Objectives: The aim of this study is to compare the efficacy of fresh versus frozen reconstituted botulinum toxin type A (BTX-A) for the treatment of adductor type spasmodic dysphonia. Materials and Methods: After reconstitution with normal saline, BTX-A was used within 4 hours or it was kept frozen in a consumer grade freezer at about $-25^{\circ}C$ for up to 4 months. Thirty patients with spasmodic dysphonia were randomly assigned and treated with the either fresh or frozen BTX-A. About 83% of injections resulted in a satisfactory outcome with 5.3 months of mean action duration. Treatment outcomes and side effects of total 161 injections were compared along the duration of keeping BTX-A frozen. Results: There were no statistical differences in the duration of action, self-rated satisfaction score, and the duration of hoarseness and/or aspiration between fresh and frozen BTX-A treated groups. No significant side effects were observed and the frozen BTX-A were proved to be free of bacterial contamination. Conclusion: After being reconstituted and kept frozen, BTX-A may be safely used for more than 4 months without significant loss of its effectiveness or additional side effects.
Intramuscular hemangioma is a rare type of hemangiomas and sometimes overlooked by orofacial pain specialist who encountered various types of masticatory muscle problems. A 42-year-old male, presented with feeling of unilateral hypertrophy on left mandibular area, is finally diagnosed as hemangioma with thrombus by excisional biopsy. However, he was initially treated by injection of botulinum toxin A due to misdiagnosis as unilateral masseter hypertrophy. In the present report, we remind the importance of careful examination and diagnostic images to orofacial pain clinicians in early detection of intramuscular hemangioma of masticatory muscles.
보툴리눔 독소는 Clostridium botulinum이라는 박테리아가 만들어내는 독소를 의료용으로 희석, 정제한 약제로서 이 독소가 시냅스 전 신경말단에 부착되어 신경근접합부에서 아세틸콜린의 분비를 억제함으로써 근육의 수축을 차단하는 역할을 한다. 보툴리눔 독소 주사 요법은 구강안면 분야에서 저작근의 근경축, 근경련, 운동이상증, 측두하악관절질환, 근막통증, 이갈이, 특발성 교근비대증 또는 만성편두통을 비롯한 두통 등 다양한 질환에서 가역적, 보존적 치료법으로 활발히 사용되고 있다. 사용 범위가 넓어지면서 교근이나 측두근 같은 저작근 부위에 주사를 하는 경우가 많아지고 있으며 그러한 경우 약제자체의 약리학적 작용에 의해 일시적인 근마비 및 근위축에 따라 저작기능에 변화가 생기게 된다. 하지만 지금까지 보툴리눔 독소 주사치료의 효과나 활용에 대한 연구만이 주를 이루었고 부작용 중의 하나인 저작기능 변화에 대한 연구는 거의 이루어지지 않았다. 몇몇 저작기능과 관련한 연구 또한 근전도 등을 이용한 정적인 상태의 저작력 감소에 대한 연구로, 실제로 동적인 저작 환경을 반영하는 저작 효율에 대해서는 현재까지 전혀 연구가 이루어지지 않은 실정이다. 이에 본 연구에서는 총 40명의 건강한 성인환자를 대상으로 보툴리눔 A형 독소 주사 요법을 교근 부위에만 시술 받은 사람 과 교근과 측두근 부위 모두에 시술 받은 사람 각각 20명씩 두 군으로 나누어 주사를 시행하고, 주사 전과 주사 후 4주, 8주, 12주째의 저작 효율의 변화를 주관적 평가방법인 식품섭취능 (Food Intake Ability, 이하 FIA)과 저작 능력에 대한 주관적 인식도 (Visual Analogue Scale, 이하 VAS), 객관적 평가 방법인 Mixing Ability Test를 시행하여 알아보았다. 그 결과 보툴리눔 A형 독소 주사 후 4주 째에 저작효율의 뚜렷한 감소가 나타났으며 이후 서서히 회복되는 경향을 보였다. 주사부위를 달리하여 본 결과 교근과 측두근에 모두 주사를 시행하는 경우, 교근에만 주사를 시행하는 경우에 비해 주관적, 객관적인 값 모두 낮게 나타났다. 주관적인 값에 있어서 4주 째 유의하였으나 이후에는 유의하지 않았으며 객관적인 값은 전 기간에 걸쳐 유의하지 않았다. 실험에서 정한 주사 용량에 대해서는 측두근까지 주사가 이루어지더라도 교근만 주사를 시행한 사람과 비교하여 저작효율의 큰 차이가 없는 것으로 보인다. 또한 식품성상에 따라 저작 효율을 살펴본 결과 보툴리눔 A형 독소 주사가 단단하고 질긴 음식 섭취에 더 큰 영향을 미치는 것으로 보이며 무르고 약한 음식의 섭취 시에도 유의할만한 영향을 받는다는 사실을 확인 할 수 있었다.
