• 한국환경보건학회지
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• 제23권2호
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• pp.83-88
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• 1997

To evaluate the effect of bromobenzene pretreatment on the bromobenzene metabolism, the animal group was induced the stage of slight liver damage with 7 times bromobenzene injection every two days (400 mg/kg body wt. i.p.). In the present experimental animal model, the single dose of bromobenzene(400 mg/kg body wt. i.p.) was injected to the bromobenzene-pretreated rats and the hepatic aniline hydroxylase(AH) activity, glutathione(GSH) content and glutathione S-transferase (GST) activity were determined at the intervals of 2, 4, 8, 24 hours throughout 24 hr. The activities of hepatic AH and GST were generally higher in bromobenzene-pretreated rats than those in normal group throughout the whole course of experiment. Furthermore, the decreasing rate of hepatic GSH content was also higher in bromobenzene pretreated rats than in normal rats. Moreover, the value of V$_{max}$ in hepatic GST was higher in bromobenzene pretreated rats than that in the normal rats. In conclusion, these results indicate that the pretreatment of bromobenzene may rather enhance the bromobenzene metabolism.

• Toxicological Research
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• 제13권4호
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• pp.377-383
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• 1997

To investigate the circadian variation in the bromobenzene metabolism, bromobenzene(400 mg/kg body weight) was intraperitoneally administered to the rats every other day for 6 days both in the night; 24:00 and the day; 12:00. Each group of animals was sacrificed at 8hr after last injection of bromobenzene. The contents of hepatic CYP were more increased in control rats of night phase than those of day phase but in case of bromobenzene treatment there were no differences in hepatic CYP between rats of the night phase and those of day phase and the injection of prednisolon inhibited the hepatic CYP content in rats. Furthermore, the decreasing rate of hepatic glutathione contents to the control was higher in rats of day phase than those of night phase by the bromobenzene treatment. And the hepatic glutathione S-transferase activities were increased both in control and bromobenzene treated rats of the night phase than those of day phase. On the other hand, liver weight per body weight(%), hepatic lipid peroxide content, serum levels of alanine aminotransferase were more increased both in bromobenzene-treated and control rats of the night phase than those in the day phase. These results indicate that the rats of night phase may induce more accelerated formation of bromobenzene 3,4-oxide from bromobezene than those of day phase in rats.

• Toxicological Research
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• 제11권2호
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• pp.253-259
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• 1995

To investigate an effect of ethanol pretreatment on the bromobenzene metabolism, the brornobenzene (400 mg/kg body wt. i. p.) was given 3 times at intervals of one day to the male rats orally pretreated with 5% ethanol throughout 2 months. In the ethanol pretreated rats, liver injuries were not demonstrated on the basis of the liver weight per body weight, serum levels of alanine aminotransferase (ALT) activity and histopathologic findings. By the bromobenzene treatment, ethanol pretreated rats showed the more decreased levels of serum ALT and liver weight/body weight(%), and decreased degree of liver damage on histopathological observation than the control group. The ethanol pretreated rats showed the more increased activities of hepatic aniline hydroxylase, glutathione Stransf erase (GST) and the more decreased contents of glutathione than the control. Concomitantly the ethanol pretreated rats showed the more decreased contents of hepatic glutathione and increased activities of GST by the bromobenzene treatment. Above results indicate that ethanol pretreatment enhance the metabolizing ability of bromobenzene in rats.

• Toxicological Research
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• 제13권4호
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• pp.371-376
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• 1997

To compare the severe liver damage with the slight one on the bromobeazene metabolism in rats, the animal group described as B7 group was induced the stage of slight liver damage with 7 times bromobenzene injection every other day (400 mg/Kg body wt. i.p.), whereas B40 group was induced that of more severe liver damage with bromobeazene 40 times injection as identified with determination of serum levels of alanine aminotransferase(ALT) activity and the histopathological findings. In the present experimental animal model, the decreasing rate of glutathione(GSH) and the increasing rate of glutathione S-transferase activity to the control group were higher in B7 group than B40 group. Furthermore the single dose of bromobenzene was injected to the two groups and sacrificed at 8hr and the hepatic aniline hydroxylase(AH) activity, GSH content and GST activity were determined. The increasing rate of AH activity to the control was lower in B40 group than B7 group and the decreasing rate of GSH to the control was also lower in B40 than B7 group. Moreover, B7 group showed the increased activity of hepatic GST to the control whereas B40 group showed the decrease activity of the enzyme. And Vmax value in GST was more decreased in B40 group than B7 group.

