The aim of the current study was to demonstrate the potential therapeutic efficacy of resveratrol in oral cancer patients. Lysophosphatidic acid (LPA) intensifies cancer cell invasion and metastasis, whereas resveratrol, a natural polyphenolic compound, possesses antitumor activity, suppressing cell proliferation and progression in various cancer cell lines (ovarian, gastric, oral, pancreatic, colon, and prostate cancer cells). In addition, resveratrol has been identified as an inhibitor of LPA-induced proteolytic enzyme expression and ovarian cancer invasion. Furthermore, resveratrol was shown to inhibit oral cancer cell invasion by downregulating hypoxia-inducible factor $1{\alpha}$ and vascular endothelial growth factor expression. Recently, we demonstrated that LPA is important for the expression of transcription factors TWIST and SLUG during epithelial-mesenchymal transition (EMT) in oral squamous carcinoma cells. In this study, we treated serum-starved cultures of oral squamous carcinoma cell line YD-10B with resveratrol for 24 hours prior to stimulation with LPA. To identify an optimal resveratrol concentration that does not induce apoptosis in oral squamous carcinoma cells, we determined the toxicity of resveratrol in YD-10B cells by assessing their viability using the MTT assay. Another assay was performed using Matrigel-coated cell culture inserts to detect oral cancer cell invasion activity. Immunoblotting was applied for analyzing protein expression of SLUG, TWIST1, E-cadherin, and GAPDH. We demonstrated that resveratrol efficiently inhibited LPA-induced oral cancer cell EMT and invasion by downregulating SLUG and TWIST1 expression. Therefore, resveratrol may potentially reduce oral squamous carcinoma cell invasion and metastasis in oral cancer patients, improving their survival outcomes. In summary, we identified new targets for the development of therapies against oral cancer progression and characterized the therapeutic potential of resveratrol for the treatment of oral cancer patients.
Purpose: Combined resection of an invaded organ in advanced gastric cancer (AGC) with infiltration of adjacent organs is essential to achieve R0 resection. However, when the tumor invades the head of the pancreas or duodenum, R0 resection interferes with the lower resectability and results in a higher morbidity. Wereviewed these cases retrospectively and considered the proper extent of the surgical resection. Materials and Methods: We retrospectively analyzed cases where patients underwent surgery for gastric adenocarcinoma at the Department of Surgery, Presbyterian Medical Center, between January 1998 and December 2003. Among the 45 patients who were suspected to have pancreatic head or duodenum invasion by a primary tumor or metastatic lymph nodes based on the operative findings, we included 22 patients without incurable factors. The patients were classified into three groups: 4 patients that underwent a combined resection (PD group), 12 patients that underwent a palliative subtotal gastrectomy (STG group) and 6 patients that underwent bypass surgery only (GJ group). We analyzed the clinicopathological features, operative data and results. Results: The patients of the PD group achieved R0 resection by PD with D3 Dissection in all Patients. A pancreatic fistula was observed in one patient (morbidity 25%). There was no surgery-associated mortality (mortality 0%). All patients of the PD group were in stage IV. However, the 2-year survival rate (SR) was 75% and the 5-year SR was 50%. Six patients of the STG group underwent surgery with marginal resection and the other six patients of the STG group had a positive distal resection margin. The 2-year SR was 41.7% and the 5-year SR was 16.7%. Most of the patients of group GJ were of old age (mean age: $72.7{\pm}8.6$ years) or had chronic diseases. The 2-year SR was 0%. Conclusion: Combined resection of the pancreas and duodenum in AGC with pancreatic head invasion is relatively safe with moderate morbidity and a lower mortality. One can expect long-term survival if combined resectionis performed in cases without incurable factors.
Colorectal cancer has become a major disease threatening human health. To establish animal models that exhibit the characteristics of human colorectal cancer will not only help to study the mechanisms underlying the genesis and development effectively, but also provide ideal carriers for the screening of medicines and examining their therapeutic effects. In this study, we established a stable, colon cancer nude mouse model highly expressing green fluorescent protein (GFP) for spontaneous metastasis after surgical orthotopic implantation (SOI). GFP-labeled colon cancer models for metastasis after SOI were successfully established in all of 15 nude mice and there were no surgery-related complications or deaths. In week 3, primary tumors expressing GFP were observed in all model animals under fluoroscopy and two metastatic tumors were monitored by fluorescent imaging at the same time. The tumor volumes progressively increased with time. Seven out of 15 tumor transplanted mice died and the major causes of death were intestinal obstruction and cachexia resulting from malignant tumor growth. Eight model animals survived at the end of the experiment, 6 of which had metastases (6 cases to mesenteric lymph nodes, 4 hepatic, 2 pancreatic and 1 mediastinal lymph node). Our results indicate that our GFP-labeled colon cancer orthotopic transplantation model is useful with a high success rate; the transplanted tumors exhibit similar biological properties to human colorectal cancer, and can be used for real-time, in vivo, non-invasive and dynamic observation and analysis of the growth and metastasis of tumor cells.
Lutetium(177Lu), with its theranostic properties, is one of the most widely used radioisotopes and has a large share of the radiopharmaceutical market due to its many applications and targeted therapeutic research using lutetium-based radiopharmaceuticals. However, lutetium-based radiopharmaceuticals currently approved by the US Food and Drug Administration (FDA) are limited to the indications of gastrointestinal cancer, pancreatic neuroendocrine cancer and metastatic castration-resistant prostate cancer. To overcome these limitations, we aimed to demonstrate the feasibility of expanding the use of lutetium-based radiopharmaceuticals by verifying the availability and therapeutic efficacy of lutetium produced in a research reactor(HANARO). In this study, we confirmed the therapeutic efficacy of lutetium by using cancer cells from different types of cancer. In addition, we selected cancer biomarkers based on characteristics common to various cancer cells and compared and evaluated the therapeutic efficacy of lutetium by regulating the expression of target genes. The results showed that modulation of cancer biomarker gene expression resulted in higher therapeutic efficacy compared to lutetium alone. In conclusion, this study verified the potential use and therapeutic efficacy of lutetium based on the production of a research reactor (HANARO), providing fundamental evidence for the development of lutetium-based radiopharmaceuticals and the expansion of their indications.
