• 대한바이러스학회지
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• 제26권1호
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• pp.47-58
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• 1996

Histopathological vascular changes in hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) caused by Hantaan virus include increased vascular permeability, disseminated intravascular coagulation, thrombocytopenia and changes in coagulation activity. Although vascular endothelial cells of main target organs such as kidney infected with Hantaan virus are not damaged but swelling of endothelial cells, perivascular exudates and infiltration of mononuclear cells and fresh interstitial hemorrhages are common. However, the pathogenesis of cell infiltration and hemorrhages around vascular endothelial cells are not well understood. Some endothelial cell molecules or vascular adhesins that acts as adhesion moleulces for leukocyte are expressed on endothelial cells close to site of inflammation. However, whether the expression of endothelial adhesion molecules such as vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), intercellular adhesion molecule (ICAM-1) and endothelial leukocyte adhesion molecule (ELAM) on vascular endothelial cells are increased by infection with Hantaan virus has not been studied. In this study, the relationship between the expression of VCAM-1, ICAM-1 and ELAM and adhesion of mononuclear cells on endothelial cells of human blood vessels infected with Hantaan virus was investigated. The endothelial cells of umbilical vein was passaged three times in culture medium and the monolayered cells were infected with $10^5\;pfu/ml$ of Hantaan virus grown in Vera E6 cell cultures. The multiplication of virus in cultured endothelial cells was monitored by immunohistochemistry and the expression of adhesion molecules was demonstrated by immunohistochemistry using monoclonal antibodies against VCAM-1, ICAM-1 and ELAM. And in situ hybriditation against ICAM-1 was also performed. The endothelial adhesion molecules, VCAM and ICAM, were expressed after 6 hours postinfection, respectively, and their expressions lasted for 72 hours. Similar expression of VCAM and ICAM appeared on endothelial cells by infection with virus, but the expression of ELAM was not recognized up to 72 hours postinfection. Microscopically, it was noted that many monocuclear cells adhered on endothelial cells infected with viruses. In an electronmicroscopic study, the transendothelial migration of mononuclear cells was observed on monolayered endothelial cells infected with virus. This results suggested that the endothelial adhesion molecules, particulary VCAM and ICAM, might be expressed on endothelial cells by infection with Hantaan virus and these molecules play a key role in the adhesion and extravasation of inflammatory cells around blood vessels.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권1호
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• pp.215-217
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• 2016

Background: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most frequent form of leukemia in Europe and North America, and it mainly affects older individuals. Many approaches are implemented in the management of CLL from a watch and wait (W&W) strategy to chemotherapeutic regimens. We here reviewed our clinical practice for the relevance of the W&W strategy in Lebanese CLL patients. Materials and Methods: A total of 95 patients with CLL diagnosed in four institutions in Lebanon, between 1992 and 2013, were selected and their files were reviewed. Characteristics of these patients were noted including age, sex, RAI and Binet scores, CBC values, presence of hepatomegaly or splenomegaly, performance of bone marrow biopsy or peripheral blood flux cytometry for diagnosis, adoption of W&W strategy, different chemotherapeutic regimens and the indications for treatment. Results: Some 38 patients (40%) diagnosed with CLL were women and 57 (60%) were men with a mean age of 65.1 years [36-89]. Of the total, 50.5%, 17.2%, 14%, 7.5% and 10.8% had an RAI score at diagnosis of 0, 1, 2, 3 and 4, respectively, while 65.6%, 17.2% and 17.2% had Binet scores of I, II and III. The mean lymphocyte count at diagnosis was $39885/mm^3$ [1596-290000], the mean hemoglobin level was 12.7 g/dl [6.2-17] and the mean platelet count was $191255/mm^3$ [14000-458000]. While 26.3% of patients with CLL had splenomegaly, only 7.4% had hepatomegaly. Some 33.7% had undergone a bone marrow biopsy, 66.3% flow cytometry of circulating blood and 5.3% a lymph node biopsy. Overall, the W&W was adopted in 62.4% (58) of patients with a mean duration of 37.7 months [3-216]. The W&W was used in 82.6%, 73.3%, 46.2%, 14.3% and 0% of patients having RAI scores of 0, 1, 2, 3 and 4, respectively, and, it was used in 80%, 46.7% and 6.25% with Binet scores of I, II and III. The most frequent indication for treatment was anemia and thrombocytopenia, accounting for 32.7% of cases. The most frequently used chemotherapeutical regimens were chlorambucil until the end of the last century and flufarabine-cyclophosphamide-rituximab during the last decade. Conclusions: This retrospective review of CLL clinical practice showed an important implementation of the W&W strategy with a long duration, especially in early stage cases with low RAI or Binet scores.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제45권7호
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• pp.847-854
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• 2002

