorigenic, angiogenic and invasion potential of the anti-cancer drug-sensitive Malme3M cells in CAGE-dependent manner. Studies revealed that $PKC{\delta}$ was responsible for the increased expression of $pEGFR^{Y845}$ and CAGE in $Malme3M^R$ cells. CAGE showed an interaction with $PKC{\delta}$ in $Malme3M^R$ cells. Our results show that HDAC3-CAGE axis can be employed as a target for overcoming resistance to EGFR inhibitors.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제69권6호
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• pp.442-449
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• 2010

Background: Melanoma antigen genes (MAGE) are expressed in many human malignant cells and are silent in normal tissues other than in testis and in placenta. But MAGE expression in benign lung diseases, such as pulmonary tuberculosis or cases with severe inflammation, needs further evaluation to overcome false-positive findings. We evaluated detection rates of the melanoma antigen genes (MAGE) RT-nested PCR in bronchoscopic washing samples from patients with benign lung disease, as well as in patients with malignancies. Methods: Bronchial washing fluid from 122 patients was used for cytological examination and MAGE gene detection using RT-nested-PCR of common A1-6 mRNA. We compared the results from the RT-nested PCR and the pathologic or bacteriologic diagnosis. We also analyzed the expression rate and false positive rate of MAGE gene. Results: Among 122 subjects, lung cancer was diagnosed in 23 patients and benign lung disease was diagnosed in 99 patients. In patients with lung cancer, the positive rate of MAGE expression was 47.8% (11/23) and in benign lung disease group, the expression rate was 14.1% (14/99). Among benign lung disease group, the expression rate of MAGE gene (25.0%) in patients with pulmonary tuberculosis (11/44) was especially high. Conclusion: MAGE A1-6 RT-nested PCR of bronchial washing fluid can be used as a complementary method in lung cancer, but that test results in a high false positive rate in tuberculosis patients.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제53권3호
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• pp.265-274
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• 2002

배 경 :종양 특이 항원인 MAGE 유전자는 여러 종류의 암조직에서 발현되지만 정상조직에서는 고환의 생식 세포를 제외하고는 발현이 없다. 본 연구에서는 MAGE 유전자의 암 특이적 발현을 폐암의 진단에 활용할 수 있는지를 유도객담을 이용하여 알아보고자 하였다. 방 법 :조직학적으로 폐암으로 진단된 환자 30명, 대조군으로 기타 폐질환 환자 14명에서 얻은 유도객담을 3cc의 보존제(guanidinium isothiocyanate, Triton X-100)와 잘 섞어 냉장보관 후 당일 MAGE A 1-6를 동시에 발견할 수 있도록 고안된 2종류의 primer(MAGE common primer C1/C2, C3/C4)를 이용하여 nested PT PCR를 실시하여 MAGE 유전자의 발현 유무를 조사하였다. 결 과 : MAGE common primer를 이용한 nested RT-PCR에서 폐암환자 30 명 중 24명 (80%)에서 MAGE가 양성으로 발현되었고 대조군에서는 전례에서 발견되지 않았다(p=0.001). 편평세포암 17례 중 13례(76.5%), 선암 9례 중 7례 (77.8%)에서 소세포암은 4례에서 모두 MAGE 양성이었으며 각 군간에 발현율의 차이는 없었다(p=0.56). MAGE양성인 환자 24명 중 약 반수인 11 명에서는 기관지 내시경검사에서 육안적으로 종양 병변이 발견되지 않는 경우였다. 결 론 : 유도객담에서 MAGE 유전자는 암 환자에서 선택적으로 높은 빈도의 발현을 보이는 것을 확인하였다. 이러한 결과로 객담을 이용한 MAGE 검사법이 폐암의 검색, 조기진단 그리고 치료 후 경과 관찰에 유용하게 사용될 수 있을 것으로 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제64권1호
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• pp.15-21
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• 2008

연구배경: 기관지 내시경으로 조직 검사가 불가능한 고립성 폐결절 환자에서 경피적 폐생검이 중요한 진단 방법으로 사용되고 있으나, 기흉 및 출혈 등의 합병증 및 접근성 등이 문제가 된다. 흑색종항원유전자(Melanoma Antigen Gene, MAGE)는 악성 흑색종에서 처음 발견된 20 종양 항원 및 유전자로서, 비소세포폐암을 비롯한 다양한 암종에서 발현되며 정상 조직에서는 남성의 생식기 세포 및 태반에서만 발현된다. 본 연구는 기관지내시경으로 보이지 않았던 비소세포폐암 환자에서 기관지 세척액을 이용한 MAGE 양성 여부를 검사하여 폐암의 진단에 어느정도 도움이 되는지 알아보고자 하였다. 방법: 2007년 1월부터 2개월간 삼성서울병원 호흡기 내과에서 기관지 내시경을 시행한 환자 중에서 내시경적 조직 검사가 불가능한 고립성 폐결절 환자 37명을 대상으로 하였다. 기관지 세척을 시행하여 MAGE A1-6 RT-nested PCR (iC&G Co, Daegu, Korea)검사와 세포진 검사를 시행하였고, 경피적 폐생검 및 수술을 통한 병리학적인 진단과 비교하였다. 결과: 37명 중에서 비소세포폐암 환자는 21명(56.8%) 이었고(선암종 13/21, 편평상피세포암 8/21), 나머지 16명 (43.2%)은 폐결핵(5), 진균 감염(3), 기질화 폐렴(2) 및 유육종증, 비결핵 항산균 폐질환과 선천성 낭종 등으로 진단되었다. 비소세포폐암 환자에서 세포학적인 검사의 양성률은 9.5% (2/21)에 불과하였으나, MAGE mRNA는 47.6% (10/21)에서 양성을 보여 양성 예측률이 71.4%였다. MAGE 양성률은 편평상피세포암에서 더 높게 나타났다 (선암종 30.8%, 편평상피세포암 75.0%, p>0.05). 양성 병변으로 진단된 16명의 MAGE 발현율은 25.0% (4/16)였다. 결론: 기관지 세척액을 이용한 MAGE 검사는 기관지 내시경을 통한 조직검사가 불가능한 고립성 폐결절에서 기존의 세포진검사에 비해 우수한 양성 예측률을 나타내어 폐암의 진단에 도움이 될 것으로 보인다.