It has been generally accepted that glutamate mediates the ischemic brain damage, excitotoxicity, and induces release of neurotransmitters, including norepinephrine(NE), in ischemic milieu. In the present study, the role of nitric oxide(NO) in the ischemia-induced $[^3H]norepinephrine([^3H]NE)$ release from cortex slices of the rat was examined. Ischemia, deprivation of oxygen and glucose from $Mg^{2+}-free$ artificial cerebrospinal fluid, induced significant release of $[^3H]NE$ from cortex slices. This ischemia-induced $[^3H]NE$ release was significantly attenuated by glutamatergic neurotransmission modifiers. $N^G-nitro-L-arginine$ methyl ester(L-NAME), $N^G-monomethyl-L-arginine$ (L-NMMA) or 7-nitroindazole, nitric oxide synthase inhibitors attenuated the ischemia-evoked $[^3H]NE$ release. Hemoglobin, a NO chelator, and 5, 5- dimethyl-L-pyrroline-N-oxide(DMPO), an electron spin trap, inhibited $[^3H]NE$ release dose-dependently. Ischemia-evoked $[^3H]NE$ release was inhibited by methylene blue, a soluble guanylate cyclase inhibitor, and potentiated by 8-bromo-cGMP, a cell permeable cGMP analog, zaprinast, a cGMP phosphodiesterase inhibitor, and S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP), a nitric oxide generator. These results suggest that the ischemia-evoked $[^3H]NE$ release is mediated by NMDA receptors, and activation of NO system is involved.
Objectives : This study aimed to evaluate the anti-stress effects of Guibi-tang and Yisiungyojae-dan on the contents of monoamines in the regional brain of mice immobilized stress. Methods : The experimental animals were immobilized in stress cylinder(height: 15cm, diameter: 3cm) for 15 minutes, and administered of Guibi-tang(6.0mg/10g) and Yishingyojae-dan(9.3mg/10g) water extracts for 7 days before stress. The monoamines contents were measured by HPLC method in various part(frontal cortex, hypothalamus, corpus striatum and hippocampus) of mice brain. Results: 1. In frontal cortex, the contents of norepinephrine were decreased with statistical significantly in Yishingyojae-dan administered group compared to control group. The contents of serotonin were decreased with statistical significance in all of the administered group compared to control group. 2. In hypothalamus, the contents of norepinephrine were decreased with statistical significantly in Yishingyojae-dan administered group compared to control group. The contents of serotonin were decreased with statistical significance in all of the administered group compared to control group. 3. In corpus striatum, the contents of dopamine were decreased with statistical significantly in Yishingyojae-dan administered group compared to control group. The contents of serotonin were decreased with statistical significance in all of the administered group compared to control group. 4. In hippocampus, the contents of serotonin decreased with statistical significantly in Yishingyojae-dan administered group compared to control group. Conclusions: This study shows that Guibitang and Yishingyojae-don are significantly effective on reducing and preventing stress in mice. In addition, Yishingyojae-dan is more clear effective than Guibi-tang on the monoamines change in the mice brain.
Seo, Jin-Sook;Kum, Eun-Joo;Kwon, Do-Hyeong;Lee, Hye-Young
Biomedical Science Letters
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v.16
no.2
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pp.96-104
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2010
In this study, the effects of HP4060, a pomegranate extract, on Sprague-Dawley (SD) female rats were investigated. SD rats used in the experiment were divided into 3 groups: a control group, 100 mg HP4060/kg rat powder fed group, and 25 mg HP4060/kg rat liquid fed group. After 20 days of administration, the changes of the brain neurotransmitters were measured. The data showed that the concentration of the serotonin and the norepinephrine were increased, whereas that of the epinephrine was decreased in HP4060 administered groups. In addition, the improving effect of HP4060 on depression symptom of menopause women were shown by increased immobility time of the SD rates in a separate experiment. The uterus weight of HP4060 fed groups were also shown to be increased. In order to monitor toxic effect of HP4060, glutamic-oxaloacetic transaminase (GOT) and glutamic-pyruvic transaminase (GPT) levels were measured, and the results showed that no significant difference in GOT and GPT levels among experimental groups implying no significant toxic side effects of HP4060. According to these results, it seems clear that HP4060 may improve symptoms of hot flush and depression caused by menopause without significant level of toxic effects.