• 한국식품영양과학회지
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• 제22권6호
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• pp.702-708
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• 1993

Bromobenzene투여시 GE-132의 해독기전을 추구할 목적으로 epoxide생성계와 해독계 효소 및 glutathione 관련 효소계의 활성에 GE-132가 어떤 영향을 주는가를 검토하여 다음과 같은 실험 결과를 얻었다. GE-132(100mg/kg)의 전처리로 cytochrome P-450, amino=pyrine demethylase 및 aniline hydroxylase와 해독계 효소인 epoxide hydrolase활성에는 영향을 미치지 않았으나, glutathions S-transferase활성은 증가 하였다. Bromobenzene(460mg/kg)을 주사하였을때 glutathione S-transferase의 활성이 현저히 감소되던 것이 GE-132의 투여로 대조군 수준으로 증가되었다. 조직내 glutathione의 함량변동도 bromobenzene 투여로 감소되던 것이 GE-132의 전처리로 bromobenzene단독 투여군보다 증가되었으며 ${\gamma}-glutamylcystein$ synthtase의 활성은 각 실험군에서 별다른 영향이 없는데 비해 glutathione reductase의 활성은 bromobenzene투여로 억제 되던 것이 GE-132의 전처리로 대조군 수준으로 활성을 유지하고 있었다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제33권6호
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• pp.965-972
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• 2004

홍국이 bromobenzene에 의한 간 손상에 어떠한 영향을 미치는지를 알아보기 위하여 흰쥐 에 2% 및 4% 홍국 첨가식이로 1개월 간 성장시킨 다음 체중 1 kg당 400 mg의 bromobenzene을 1일 1회 복강으로 3회 투여한 다음, 24시간 후에 처치하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 2% 및 4% 홍국 첨가식이로 성장시킨 흰쥐에 있어서 체중증가율은 표준식이군과 별다른 차이를 볼 수 없었으며 간 기능 및 병리조직검사에서도 홍국 섭취로 인한 간 조직의 병태생리적 변화가 관찰되지 않았다. 이러한 실험동물에 bromobenzene을 투여 시 간 손상 정도가 2% 홍국 첨가식이군에서 가장 경미하게 나타났다. 2% 홍국 첨가식이군에서 bromobenzene에 의한 간손상이 경미하게 나타난 원인을 구명하고자 간 손상 실험모델에bromobenaene을 재투여시, 간 조직 중 cytochrome P-450 dependant aniline hydroxylase 활성은 대조군에 비하여 2% 홍국 첨가식이군에서는 유의한 증가(p<0.01)를 보였으나 표준식이군 및 4% 홍국 첨가식이군은 오히려 감소하였다. 그리고 대조군에 대한 간 조직 glutathione 함량 감소율에 있어서는 2% 홍국 첨가식이군에서 표준식이군 및 4% 홍국 첨가식이군보다 높게 나타났다. 그러나 간 조직의 glutathione S-transferase 활성은 3군간에 별다른 차이를 볼 수 없었으나 반응속도적 측면에서는 2% 홍국 첨가식이군에서 표준식이군 및 4% 홍국 첨가식이군보다 V$_{max}$치가 높게 나타났다. 한편 bromobenzene 투여에 의한 간 조직의 cytochrome P-450 dependant aniline hydroxylase 증가율은 2% 홍국 첨가식이군에서 표준식이군 및 4% 홍국 첨가식이군보다 낮게 나타났으며, xanthine oxidase 활성은 3군간에 별다른 차이를 볼 수 없었다. 특히 대조군 및 bromobenzene 투여군 모두superoxidase dismutase, catalase, glutathione peroxidase 활성은 2% 홍국 첨가식이군에서 표준식이군 및 4% 홍국 첨가식이군보다 높게 나타났다. 이상 실험결과를 종합해 볼 때, 2% 홍국 첨가식이군에서 bromobenzene에 의한 간 손상이 경미하게 나타났으며, 이는 2% 흥국 첨가식이의 섭취로 인한 bromobenzene 대사 및 유해산소 해독의 촉진에 기인되기 때문일 것으로 생각된다.다.