목 적: 신생아 집중치료실에 장기간 입원 중인 환아는 입원중 전신성 감염을 일으킬 위험이 있다. 이미 항생제를 투여 받고 있는 환아에서 전신 감염 증상이 발현하면, 전신성 칸디다증은 장기간의 amphotericin B의 투여가 필요하며 세균 감염증은 감수성 있는 항생제로의 교체를 필요로 한다. 본 연구에서는 미숙아인 저출생 체중아를 대상으로 전신성 칸디다증의 임상증상과 증상 발현시의 검사 소견을 전신성 세균 감염증과 비교함으로써 이들 소견의 조기 감별 진단 상의의를 조사하였다. 방 법 : 1997년 1월부터 2001년 6월까지 경북대학교병원 신생아 집중치료실에 입원했던 미숙아 중 저출생 체중아 중에서 배양검사로 확인된 전신성 칸디다증 20례와 전신성 세균 감염증 23례를 대상으로 하여 이들의 의무 기록을 후향적으로 조사하였다. 결 과: 전신성 칸디다증 환아(이하 칸디다군)의 출생시 체중은 $1,290{\pm}290g$으로 전신성 세균 감염증 환아(이하 세균군)의 $1,530{\pm}430g$보다 유의하게 작았으며, 총 정맥 영양, 항생제 투여, 중심 카테테르, 기관 삽관, $H_2$ 차단제 사용의 빈도가 더 높았다. 임상 양상에 있어서는 서맥 동반 무호흡 및 호흡 곤란이 두 군의 주된 발현시 증상으로, 발현 빈도는 칸디다군(90%)에서 세균군(61%)에 비해 높았다. 증상 발현시 시행한 검사 소견에서 혈소판 감소증과 백혈구 감소증이 동반된 경우가 칸디다군 7례(35%), 세균군 2례(9%)로 두 군 사이에 유의한 차이를 보였다(P=0.03). 균은 대부분 혈액에서 배양되었으며(칸디다군 19례, 세균군 19례), 그 외에 요, 중심 카테테르, 뇌척수액 등에서 배양되었다. 감염균은 칸디다군은 Candida albicans가 15례, 세균군은 Klebsiella pneumoniae와 Enterobacter cloacae가 각각 5례로 가장 빈번하였다. 결 론 : 신생아 집중치료실에 장기 입원 중 전신 감염증 증상을 보이는 환아에서 호흡기 증상과 함께 검사상 혈소판 감소 단독 또는 혈소판 감소증과 백혈구 감소증이 동반된 경우에는 전신성 칸디다 감염증 가능성이 높을 것으로 사료된다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제20권3호
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• pp.178-185
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• 2013

목적: 다양한 바이러스 감염이 혈액학적 합병증, 특히 빈혈, 호중구 감소증 및 혈소판감소증과 같은 혈구 감소증을 일으킨다. 그러나 최근 호흡기 바이러스에 의한 혈액학적 합병증에 대해서는 제한적으로 보고되었다. 따라서 저자들은 호흡기 바이러스 양성 환자들을 대상으로 혈액학적 합병증과 그 임상 경과를 평가하기 위해 본 연구를 시행하였다. 방법: 2011년 10월부터 2012년 3월까지 6개월 동안 원광대학병원 소아청소년과에 입원한 496명의 소아청소년에서 호흡기 바이러스 multiplex reverse transcription polymerase chain reaction 결과와 혈액학적 소견을 후향적으로 분석하였다. 결과: 대상 환자 중 379명에서 호흡기 바이러스가 검출 되었다. 가장 흔한 바이러스는 respiratory syncytial virus (RSV) (55.7%)였으며, influenza A (Flu A) (23.0%) 순이었다. 혈구 감소증은 RSV감염 환자 35.5%에서 보였고, Flu A 25.0%, 기타 바이러스 34%에서 발생하였다. 각각의 바이러스는 혈구 감소증의 빈도와 유사하게 세 가지 혈구 세포를 감소시켰다. 379명 중 83명에서 빈혈이 나타났으며($9.71{\pm}1.09g/dL$); 46명에서 호중구 감소증이 나타났다($803.70{\pm}263.09/mm^3$); 23명에서 일시적인 혈소판 감소증이 나타났다($142,434.78{\pm}86,835.18/mm^3$). 그러나 어떠한 환아도 치료가 필요한 경우는 없었다. RSV와 Flu A군 간의 임상적 특징을 비교하였을 때, 빈혈이 있는 RSV군에서 입원기간이 더 길었다. 호중구 감소에서는 RSV군에서 나이가 더 어렸으며 입원 전 발열 기간이 더 짧았다. 결론: 본 연구에서 호흡기 바이러스 감염, 특히 RSV와 Flu A에서 다양하게 혈구 감소가 나타났으나 이들 합병증은 대부분 치료가 필요하지 않았으며 임상 경과에도 영향을 미치지 않았다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제10권2호
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• pp.200-207
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• 2003