The 2019 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, which took place May 31-June 4 in Chicago, drew more than 32,000 oncology specialists from around the world. The theme of 2019 ASCO conference was "Caring for Every Patient, Learning from Every Patient". Among the topics of interest covered were new approaches to surmount limited access to cancer care and the latest advances in targeted therapies for pancreatic, prostate cancers and soft tissue sarcomas. In the field of head and neck cancer, 8 oral abstracts and 75 poster abstracts were presented at this meeting. In this review, we are going to summarize the eight studies that have been presented orally. The topics are recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma for two abstracts (#6000, #6002), salivary duct carcinoma for one abstract (#6001), locally advanced nasopharyngeal carcinoma for two abstracts (#6003, #6004), oropharyngeal carcinoma for two abstracts (#6006, #6008), and oral cavity cancer for one abstract (#6007).
Park, Su Bin;Kim, Ha Na;Park, Gwang Hun;Son, Ho-Jun;Eo, Hyun Ji;Song, Jeong Ho;Song, Hun Min;Park, Ji Ae;Jeong, Jin Boo
Korean Journal of Plant Resources
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v.31
no.3
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pp.218-227
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2018
In this study, we investigated the effect of the extracts from Vaccinium oldhamii on cell proliferation and the regulatory mechanisms of cyclin D1 protein level in human cancer cells. The branch extracts from Vaccinium oldhamii (VOB) showed higher inhibitor effect against the cell growth than leave extracts (VOL) and fruit extracts (VOF) in human colorectal cancer, breast cancer, prostate cancer, non-small lung cancer, pancreatic cancer and liver cancer cells. In addition, VOB decreased cyclin D1 level at both protein and mRNA level. MG132 treatment attenuated VOB-mediated cyclin D1 downregulation. A point mutation of threonine-286 to alanine attenuated cyclin D1 degradation by VOB. In addition, the inhibition of nuclear export by leptomycin B (LMB) attenuated cyclin D1 degradation by VOB. But, the treatment of PD98059 (ERK1/2 inhibitor), SB203580 (p38 inhibitor), SP600125 (JNK inhibitor), LiCl ($GSK3{\beta}$ inhibitor), LY294002 (PI3K inhibitor) or BAY 11-7082 ($I{\kappa}K$ inhibitor) did not affect VOB-induced cyclin D1 degradation. In conclusion, VOB induced cyclin D1 degradation through redistribution of cyclin D1 from the nucleus to cytoplasm via T286 phosphorylation of cyclin D1, which resulted in the inhibition of cancer cell proliferation.
MicroRNA 200c is a microRNA 200 family member that plays an important role in regulation of the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). The prognostic value of microRNA 200c in solid tumors remains controversial because of inconsistent data. Here, we report a meta-analysis of the association of microRNA 200c expression and survival in patients with solid tumors. Pubmed was searched up to November 2013 for studies investigating microRNA 200c expression and overall survival (OS) in solid tumors. Hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs) for OS were extracted from each study. Pooled HR and CIs were calculated using the Mantel-Haenszel fixed-effects models. A total of five studies evaluating colorectal cancer, gastric cancer, ovarian cancer, pancreatic cancer and endometrial cancer were included in the analysis. Data were divided into tissue microRNA 200c expression group and serum microRNA 200c expression group. The combined HRs [95%CIs] estimated for OS were 0.62 [0.42-0.91] and 2.16 [1.32-3.52] respectively. Low expression of microRNA 200c in tumor tissue and high expression of microRNA 200c in serum are associated with worse survival in solid tumors. Further study is needed to elucidate this contradiction.
Axl receptor tyrosine kinase has been implicated in cancer progression, invasion, and metastasis in various cancer types. Axl overexpression has been observed in many cancers, and selective inhibitors of Axl, including R428, may be promising therapeutic agents for several human cancers, such as breast, lung, and pancreatic cancers. Here, we examined the cell growth inhibition mediated by R428 and auranofin individually as well as in combination in the human breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB-231 to identify new advanced combination treatments for human breast cancer. Our data showed that combination therapy with R428 and auranofin markedly inhibited cancer cell proliferation. Isobologram analyses of these cells indicated a clear synergism between R428 and auranofin with a combination index value of 0.73. The combination treatment promoted apoptosis as indicated by caspase 3 activation and poly (ADP-ribose) polymerase cleavage. Cancer cell migration was also significantly inhibited by this combination treatment. Moreover, we found that combination therapy significantly increased the expression level of Bax, a mitochondrial proapoptotic factor, but decreased that of the X-linked inhibitor of apoptosis protein. Furthermore, the suppression of cell viability and induction of Bax expression by the combination treatment were recovered by treatment with N-acetylcysteine. In conclusion, our data demonstrated that combined treatment with R428 and auranofin synergistically induced apoptosis in human breast cancer cells and may thus serve as a novel and valuable approach for cancer therapy.
We present our failed case of celiac plexus block using the anterior approach under CT guidance in patient with intolerable abdominal pain originating from pancreatic cancer with celiac invasion. In spite of the proper position of needle, the contrast material was not spread due to the tumoral invasion.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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