Human SIRT3 gene contains an intronic VNTR enhancer. A T > C transition occurring in the second repeat of each VNTR allele implies the presence/absence of a putative GATA binding motif. A partially overlapping AP-1 site, not affected by the transition, was also identified. Aims of the present study were: 1) to verify if GATA and AP-1 sites could bind GATA2 and c-Jun/c-Fos factors, respectively; 2) to investigate whether such sites modulate the enhancer activity of the SIRT3-VNTR alleles. DAPA assay proved that GATA2 and c-Jun/c-Fos factors are able to bind the corresponding sites. Moreover, co-transfection experiments showed that the over-expression of GATA2 and c-Jun/c-Fos factors boosts the VNTR enhancer activity in an allelic-specific way. Furthermore, we established that GATA2 and c-Jun/c-Fos act additively in modulating the SIRT3-VNTR enhancer function. Therefore, GATA2 and AP-1 are functional sites and the T > C transition of the second VNTR repeat affects their activity.
This study was performed to evaluate the effects of low-intensity ultrasound application to the peripheral nerve injury animal model on enhancement of nerve regeneration and functional recovery. Using aseptic microsurgical techniques, the sciatic nerve of adult male Sprague-Dawley rats was crushed at the outside of right mid-thigh for 30 seconds with fine forceps. Beginning just after surgery, various continuous-wave ultrasound treatments with intensities of 0.2 W/$cm^2$, 0.5 W /$cm^2$ and 1.0 W /$cm^2$ operated at 1 MHz or sham treatment were applied to the opposite inside of the crush site for 1 minute every other day with a transducer moving speed of 2cm/sec. For evaluation of the progress of sciatic nerve regeneration, c-Fos expression in the lumbar spinal cord (L4-5) dorsal horn was investigated. c-fos expression was markedly increased at 1hour after sciatic nerve crush injury, then gradually decreased thereafter. The c-fos expressions were significantly decreased (p<0.05) in all the experimental groups in comparison with the control group until 3days post-crush, and the degrees of decrease were higher in 0.5 W/$cm^2$ and 1 W/$cm^2$ intensity ultrasound application groups. It is suggested that low-intensity ultrasound application to an animal model of sciatic crush injury may suppress pain transmission and promote nerve regeneration, and which may result in delayed progress of muscle atrophy and accelerated progress of muscle recovery and eventually may result in accelerated and improved foot function recovery.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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제21권5호
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pp.1291-1296
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2007
The expressions of c-Fos and nitric oxide synthase (NOS) represent neuronal activity and play' a crucial role in the shaping of the development of brain. During the late pregnancy, stresses may influence neuronal activity of prenatal rats. In the present study, the effects of prenatal noise and music on the expressions of c-Fos and NOS in the hippocampus of rat pups were investigated. Exposure to the noise during pregnancy decreased c-Fos and NOS expressions in the hippocampus of rat pups, whereas exposure to music during pregnancy increased c-Fos and NOS expressions in the hippocampus of rat pups. The present results show that prenatal music stimulation may increase neuronal activity of rat offspring, whereas exposure to noise during pregnancy may reduce the neuronal activity of offspring. The present study suggests that prenatal stimuli including noise and music could affect the fetal brain development.
Contribution of the vestibular end organ to regulation of arterial pressure was quantitatively compared with the role of baroreceptors in terms of baroreflex sensitivity and c-Fos protein expression in the rostral ventrolateral medulla (RVLM). Baroreflex sensitivity and c-Fos protein expression in the RVLM were measured in conscious rats that had undergone bilateral labyrinthectomy (BL) and/or baroreceptor unloading. BL attenuated baroreflex sensitivity during intravenous infusion of sodium nitroprusside (SNP), but did not significantly affect the sensitivity following infusion of phenylephrine (PE). Baroreflex sensitivity became positive following sinoaortic denervation (SAD) during infusion of PE and attenuated sensitivity during infusion of SNP. Baroreflex sensitivity also became positive following double ablation (BL+SAD) during infusion of PE, and attenuated sensitivity during infusion of SNP. c-Fos protein expression increased significantly in the RVLM in the sham group after SNP administration. However, the BL, SAD, and SAD+BL groups showed significant decreases in c-Fos protein expression compared with that in the sham group. The SAD group showed more reduced c-Fos protein expression than that in the BL group, and the SAD+BL group showed less expression than that in the SAD group. These results suggest that the vestibular system cooperates with baroreceptors to maintain arterial pressure during hypotension but that baroreceptors regulate arterial pressure during both hypotension and hypertension. Additionally, afferent signals for maintaining blood pressure from the vestibular end organs and the baroreceptors may be integrated in the RVLM.