목 적 : 말라리아는 국내에서 1970년대 말에 소멸된 것으로 알려져 있었으나, 1993년 비무장지대에 근무하던 군인에서 첫 환자가 발생한 이후, 지속적으로 증가되어 2000년에는 4,142명, 2001년에는 2,556명, 2002년에는 1,797명의 말라리아 환자가 보고되었다. 1999년부터는 민간인의 비율이 점차 증가되고 있고, 토착형 말라리아 환자가 늘어남에 따라 국내에 존재하는 매개숙주(중국 얼룩날개 모기)에 의해 주민간에 전파될 가능성도 높아진다. 저자들은 말초혈액 도말 검사 및 말라리아 항체 검사에서 말라리아로 확진된 소아 환자 13명을 조사하여 역학적 분석 및 임상적 특성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 2000년 1월부터 2003년 8월까지 일산백병원에 내원한 소아 환자 중 말초혈액 도말 검사 및 말라리아 항체 검사로 확진된 15세 이하의 소아 환자 13명에 대하여 의무기록을 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 13례 모두 토착형 말라리아 감염이었고, 원인 원충은 삼일열 말라리아(Plasmodium vivax)였다. 13례 중 남아와 여아의 비율은 9 : 4이었고, 발병 당시 평균 연령은 $9.5{\pm}3.6$세였다. 지역별로는 13례 중 9례가 일산 시내였으며, 11례의 발병 시기가 6~8월로 여름에 주로 발생했다. 13례 중 2례만이 3일 주기의 발작적인 발열을 보였고 나머지 11례는 지속적인 발열 및 불규칙한 발열 양상을 보였다. 혈소판 감소증은 가장 두드러진 소견으로 13례 중 12례에서 동반되었으며, 3례에서는 범혈구 감소증을 보였다. 신생아를 제외한 12례에서 hydroxychloroquine과 primaquine을 투약했고, 이후 시행한 혈액 도말 검사상 더 이상의 원충은 발견되지 않았고 혈액학적 이상 소견 역시 호전되었다. 결 론 : 저자들이 경험한 소아 말라리아 환아는 모두 Plasmodium vivax에 의해 발병되고 일부 환아는 유행외 지역에서 발병된 것으로 보아 이 원충에 의한 토착화의 확산을 추정할 수 있었다. 또한 전형적 삼일열 말라리아의 발열 양상이 없다하여도 혈소판 감소증 소견이 동반된 발열 환아에서 이 질환을 의심하여야 하며 말라리아 항체 검사가 선별 검사로 유용한 것으로 추정된다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제52권9호
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• pp.1053-1058
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• 2009

거대세포바이러스(CMV)는 신생아에서 가장 흔한 선천성 감염의 원인 중 하나이며, 모든 정상 출산아 중 약 0.3-2.4%에서 감염되어 있다. 혈청에서 거대세포바이러스 양성인 모체 중 40-96%에서 모유를 통한 바이러스의 배출이 증명되었으며, 거대세포바이러스에 감염된 모유를 통한 감염은 전체 영아 거대세포바이러스 감염의 약 1/3을 차지한다. 본 증례에서는 극소 저체중 출생아에서 모유를 통하여 발생한 거대세포바이러스 감염을 기술하였다. 환아는 생후 7일 경부터 모유 수유를 하였으며, 심한 혈소판감소증, 빈혈, 그리고 패혈증과 유사한 임상 양상에 대하여 반복되는 혈소판 수혈, 적혈구 수혈, 면역 글로불린 요법을 시행받았다. 거대세포바이러스 감염은 생후 2개월 경 혈청 CMV IgM 양성 및 소변 CMV 배양 검사 양성 소견을 통하여 진단하였다. 출생 당시 혈청 CMV IgM 및 소변 CMV 배양 검사가 음성이었으므로 선천성 감염은 배제할 수 있었다. 환아의 혈청과 모유의 핵산 배열 순서 분석을 통하여 동일한 바이러스에 의한 감염임을 증명하였다. 저자들은 국내에서 최초로 nucleotide sequencing 방법을 이용, 모유 수유를 통한 거대세포바이러스 감염이 발생한 극소 저체중 출생아의 예를 보고하는 바이다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권1호
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• pp.413-417
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• 2013