Phospholipase C-${\gamma}l$ (PLC-${\gamma}l$) expression is associated with cellular transformation. Notably, PLC-${\gamma}$ is up-regulated in colorectal cancer tissue and breast carcinoma. Because exotoxins released by Clostridium botulinum have been shown to induce apoptosis and promote growth arrest in various cancer cell lines, we examined here the potential of Clostridium difficile toxin A to selectively induce apoptosis in cells transformed by PLC-${\gamma}l$ overexpression. We found that PLC-${\gamma}l$-transformed cells, but not vector-transformed (control) cells, were highly sensitive to C. difficile toxin A-induced apoptosis and mitotic inhibition. Moreover, expression of the proapoptotic Bcl2 family member, Bim, and activation of caspase-3 were significantly up-regulated by toxin A in PLC-${\gamma}l$-transformed cells. Toxin A-induced cell rounding and paxillin dephosphorylation were also significantly higher in PLC-${\gamma}l$-transformed cells than in control cells. These findings suggest that C. difficile toxin A may have potential as an anticancer agent against colorectal cancers and breast carcinomas in which PLC-${\gamma}l$ is highly up-regulated.
본 연구는 교근비대증을 주소로 내원한 환자들을 대상으로 보툴리눔 독소 치료 과정에 이갈이 여부에 따른 최대 교합력 변화 차이와 심리 변화 차이를 파악하고자 하는데 그 목적이 있다. 연구대상은 교근비대증을 주소로 내원한 20세 이상의 여성을 대상으로 이갈이가 있는 이갈이군 10명과 이갈이가 없는 비이갈이군 10명으로 구성하였으며 대상자들에게는 보툴리눔 독소 A를 주입하였다. 주입하기 전, 주입 후 2주, 4주, 8주, 12주 동안 최대 교합력을 측정하고 심리요인 변화 정도를 확인하기 위하여 SCL-90-R을 이용하여 우울과 불안의 변화를 파악하였다. 이갈이군과 비이갈이군은 보툴리눔 독소 A의 치료에 있어 좌, 우 각각 4주째 교합력의 최대 감소 효과가 있었고 8주째부터는 원래의 교합력을 회복하는 변화를 보였다. 이갈이군은 우울과 불안에서 기간의 변화에 따른 통계적 차이를 확인할 수 있으며 우울과 불안이 가장 악화되는 8주째에 교합력도 원래의 상태로 회복하는 변화를 보여 우울과 불안으로 인한 근수축이 이악물기를 유발하여 보툴리눔 독소 A의 치료 기간을 단축시키는 것으로 생각된다. 이에 비해 비이갈이군에서 우울은 기간에 따른 변화는 있었으나 통계적으로 유의하지는 않았으며 최대 교합력의 변화도 8주째부터 회복은 하였으나 그 변화의 크기가 이갈이 집단과 달리 긴 시간을 가지고 변화하였다. 우울과 불안은 이갈이에 대한 보툴리눔 독소 A의 치료 과정에 심리 요인의 변화로 인하여 약물 치료 기간을 단축시키는 영향을 미칠 것으로 생각되며 치료에는 기능적 요소들과 함께 다면적인 심리 요인도 함께 반영하여 치료계획을 세운다면 약물에만 의존하여 무분별하게 남용되는 약물을 최소화하고 정신건강에도 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다.