Objectives : Peripheral nerve injuries are commonly encountered clinical problems and often result in severe functional deficits. The purpose of this study was to evaluate the effects of Haein-tang(Hairen-tang) extract on functional recovery and pain release in the sciatic nerve after crushed sciatic nerve injury in rats. Methods : 1. Sciatic functional index(SFI) were performed on functional recovery. 2. c-Fos immunohistochemistry were performed on c-Fos expressions in the paraventricular nucleus(PVN) and ventrolateral periaqueductal gray(vIPAG). 3. Neurofilament immunohistochemistry were performed on neurofilament regeneration. 4. Western blot were performed on brain-derived neurotrophic factor(BDNF) and nerve growth factor(NGF) expression. Results : 1. Haein-tang(Hairen-tang) extract significantly enhanced the SFI value in the sciatic nerve injury and 100 mg/kg, 200 mg/kg Haein-tang(Hairen-tang)-treated group. 2. Haein-tang(Hairen-tang) extract significantly suppressed the sciatic nerve injury-induced increment of c-Fos expressions in the PVN and vIPAG in the sciatic nerve injury and 100 mg/kg, 200 mg/kg Haein-tang(Hairen-tang)-treated group. 3. Haein-tang(Hairen-tang) extract significantly increased neurofilament expression in the sciatic nerve injury and 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg Haein-tang(Hairen-tang)-treated group. 4. Haein-tang(Hairen-tang) extract significantly controled the sciatic nerve injury-induced increment of BDNF and NGF expressions in the sciatic nerve injury and 100 mg/kg, 200 mg/kg Haein-tang(Hairen-tang)-treated group. Conclusions : These results suggest that Haein-tang(Hairen-tang) treatment after sciatic nerve injury is effective for the functional recovery by enhancing of axonal regeneration and suppressing of pain.
1. Objectives The present study was designed to investigate the effect of Soyangin Hyeongbangdojeok-san(HBDJS) on acute cocaine-induced behavior effect and gene expression in the rat brain. 2. Methods Experimental animals were composed of saline(SAL), cocaine(COC), HBDJS + COC, HBDJS + SAL group. Rats received HBDJS(100, 200 mg/kg, p.o.) 1 h prior to cocaine hydrochloride(20 mg/kg, i.p.) treatment respectively. After cocaine injection, locomotor activity and rearing were measured in a rectangular container equipped with a video camera above the center of the floor for 60 min. In addiction, c-Fos expression in the rat brain was detected using immunohistochemistry 2 h after cocaine injection. And the effect of HBDJS on acute cocaine-induced pERK, pElk, pCREB upstream of c-Fos expression was detected using western blotting and immunohistochemistry 15 min after cocaine challenge. 3. Results The present results show that HBDJS at dose of 200 mg/kg attenuated cocaine-induced both locomotor activity and rearing. Also HBDJS at dose of 200 mg/kg significantly decreased c-Fos expression in the rat brain(nucleus accumebns and striatum). However HBDJS at dose of 200 mg/kg have no effect on cocaine-induced pERK, pCREB, pElK-1 expression. HBDJS is c-Fos expression through ERK-independent pathway. 4. Conclusions. These results suggest that HBDJS may be effective in suppressing the reinforcing effects of cocaine.
Objectives : The purpose of this study was to evaluate effects of taping therapy on recovery of behavioral symptoms and neural excitability of the lumbar spinal cord in rat model for ankle sprain. Methods : Adult Sprague-Dawley rats was used and divided into 3 experimental groups: normal group(n=6), ankle sprain(n=6), and ankle sprain with taping treatment(n=6). In order to induce ankle sprain the right ankle joint was injured with 4~5 repetitive over-flexions and over-extensions manually. The severity of joint pain was evaluated by measuring foot weight bearing force ratio(FWBRF) of the hind limb and the injury-induced edema formation by diameter of the joint following ankle sprain. The changes of neural excitability in the lumbar spinal cord was tested by observation of cFos protein expression, a metabolic marker for neural excitation. Results : Severity of ankle injury induced in this experiment coincided with Grade 1 ankle sprain. Compared with ankle sprain group, ankle sprain+taping showed a significant reductions of joint pain as well as of edema formation at the ankle joint following ankle sprain. There was significant upregulation of cFos-immunoreactive neurons in the lumbar spinal cord 24 hours after ankle sprain. In contrast, taping therapy resulted in significant inhibition of cFos-immunoreactive neurons in the lumbar spinal cord. Conclusions : Collectively, these results suggest that taping therapy may be an alternative therapeutic intervention for symptom recovery of the mild ankle sprain.