Purpose: This phase II study was undertaken to determine the efficacy and safety of Loubo$^{(R)}$ (Lobaplatin) in combination with pemetrexed in treating patients with metastatic breast cancer who failed to respond to anthracycline or taxanes. Patients and Methods: Metastatic breast cancer cases who had previously received an anthracycline and a taxane in either adjuvant or metastatic settings, were enrolled. All patients were recruited from Jiangsu Cancer Hospital and Research Institute, and were treated with Loubo$^{(R)}$ (Lobaplatin) 35 $mg/m^2$ (intravenous; on day 1) and pemetrexed 500 $mg/m^2$ (intravenous; on day 1) every 21 days. Efficacy and side effects were evaluated after at least two cycles of chemotherapy. Results: All eligible 19 patients completed at least 2 cycles of chemotherapy with pemetrexed and lobaplatin, and were evaluable. Overall, 3 (15.8%) patients achieved partial response, 11 (57.9%) stable disease, 5 (26.3%) progression of disease, with no complete remission. Response rate was 15.8%, disease control rate was 42.1%. The median survival time was 10.3 months. Neutrophil suppression occurred in 36.8% of patients who had grade 2 toxicity, and 26.3% had grade 3, 26.4% had grade 4. Thrombocytopenia was encountered as follows: 21.1% grade 2, 15.8% grade 3 and 5.5% grade 4. Incidences of anemia were 10.5% in grade 2, 5.3% grade 3 and 0% grade 4. Only 5.3% of patients required packed red blood cell transfusion. Grade 3 digestive tract toxicity occurred in 5.5% of patients. Other toxicities included elevated transaminase,oral mucositis and skin rashes. Conclusions: The regimen of lobaplatin and pemetrexed is modestly active in metastatic breast cancer patients who failed anthracycline or taxanes, and the toxicity profile suggesting that the doses of chemotherapy should be further modified.

• 대한의생명과학회지
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• 제3권2호
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• pp.83-88
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• 1997

범발성 혈관내 응고증은 패혈증 환자들에 있어 빈번히 발생하며 여러 가지 위급한 질병 상태에 관계하는 병리학적 상황이다. 범발성 혈관내 응고증은 기존의 복잡한 임상 상황을 더욱 어렵게 만들어서 높은 사망률의 원인이 된다. 그럼에도 불구하고 그것의 병인적 기전들은 완전히 규명되지 않았다. 본 연구는 범발성 혈관내 응고증의 발생에 관여하는 병인적 기전들의 이해를 위해 전향적으로 계획되었다. 15마리의 쥐를 대상으로 해서 연구목적에 따라 세 군으로 나누었다：I 군은 대조군으로서 내독소를 투여하지 않은 쥐들이고 (n=5), II 군은 내독소 투여 후 12시간이 경과한 쥐들이며 (n=5), III군은 내독소 투여 후 24시간이 경과한 쥐들이었다 (n=5). 실험적 범발성 혈관내 응고증은 일정량의 내 독소를 한번에 투여하여 유도하였다 (1mg/kg, E. coli serotype 055:B5). 실험대상 쥐들의 심장으로부터 직접 채혈하여 혈소판수, 섬유소원 농도, plasminogen 농도, 항트롬빈 III 농도, D-dimer, 보체성분 (C3 및 C4)을 측정하였다. 내독소를 투여한 II 군과 III 군에 있어 혈소판수, 섬유소원 (III 군의 경우는 오히려 증가), plasminogen, 항트롬빈 III, 그리고 C3등의 혈중 농도들이 대체로 감소하였고 D-dimer 농도는 증가함으로써 명백한 범발성 혈관내 응고증이 관찰되었다. 본 연구 결과들은 내독소에 의해 응고계, 섬유소용해계, 그리고 보체계와 같은 여러경로의 활성화가 유도될 수 있으며, 이로해서 범발성 혈관내 응고증 및 이차적인 중복 장기기능 부전이 발생하리라는 점을 시사하고 있다. 결국, 이와같은 실험적인 내독소 유도 범발성 혈관내 응고증에 있어 응고계 및 섬유소 용해계의 활성을 일으키는 다양한 기전에 관한 축척된 지식들은 그와 같은 질병의 예방 혹은 치료방법을 제공해 줄 것이다.