성장 시기가 다른 쥐의 편측 교근에 보툴리눔 A형 독소를 주사하여 하악골 성장에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 각기 다른 주령의 쥐(N=36, 1군: 4주령, 2군: 5주령, 3군: 6주령)를 대상으로 실험을 시행하였으며 각 군은 다시 대조군, 편측주사군, 양측주사군으로 나누어 하악골의 길이를 계측하고 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 1군에서 편측주사군의 주사측과 양측주사군 모두 하악체 길이, 과두 높이가 대조군 보다 낮은 값을 보였다(p<0.05). 2. 2군에서 편측주사군의 주사측과 양측주사군 모두 하악 전방부 높이와 과두높이에서 대조군 보다 낮은 값을 보였다(p<0.05). 3. 3군에서 편측주사군의 주사측과 양측주사군 모두 하악체 길이와 과두 높이, 과두돌기 높이가 대조군 보다 낮은 값을 보였다(p<0.05). 4. 세 군 모두 편측주사군의 양측 비교시 통계적으로 유의한 차이는 없었으나 주사측은 대조측 보다 낮은 계측값을 보이는 경향이 관찰되었다(p>0.05).
Botulinum toxin type A (BoNT/A) has been used therapeutically for various conditions including dystonia, cerebral palsy, wrinkle, hyperhidrosis and pain control. The substantia gelatinosa (SG) neurons of the trigeminal subnucleus caudalis (Vc) receive orofacial nociceptive information from primary afferents and transmit the information to higher brain center. Although many studies have shown the analgesic effects of BoNT/A, the effects of BoNT/A at the central nervous system and the action mechanism are not well understood. Therefore, the effects of BoNT/A on the spontaneous postsynaptic currents (sPSCs) in the SG neurons were investigated. In whole cell voltage clamp mode, the frequency of sPSCs was increased in 18 (37.5%) neurons, decreased in 5 (10.4%) neurons and not affected in 25 (52.1%) of 48 neurons tested by BoNT/A (3 nM). Similar proportions of frequency variation of sPSCs were observed in 1 and 10 nM BoNT/A and no significant differences were observed in the relative mean frequencies of sPSCs among 1-10 nM BoNT/A. BoNT/A-induced frequency increase of sPSCs was not affected by pretreated tetrodotoxin ($0.5{\mu}M$). In addition, the frequency of sIPSCs in the presence of CNQX ($10{\mu}M$) and AP5 ($20{\mu}M$) was increased in 10 (53%) neurons, decreased in 1 (5%) neuron and not affected in 8 (42%) of 19 neurons tested by BoNT/A (3 nM). These results demonstrate that BoNT/A increases the frequency of sIPSCs on SG neurons of the Vc at least partly and can provide an evidence for rapid action of BoNT/A at the central nervous system.
Purpose: Masseter muscle is an important muscle of mastication. Because it has a great influence on the shape of low facial contour, patients who have masseteric hypertrophy show square-shaped jaw appearance. As aesthetic procedures for the reduction of the masseter muscle volume, radiofrequency ablation or botulinum toxin injection is at the center of attention. Authors studied the anatomical measurement of the thickness and width of masseter muscle and the surface mapping of the maximal thickness point using computed tomography (CT) scan to identify the useful guide for the injection of botulinum toxin in masseteric hypertrophy patients. Methods: We analyzed 2 mm-thickness OMU (ostiomeatal unit) CT of 112 normal people (224 masseter muscles) taken from June 2009 to May 2010. First, we measured the thickness, width and depth of the masseter muscle from the skin surface and analysed each by side, sex and age, respectively. The distribution of the thickness of the muscle and the correlation of thickness and width of the muscle were studied also. Second, we underwent surface mapping of the maximal thickness point using CT analysis by means of checking the vertical and horizontal distance from the angle of the mandible. Results: The average thickness and width of the masseter muscle was 17.73 mm and 40.78 mm in the male patients and were 14.33 mm and 37.42 mm in the female patients. Statistically, both figures of the male patients were larger than those of the female patients. However, the depth of the muscle from the skin surface in female patients (7.37 mm) was larger than that of the male patients (6.15 mm). There were no statistical difference in side or age. The width and thickness of the masseter muscle were in the positive correlation. The location of maximal thickness point of the masseter muscle was 27.77 mm vertically and 27.68 mm horizontally in the male patients, and 25.19 mm vertically and 25.42 mm horizontally in the female patients from the angle of mandible. Conclusion: We were able to present statistical evidence of the diagnosis and treatment of the masseteric hypertrophy regarding the anatomical measurements such as the thickness and width. And the maximal thickness point of the masseter muscle may be a useful guide for the clinical procedures of botulinum toxin injection.
