Kim, Sang Hyun;Kim, Sung Rae;Yoon, Ho Yub;Chang, In Ho;Whang, Young Mi;Cho, Min Ji;Kim, Myeong Joo;Kim, Soo Yeon;Lee, Sang Jin;Choi, Young Wook
The Korean Journal of Urological Oncology
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제15권3호
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pp.178-186
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2017
Purpose: Poloxamer 407 (P407) thermo-sensitive hydrogel formulations were developed to enhance the retention time in the urinary bladder after intravesical instillation. Materials and Methods: P407 hydrogels (P407Gels) containing 0.2 w/w% fluorescein isothiocyanate dextran (FD, MW 4 kDa) as a fluorescent probe were prepared by the cold method with different concentrations of the polymer (20, 25, and 30 w/w%). The gel-forming capacities were characterized in terms of gelation temperature (G-Temp), gelation time (G-Time), and gel duration (G-Dur). Homogenous dispersion of the probe throughout the hydrogel was observed by using fluorescence microscopy. The in vitro bladder simulation model was established to evaluate the retention and drug release properties. P407Gels in the solution state were administered to nude mice via urinary instillation, and the in vivo retention behavior of P407Gels was visualized by using an in vivo imaging system (IVIS). Results: P407Gels showed a thermo-reversible phase transition at $4^{\circ}C$ (refrigerated; sol) and $37^{\circ}C$ (body temperature; gel). The G-Temp, G-Time, and G-Dur of FD-free P407Gels were approximately $10^{\circ}C-20^{\circ}C$, 12-30 seconds, and 12-35 hours, respectively, and were not altered by the addition of FD. Fluorescence imaging showed that FD was spread homogenously in the gelled P407 solution. In a bladder simulation model, even after repeated periodic filling-emptying cycles, the hydrogel formulation displayed excellent retention with continuous release of the probe over 8 hours. The FD release from P407Gels and the erosion of the gel, both of which followed zero-order kinetics, had a linear relationship ($r^2=0.988$). IVIS demonstrated that the intravesical retention time of P407Gels was over 4 hours, which was longer than that of the FD solution (<1 hour), even though periodic urination occurred in the mice. Conclusions: FD release from P407Gels was erosion-controlled. P407Gels represent a promising system to enhance intravesical retention with extended drug delivery.
In animal tumorigenicity data, the occurrence time of tumor is not observed because the existence of a tumor is examined only at either time of natural death or time of sacrifice for the animal. A three-state model (Health-Tumor onset-Death) is widely used to model the incomplete data. In this paper, we employed a frailty effect into the three-state model to incorporate the dependency of death on tumor occurrence when the time of natural death works as an informative censoring against the tumor onset time. For the inference of parameters, then the EM algorithm is considered in order to deal with missing quantities of tumor onset time and random frailty. The proposed method is applied to the bladder tumor data taken from Lindsey and Ryan (1993, 1994) and a simulation study is performed to show the behavior of the proposed estimators.
Journal of the Institute of Convergence Signal Processing
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v.8
no.1
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pp.6-14
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2007
The purpose of urodynamic investigation is to determine information on the function of the urinary system. One of the most frequently used measurement procedures in urodynamics is filling and voiding cystometry using invasive method. But in this method transurethral catheter is use and it makes patients uncomfortable. The aim of this study was to implement the system that could evaluate the function of urinary tract with noninvasive and comfortable method. Therefor in this study, a sensor and measuring system were implemented to measure uroflow, urophonography and noninvasive bladder pressure signal during urination for diagnosing the LUTS(lower urinary tract symptoms) using noninvasive method. The implemented system compose of the sensor parts, signal conditioning parts, system control parts using FPGA and PC monitoring program. For the evaluation of the implemented system, the simulation of system's control part was performed and the model system for the lower urinary system was designed. From the evaluation of the model system, the mean error rate of the uroflow measurement part was 1.08% and coefficient of variation was 1,48. And the mean error rate of the noninvasive bladder pressure measurement part was 2.41% and coefficient of variation was 2.81. urophongraphy signal analysis was accomplished in a time domain and frequency domain. Average RMS power was used in a time domain analysis, and MF was used in a frequency domain analysis. From the evaluation of the model system average RMS power and MF was dependent on the occlusion degree significantly and median frequency range of $60{\sim}160Hz$ was correlated with the occlusion.
KUMAR, DEVENDRA;KUMAR, MANEESH;ABD EL-BAR, AHMED M.T.;LIMA, MARIA DO CARMO S.
Journal of applied mathematics & informatics
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v.39
no.5_6
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pp.785-804
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2021
The proposal of new families has been worked out by many authors over recent years. Many ways to generate new families have been developed as the methods of addition, linear combination, composition and, one of the newer, the T-X family of distributions. Using this latter method, Korkmaz et al. (2018) proposed a new class called Weibull Marshall-Olkin-G (WMO-G) family. In the present work, we propose a new distribution, based on the WMO-G family, using the Lomax distribution as baseline, called Weibull Marshall-Olkin Lomax (WMOL) distribution. The hazard rate function of this distribution can be increasing, decreasing, bathtub-shaped, decreasing-increasing-decreasing and unimodal. Some properties of the proposed model are developed. Besides that, we consider method of maximum likelihood for estimating the unknown parameters of the WMOL distribution. We provide a simulation study in order to verify the asymptotic properties of the maximum likelihood estimates. The applicability of the new distribution to modeling real life data is proved by two real data sets.
The G-protein coupled receptor 87 (GPR87) is a recently discovered orphan GPCR which means that the search of their endogenous ligands has been a novel challenge. GPR87 has been shown to be overexpressed in squamous cell carcinomas (SCCs) or adenocarcinomas in lungs and bladder. The 3D structure of GPR87 was here modeled using two templates (2VT4 and 2ZIY) by a threading method. Functional assignment of GPR87 by SVM revealed that along with transporter activity, various novel functions were predicted. The 3D structure was further validated by comparison with structural features of the templates through Verify-3D, ProSA and ERRAT for determining correct stereochemical parameters. The resulting model was evaluated by Ramachandran plot and good 3D structure compatibility was evidenced by DOPE score. Molecular dynamics simulation and solvation of protein were studied through explicit spherical boundaries with a harmonic restraint membrane water system. A DRY-motif (Asp-Arg-Tyr sequence) was found at the end of transmembrane helix3, where GPCR binds and thus activation of signals is transduced. In a search for better inhibitors of GPR87, in silico modification of some substrate ligands was carried out to form polar interactions with Arg115 and Lys296. Thus, this study provides early insights into the structure of a major drug target for SCCs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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