• Neonatal Medicine
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• 제18권1호
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• pp.14-22
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• 2011

신생아 출혈은 신생아실에서 흔하게 경험하는 증상 중 하나이며 신생아중환자실에서는 특히 미숙아에게 종종 발생하므로 신속한 진단 및 즉각적인 치료가 필수적이다. 신생아 출혈은 이환율과 사망률의 중요한 원인이 되며 심한 경우 생명을 위협할 수 있다. 특히 최근 들어 비약적인 신생아학의 발달로 인해 초극소저체중출생아를 포함한 미숙아들의 생존율이 높아지고 있어 혈액응고질환의 진단 및 치료의 중요성은 날로 높아져 간다고 하겠다. 출혈이 의심되는 신생아의 정확한 진단을 위해서는 출혈의 가족력, 산모의 병력, 과거 임신력, 신생아 및 산모의 약물복용여부를 포함한 자세한 병력청취가 무엇보다 주의 깊게 시행되어야 하고 특정부위에 국한되어 증상을 보이는지 아니면 광범위한 출혈인지 감별을 해야 한다. 혈소판감소증만 단독으로 보이는 신생아의 경우 자반증(petechiae)과 반상출혈(ecchymoses), 점막출혈 등이 동반될 수 있으나 대부분은 건강해 보이며 비타민 K 결핍출혈, 혈우병 같은 선천성 응고장애를 의심해 볼 수 있으며, 아파 보이는 신생아에서 폐, 위장관, 비뇨생식기계, 천자부위 등에서 출혈이 일어나는 경우는 파종성 혈관내응고증후군을 포함한 후천성 응고이상을 의심해 볼 수 있다. 특별히 외상의 흔적이나 난산의 병력이 없는 만삭아나 준미숙아 등에서 두개 내 출혈이 보이는 경우에도 반드시 혈액응고이상 질환을 의심해봐야 한다. 저자는 본 종설을 통해 신생아출혈을 유발하는 혈액응고질환에 대해 임상유형 및 발생기전에 따라 대해 1차성 및 2차성 응고이상질환으로 나누어 알아보고 이를 다시 선천성 응고장애질환과 후천성 응고장애질환으로 나눠 각각에 대해 최신지견을 토대로 자세히 살펴보고자 한다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권5호
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• pp.2703-2706
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• 2013

Purpose: This study was to determine the efficacy and safety of pemetrexed based chemotherapy in treating patients with metastatic gastric cancer who failed to respond to first and (or) second line chemotherapy. Patients and Methods: Metastatic gastric cancer patients who failed first and (or) second line chemotherapy, were enrolled. All patients were recruited from Jiangsu Cancer Hospital & Research Institute, and were treated with pemetrexed $500mg/m2$ (intravenous; on day 1), and a platinum (or irinotecan) every 3 weeks until disease progression, or intolerable toxicity. Evaluation on efficacy was conducted after two cycles of chemotherapy using the Response Evaluation Criteria for Solid Tumors. Toxicity was recorded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0. Results: From Jun 2011 to May 2013, 23 patients were enrolled. All eligible 23 patients completed at least 2 cycles of chemotherapy with pemetrexed based chemotherapy, and were evaluable. Their median age was 55 years (range 40 to 78 years). Seventeen patients were male and 6 female. Three patients (13%) achieved partial response, five patients (22%) stable, 15 patients (65%) with disease progression, and none with complete response. Grade 2 neutrophil suppression occurred in 4.3%, grade 3 in 13% of patients, and no grade 4 was reported. Thrombocytopenia was encountered as follows: 4.3% grade 2, 4.3% grade 3 and 4.3% grade 4. Incidence of anemia was 34.8% in grade 2, 8.7% grade 3 and 0% grade 4. Only 4.3% of patients required packed red blood cell infusion. Elevated transaminase were 4.3% in grade 2 and 0% in grade 3 or 4. Other toxicity included oral mucositis. Conclusions: Pemetrexed based chemotherapy is mildly effective in treating patients with metastatic gastric cancer with tolerable toxicity.