Noise is not only affecting the ear and the auditory cortex locally, but its influence is widely spread throughout the brain structures, e. g., the reticular formation, the brain stem nuclei or the subcortical forebrain area. Hence, any of the organism's activities can be hindered or stimulated by noise. High noise is a stressor and the catecholamine level can be used both as a stress marker and as an indicator of modified sympathetic nervous system activity. Several recent studies have found that the urinary excretion of catecholamines is increased due to high noise intensity, especially unexpectedly high and long lasting noise. The present study was conducted in order to examine the effects of noise stress on urinary excretion of ctecholamines in rats and humans. Rats were exposed to 90 dB noise for 10, 30, and 60 minutes, 3 and 12 hours. 24 hour . urinary samples were collected and the catecholamones were extracted by alumina and analyzed by HPLC-ECD. Catecholamine levels increased with time of exposure up to 60 minutes : norepinephrine concentration at 60 min of noise=1.038 ng/ml, epinephrine=0.636 ng/ml. Urine catecholamines of blue collar workers exposed to 90 dB of noise at the work place were collected between 2 and 4 p.m. and compared to that of white collar workers exposed to 70 dB. Mean norepinephrine level of the blue collar workers was 0.89 ng/ml (${\pm}0.25$), epinephrine 0.24ng/m1 (${\pm}0.09$), and that of the white collar workers 0.48 ng/ml (${\pm}0.12$), epinephrine 0.19 ng/ml(${\pm}0.05$). It was concluded that noise acts as a stressor and increases the catecholamine levels in both rats and humans.
The influences of reserpine and cocaine on the changes of brain ana cardiac norepinephrine (NE) contents and plasma corticosterone level induced by ketamine in mice were studied. The results obtained were summarized as follow: 1) Various doses(5 mg, 10 mg, 20 mg and 40 mg/kg) of ketamine gradually increased the plasma corticosterone levels in 30 minutes, especially 20 mg/kg and 40 mg/kg dose treatments markedly increased the levels. 2) Brain and cardiac NE contents were decreased in 30 minutes and 60 minutes after ketamine treatment. 3) The plasma corticosterone level induced by ketamine was decreased by reserpine pretrement(36 hr.) but not affected by cocaine pretreatment(15 min.). 4) Brain and cardiac NE contents induced by ketamine were decreased by reserpine pretreatment, but increased by cocaine pretreatment.
We studied the effect of carbon monoxide(CO)-induced bypoxia on monoamine neurotransmitter and their syntheitc enzyme in rat brain. When the rats were acute or chronic intoxicated at CO 5000 ppm for 30 minutes or 2000 ppm for 1 week each 3 hours, dopamine content increased significantly with decreasing of its turnover in striatum and norepinephrine content was diminished in hypothalamus. 5-hydroxytryptamine content was increased significantly and its turnover was decreased both in striatum and hypothalamus. Tyrosine hydroxylase activity was reduced in striatum. These results suggest that inhibition of TH activity in CO-induced hypoxia is owing to lack of oxygen supply threfore NE content is decreased. We suggest that increasing of dopamine and 5-hydroxytryptamine are due to reduction of its turnover.
The age-related changes of monoamine contents and monoamine oxidase (MAO) activities in the whole brain and blood pressures were measured and compared every week during the ages of 5 weeks to 12 weeks in two types of animals; (1) spontaneously hypertensive rats (SHR) and (2) normotensive Sprague-Dawley rats (NR). Blood pressures in SHR began to rise at the ages of 7 or 8 weeks and were significantly higher thereafter than in NR. Abnormally low MAO activities in the brain of SHR were detected from the ages of 8 weeks. Comparisons were also made between brain monoamine-norepinephrine, dopamine and 5-hydroxytrytamine contents of SHR and those of NR at the same ages throughout the test period. In SHR, none of those monoamine values was consistently higher or lower than in NR during the test period. Protein contents of the brain between SHR and NR were not significantly different at any ages. These observations suggest that the abnormally low MAO activities in SHR brain may be one of the underlying neurological factors for the susceptibilities to hypertension and the deficit of MAO activities may be due to the changes in properties rather than in amount of this enzyme.