Purpose: Surgery for thyroid gland requires skin incisions that can result in postsurgical neck scar. To overcome this, many surgeons performed a endoscopic thyroidectomy. But, this approach had a some problems. One of postoperative problems, iatrogenic cervical dystonia (CD) may occur. At common, CD is defined as a syndrome characterized by prolonged muscle contraction causing twisting, repetitive movements or abnormal posture. Botulinum toxin A (BTA, Botox$^{(R)}$, Allergan, Irvine, CA, USA) is well known treatment agent in the treatment of CD. So, the authors applied BTA injection in rare case with iatrogenic CD resulting in endoscopic thyroidectomy. Methods: A 43-year-old female had endoscopic subtotal thyroidectomy operation 3 years ago. She had symptoms such as progressive cervical pain, abnormal neck posture, depression, and sleep difficulty. About 1 year later, the patient who had previous myomectomy of the clavicular head of sternocleidomastoid muscle, however, symptoms were not improved. And then the patient received BTA therapy in our department. The 2 units per 0.1 mL solution was administered in a 1 mL tuberculin syringe. Results: The dose of BTA used in the patient was 36 units for vertical platysmal bands, superficially, and 10 units for ipsilateral sternocleidomastoid muscle, intramuscularly. After 2 weeks, additional the dose of BTA used in the patient was 5 points for remained scar bands, superficially. Complications related to injection such as significant swallowing difficulties, neck muscle weakness, or sensory change were not observed. In 9 months follow-up, the patient maintained a good result from the method of BTA injection alone. Conclusion: The basic concept is selective denervation for the hyperactive individual muscles and scar bands. We conclude that BTA is an effective and safe treatment for CD despite the iatrogenic and complex presentation of this complication.
Background: Laryngeal contact granuloma is an inflammatory hypertrophic granulation tissue arising at around the vocal process of arytenoid cartilage. Various approaches are currently used for the treatment, but a solid guideline has not been established. Objectives: We aimed to compare the each treatment modality in the hope of suggesting a guideline for the successful management of laryngeal contact granuloma. Method: Eighty-seven treatment cases of 56 patients were analyzed. Cases having recent intubation history were excluded from the study. All patients received vocal hygiene education. Proton pump inhibitors (PPI, N = 33) or H2 receptor antagonists ($H_{2}RA$, N =26) were used as a first-line treatment. Among the non-responders to $H_{2}RA$, 11 cases received PPI as a second-line therapy. Eight cases received botulinum toxin injection and 9 cases had laryngomicrosurgical removal. Results: As an initial therapy, response rate to PPI and $H_{2}RA$ was 60.6% and 38.5% respectively, which was not statistically different (p=0.091). Response rate of PPI as the second-line therapy was 36.3% (p=0.162 when compared to that of first-line PPI therapy). Response rate of Botulinum toxin injection was 75%. All cases of surgical removal recurred in a relatively short period (mean 1.9months). Conclusion: In patients having laryngeal contact granuloma, combined therapy with vocal hygiene education and PPI medication would provide more than 60% of therapeutic response. Botulinum toxin injection is highly effective even in non-responders to antireflux therapy. The only indications of surgery are to resolve diagnostic doubt or to treat acute airway compromise.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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