• 대한의생명과학회지
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• 제6권2호
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• pp.101-107
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• 2000

Bromobenzene의 투여 간격에 따라 간손상이 어떠한 차이를 나타내는지를 검토하기 위하여 흰쥐에 체중 1 kg 당 400 mg의 bromobenzene을 복강으로 2일 및 1일 간격으로 각각 3회 투여한 다음 간손상을 병리조직학적, 간기능적 측면에서 검토한 결과2일 간격으로 투여한 실험군에서 간손상이 경미하게 나타났다. 그리고 간조직 중 cytochrome P45O 함량은 2일 간격으로 투여 한 실험군에서는 대조군 보다 증가되는 경향을 보였으나 1일 간격으로 투여 한 경우에는 대조군 보다 오히려 유의한 (p<0.01) 감소를 보였다. 간조직 중 대조군에 대한 glutathione 감소율과 glutathione S-transferase 활성 증가율은 2일 간격으로 bromobenzene을 투여한 군이 1일 간격으로 투여한 실험군 보다 높게 나타났다. 이상 실험 결과는 동일한 양과 회수로서 bromobenzene을 격일로 투여한 실험동물에 있어서 매일 투여한 경우 보다 간손상이 경미하였으며, 이는 bromobenzene의 대사율이 증가됨으로서 나타난 결과로 생각된다.

• 동아시아식생활학회지
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• 제5권3호
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• pp.385-394
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• 1995

Our previous reports on the effect of dietary protein on methanethiol, ethacrynic acid, bromobenzene and carbon tetrachloride metabolism were overall reviewed. The methanethiol, ethacrynicacid and bromobenzene treated rats showed the more severe liver damage in those fed a low protein diet than those fed a standard protein diet. These xenobiotics treated rats showed the lower content of hepatic glutathione and its conjugated enzyme, glutathione S-transferase activities in those fed a low protein diet than those fed a standard protein diet. In case of carbon tetrachloride treated rats, the liver damage was more reduced in rats fed a low protein diet than those fed a standard protein diet. Concomitantly the hepatic cytochrome P-450 content, and its decreasing rate to the control were lower in rats fed a low protein diet than those fed a standard protein diet.

• 대한의생명과학회지
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• 제6권1호
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• pp.29-36
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• 2000

실험동물에 있어서 간조직의 손상 정도에 미치는 xenobiotics의 투여기간에 의한 영향을 검토할 목적으로 hepatotoxin의 일종인 bromobenzene의 투여 횟수에 의한 간손상 정도와 이의 기전을 구명 한 결과는 다음과 같다. 흰쥐에 1일 간격으로 bromobenzene (400 mg/kg)을 복강으로 1회, 3회 및 6회 투여한 실험군을 대상으로 하여 실시한 실험에서 혈청 alanine aminotransferase (ALT)의 활성 및 체중 당 간 무게는 bromobenzene을 1회 투여 한 1일째에는 대조군과 별다른 변동을 볼 수 없었으나 3회 투여 한 3일째에는 유의하게 증가되었으며, 이후 6일째 6회 투여한 실험군에서는 체중 당 간 무게 및 혈청 ALT활성이 3일째 보다 현저히 감소되어 오히려 대조군과 유사하였다. 이와 같이 투여 횟수의 증가에 따른 간손상의 정도가 투여 횟수와 비례하지 않은 것이 어떠한 기전에 의해서 나타나는지를 구명하기 위해 bromobenzene 대사에 관여하는 간조직 중 aniline hydroxylase 및 glutathione S-transferase 활성과 glutathione (GSH) 함량을 측정한 결과, 이들 대사효소 및 GSH 이용률이 bromobenzene 6회 투여군에서 1회 및 3회 투여군 보다 높게 나타났다. 이상 실험 결과를 종합해 볼 때 어떤 독성물질이 생체에 계속 폭로 시 어느 시점에서 중독현상이 경감되는 것은 이 독성물질의 대사율을 증가시켜 해독하려는 생리적응현상이 일어 날 수 있다는 가설을 제시할 수 있다.

• Molecular & Cellular Toxicology
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• 제1권4호
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• pp.268-274
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• 2005

Bromobenzene (BB) is well known hepatotoxicant. Also, BB is an industrial solvent that arouses toxicity predominantly in the liver where it causes centrilobular necrosis. BB is subjected to Cytochrome P450 mediated epoxidation followed by either conjugation with glutathione, enzymatic hydrolysis or further oxidation. In this study, we focused on BB-induced gene expression at non-hepatotoxic dose. Mice were exposed to two levels of BB, sampled at 24 h, and hepatic gene expression levels were determined to evaluate dose dependent changes. When examining the toxic dose of BB treated group in other previous studies, genes related to heat shock protein, oxidative stress, and drug metabolism are expressed. Compared to these results, our study, in which non-toxic dose of BB was administrated, showed similar patterns as the toxic conditions above. The purpose of the study was to select genes that showed changes in relation to the differing dose through confirmation of the difference within transcriptomic boundaries, but those that are not detected by the existing classic toxicology tools in non-hepatotoxic dose.