It has been reported that clonidine is $\alpha_2$-adrenergic agonist, potnet new hypotensive drug in human with low dose. The change in blood pressure is implicated in the concentration, release, uptake and metabalism of catecholamine and activity of catecholamine synthesizing enzyme in specific brain areas. Thus the experiment was set up to investigate the effect on the enzyme activity of clonidine alone and that of clonidine pretreated with imipramine or tranylcypromine by measuring activity of the Dopa-forming enzyme, tyrosine hydroxylase (TH) and epinephrine forming enzyme, phenylethanolamine-N-methyl transferase (PNMT) in brain and adrenal gland. The TH activity in brainstem and substantia nigra is decreased by intraperitoneally administered clonidine 0.1mg/kg twice a day for 5 days, but increased in the rats pretreated with imipramine 10mg/kg intraperitoneally given 26 hrs and 5 hrs before decaptitation. However the TH activity in all regions of brain is increased in rats pretreated with tranylcypromine 10mg/kg intraperitoneally twice a day for 5 days. The effect of clonidine on TH activity is due to inhibition release of norepinephrine by activation of presynaptic $\alpha_2$-adrenoreceptor, axon terminal result in the decrease of TH activity in brain. The increasing of TH activity in brain results in attenuation of the role of clonidine by pretreated with imipramine or tranylcypromine in rats. The activity of PNMT was not significantly affected by clonidine, imipramine and tranylcypromine in adrenal gland.
Park, Doo-Byoung;Park, Se-Ki;Kim, Dong-Woo;Han, Yang-Hee;Jun, Chan-Yong;Park, Chong-Hyeong
The Journal of Korean Medicine
/
v.20
no.1
s.37
/
pp.172-184
/
1999
This study was aimed to evaluate the anti-stress effect of Kungchihwadamjeun on the body weight. organs weight, S- GOT. S-GPT. lipid peroxidase in organs and contents of cathecholamine in brain of rats stressed by immobilization. The main results obtained were summarized as follow 1. The body weights increased in the group treated with Kungchihwadamjeun of rats stressed by immobilization compared with in the group treated with non Kungchihwadamjeun. 2. The weight of the spleen. kidney. pancreas, thymus and heart increased in the group treated with Kungchihwadamjeun of rats stressed by immobilization compared with in the group treated with non Kungchihwadamjeun. 3. The contents of serum GOT GPT decreased in the group treated with Kungchihwadamjeun of rats stressed by immobilization compared with in the group treated with non Kungchihwadamjeun 4. The lipid peroxidase in liver decreased in the group treated with Kungchihwadamjeun of rats stressed by immobilization compared with in the group treated with non Kungchihwadamjeun. 5. The contents of norepinephrine and serotonine in brain decreased in the group treated with Kungchihwadamjeun of rats stressed by immobilization compared with in the group treated with non Kungchihwadamjeun, but epinephrine and dopamine in brain increased. According to the above results, this experiments concluded that Kungchihwadamjeun had significant effects in reducing stress.
The forced swim test (FST) is the most widely used model for assessing potential antidepressant activity. Although it has been shown that lateral septum is involved with the FST-related behavior, it is not clear whether antidepressant treatments could alter the FST-induced gene expression profile in the lateral septum. In the present study, the gene expression profiles in response to FST and reboxetine pretreatment were observed in the lateral septum of rats. Reboxetine is known as a most selective serotonin norepinephrine reuptake inhibitor. In addition, we compared the changes in gene expression profile between reboxetine response and nonresponse groups, which were determined by counting FST-related behavior. After FST, lateral septum from controls and reboxetine pretreated group were dissected and gene expression profiles were assessed using an Affymetrix microarray system containing 15,923 genes. Various genes with different functions were changed in reboxetine response group compared with reboxetine nonresponse group, In particular, pleiotrophin, orexin receptor 2, serotonin 2A receptor, neuropeptide Y5 receptor and thyroid hormone receptor $\beta$ were decreased in reboxetine response group, but Lim motif-containing protein kinase 1 (Limk1) and histone deacetylase 1 (HDAC1) were increased. Although further studies are required for direct roles of these genes in reboxetine response, the microarray may provide tools to find out potential target genes and signaling pathways in antidepressant response.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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