Kim Seung-Jun;Shin Jung-Won;Sohn Young-Joo;Jung Hyuk-Sang;Won Ran;Sohn Nak-Won
The Journal of Internal Korean Medicine
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제24권2호
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pp.337-347
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2003
This study investigated the effect of Yanggyuksanhwa-tang on cerebral ischemia of the rats. Considering age-related impact on cerebral ischemia, aged rats (18 months old) were used for this study. Ischemic damage was induced by the transient occlusion of bilateral common carotid arteries(BCAO) under the hypotension. Yanggyuksanhwa-tang was administered twice orally. Then changes of immunohistochemical expression of c-fos and c-jun in ischemic damaged hippocampus were observed. The BCAO in aged rats led significant increase of c-fos expression in CA1 and DG of hippocampus. While the treatment of Yanggyuksanhwa-tang significantly attenuated the increase of c-fos expression in CA1 hippocampus following BCAO ischemia. Depending on changes of the normalized optical density(NOD) of immunohistochemical c-fos expression, the treatment of Yanggyuksanhwa-tang significantly attenuated the increase of NOD in CA1 and DG of hippocampus. And there was not changes in CA2 and CA3 hippocampus with respect to the control BCAO group. The BCAO in aged rats led significant increase of c-jun expression in CA1 hippocampus. While the treatment of Yanggyuksanhwa-tang significantly attenuated the increase of c-jun expression in CA1 hippocampus following BCAO ischemia. Depending on changes of the NOD of immunohistochemical c-jun expression, the treatment of Yanggyuksanhwa-tang significantly attenuated the increase of NOD in CA1 hippocampus. And there was not changes in CA2, CA3 and DG of hippocampus with respect to the control BCAO group.
Background: After an injury to tissue such as the skin, hyperalgesia develops. Hyperalgesia is characterized by an increase in the magnitude of pain evoked by noxious stimuli. It has been postulated that in the mechanism of hyperalgesia (especially secondary hyperalgesia) and allodynia, a sensitization of central nervous system such as spinal dorsal horn may contribute to development of hyperalgesia. However, the precise mechanism is still unclear. In the present study, we investigated the roles of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor and nitric oxide (NO) system in the mechanism of hyperalgesia, and their relations with c-fos expression Methods: Inflammation was induced by injection of complete Freund adjuvant (CFA) into unilateral hindpaw of Sprague-Dawley rat. Behavioral studies measuring paw withdrawal responses by von Frey filaments and paw withdrawal latencies by radiant heat stimuli and stainings of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH)-diaphorase and c-fos immunoreactivity were performed. The effects of MK-801, an NMDA receptor blocker and $N^\omega$-nitro-L-arginine (L-NNA), a nitric oxide synthase (NOS) inhibitor were evaluated. Results: 1) Injection of CFA induced mechanical allodynia, mechanical hyperalgesia and thermal hyperalgesia. And it increased the number of NADPH-diaphorase positive neurons and c-fos expression neurons. 2) MK-801 inhibited mechanical hyperalgesia and thermal hyperalgesia induced by CFA and reduced the number of NADPH-diaphorase positive neurons and c-fos expression neurons. 3) L-NNA inhibited the thermal hyperalgesia and reduced the number of NADPH-diaphorase positive neurons, but did not affect the number of c-fos expression neurons. Conclusions: These results suggest that in the mechanism of mechanical hyperalgesia, NMDA receptor but not NO-system is involved and in the case of thermal hyperalgesia both NMDA receptor and NO system are involved. NO system did not affect the expression of c-fos, but c-fos expression and NOS activity were dependent on the activity of NMDA receptor.
Objective: We have studied to know effects of acupuncture at SI3, BL40, SI3 BL40 on mechnical allodynia, cold allodynia and c-fos protein expression in a model of neuropathic pain of rat. Methods: A model of neuropathic pain was made by injuring tibial nerve and sural nerve while common peroneal nerve was maintained. after 2 weeks, we performed behavioral tests for 7 days to try out mechnical allodynia using von frey filament and cold allodynia using acetone, which are calculated by counting withdrawal response on foot. Rat brains removed and sliced on 8th days. Serial sections were immunohistochemically reacted with polyclonal c-fos antibody. The numbers of c-Fos protein immunoreactive neurons in the central gray were examined using scion image program. Results: Mechanical allodynia in the SI3, BL40, SI3 BL40 groups were diminished compared with the control group. Cold allodynia in the SI3, BL40, SI3 BL40 groups were diminished compared with the control group. c-Fos protein expression on the central gray in the SI3 group were lower than that of the control group. Conclusions: We have noticed that acupuncture at SI3, BL40, SI3 BL40 diminished mechanical allodynia and cold allodynia in a model of neuropathic pain compared with the control group. c- Fos protein expression in the central gray of that group was also decreased compared with the control group. pain control using acupunture was accumulated as time goes by. This study can be used as a basic resource on a study and a treatment of pain.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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