The effect of lipophilicity on the mechanisms of drug absorption through biomembranes was investigated empolying HPLC system and the fluorescence technique. Human erythrocyte ghost membranes were used as a model biomembrane. A series of four parabens (methyl, ethyl, rpopyl, and butyl) and p-hydroxybenzoic acid were used as the model drugs for lipophilicities and their partition coefficients were measured in Sorensen's phosphate buffer solution (pH 5)/octanol system. Absorption amount of parabens through erythrocyte ghost membranes increased with an increase of lipophilicity resulted from the addition of methylene group to the n-alkyl chain of parabens. And the effect of parabens on the fluidity of ghost membrane also increased with an increase of their lipophilicities.
Proceedings of the Korean Biophysical Society Conference
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1998.06a
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pp.15-15
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1998
Pores can form and grow in biomembranes because of factors such as thermal fluctuation, transmembrane electrical potential, and cellular environment. We propose a new statistical physics model of the pore growth treated as a non-Markovian stochastic process, with a free energy barrier and memory friction from the membrane matrix treated as a quasi-two-dimensional viscoelastic and dielectric fluid continuum.(omitted)
Intermolecular interaction between barbiturates and membrane components such as phospholipid and cholesterol were investigated on $^1$H-NMR spectra and infrared spectra. According to previous reports, barbiturates interacted with phospholipid through intermolecular hydrogen bonds. We also investigated thi observation using dipalmitoyl-phosphatidylcholine (DPPC) as phospholipid in deuterochloroform, and characterized quantitatively. Also, the observed drug could interact with cholesterol which is one of the major components of biomembranes through hydrogen bonds. It was the carbonyl groups of barbiturate and the hydroxyl group of cholesterol that formed hydrogen bond complex. In addition to spectroscopic studies, we investigated the direct effect of phenobarbital on lipid multibilayer vesicles, whose compositions were varied, by calorimetric method. Phenobarbital caused a reduction in the temperature of phase transition of vesicles. These studies may provided a basis for interpreting the mode of action of barbiturates.
The relative distribution ratio of barbiturates between hyarocarbon interior and surface region of outer monolayer of synaptosomal plasma membrane vesicles (RSPMV) isolated from rat whole brain was determined by employing the fluorescent probe technique. The two fluorescent probes N- octadecylnaphthyl-2-amine-6-sulfonic acid (ONS) and 12-(9-anthroyloxy) stearic acid (AS) were utilized as probes for hydrocarbon interior and surface of outer monolayer of RSPMV. respectively. The Stern-Volmer equation for fluorescent quenching was modified to calculate the relative distribution ratio. The analysis of preferential quenching of these probes by barbiturates indicates that pentobarbital, hexobarbital, amobarbital and phenobarbital are predominantly distributed on the surface region. whereas thiopental sodium has an accessibility to the hydrocarbon interior of the outer monolayer of the RSPMV. From these results, it is strongly suggested that the more effective penetration into the hydrocarbon interior of the outer monolayer of the membrane lipid bilayer could result in higher general anesthetic activity.
Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx) is an unique antioxidant enzyme that directly reduces lipid hydroperoxides in biomembranes. In the present work, the entire encoding region for Oryza sativa PHGPx was expressed in Escherichia coli M15, and the purified fusion protein showed a single band with 21.0 kD and pI = 8.5 on SDS- and IFE-PAGE, respectively. Judging from CD and fluorescence spectroscopy, this protein is considered to have a well-ordered structure with 12.2% $\alpha$-helix, 30.7%$\beta$-sheet, 18.5% $\delta$-turn, and 38.5% random coil. The optimum pH and temperature of the enzyme activity were pH 9.3 and 27$^{\circ}C$. The enzyme exhibited the highest affinity and catalytical efficiency to phospholipid hydroperoxide employing GSH or Trx as electron donor. Moreover, the protein displayed higher GSH-dependent activity towards t-Butyl-OOH and $H_2O_2$. These results show that OsPHGPx is an enzyme with broad specificity for hydroperoxide substrates and yielded significant insight into the physicochemical properties and the dynamics of OsPHGPx.
Faustman, Cameron;Lynch, Michael P.;Jeong, Jin-Yeun;Joo, Seon-Tea
Food Science of Animal Resources
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v.23
no.1
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pp.86-95
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2003
Potential mechanisms by which vitamin E improves oxidative stability of myoglobin are documented. The basis by which this lipid-soluble antioxidant, ${\alpha}$-tocopherol, protects water-soluble oxymyoglobin is beginning to be understood. Recent evidence suggests that ${\alpha}$-tocopherol delays the release of prooxidative products of lipid oxidation from biomembranes, which in turn delays oxymyoglobin oxidation and the concomitant loss of desirable beef color. ${\alpha}$, ${\beta}$-Unsaturated aldehydes are one class of lipid oxidation products that enhance oxymyoglobin oxidation in vitro and appear to act by covalently binding to the protein. If ${\alpha}$-tocopherol delays the formation of these reactive aldehydes, then this could inhibit the prooxidative effect of these oxidation products toward oxymyoglobin. Additionally, ${\alpha}$-tocopherol may exert part of its color-stabilizing effect in beef by enhancing the metmyoglobin reduction.
The results that the effect of 6 detergents on the structural changes and biochemical composition of bacterial membrane of Escherichia coli and Bacillus cereus are as follows ; 1. Population growth of the bacteria was increased in case of the treatment with palmitoyl carnitine and sodium deoxy cholate but was increased in case of the treatment with palmitoyl carnitine and sodium deoxy cholate but was decreased by sodium dodecyl sulfate and palmitoyl choline, in E.coli and was decreased by palmitoyl carnitine and palmitoyl choline at the low concentration, in B. cereus. 2. The electron micrograph showed that cell wall lysis or cell collapse were observed in the treatment of sodium dodecyl sulfate and palmitoyl choline, and also cell wall was condensed by triton X-100 and sodium deoxy cholate, in E.coli. And in B. cereus, endospore formation of the bacteria was stimulated by palmitoyl choline, and cell lysis or structural changes of the membrane were observed in the treatment of sodium dodecyl sulfate, sodium cholate, and triton X-100, respectively. 3. As to the effect of detergent on the biochemical composition of biomembrane, the content of carnitine, in E.coli, and B.cereus, the content of structural protein and phospholipid were decreased by treatment of sodium dodecyl sulfate and structural protein was denatured by palmitoyl choline. 4. The profile of membrane protein revealed that the bacterial membrane were composed of various proteins. By dint of this result, some of membrane proteins were solubilized or changed to small molecules by the treatment of sodium dodecyl sulfate and palmitoyl choline, in E.coli and membrane protein of the biomembrane by treatment of sodium dodecyl sulfate, sodium deoxy cholate, palmitoyl choline, and palmitoyl carnitine were confirmed to be different profile as compared with those of the control, in B. cereus. Therefore, it is suggested that sodium dfodecyl sulfate and palmitoyl choline soulbilized biomembranes or inhibited membrane transport and that palmitoyl carnitine and sodium deoxy cholate were used as an energy source or stimulating the membrane transport, in E.coli. And, it is suggested that all of detergents were inhibited biomembrane synthesis, expet saponin, in B.cereus.
To elucidate the mechanism of action of local anesthetics, the effects of local anethetics on the microenvironment of the lipid bilayers of synaptosomal plasma membrane vesicles (SPMV) isolated from bovine brain and dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) multilamellar liposomes were investigated employing the intermolecular excimer fluorescence technique and differential scanning calorimetry (DSC). The relative intensities of excimer and monomer fluorescence of pyrene are a simple linear function of the viscosity of a homologous series of solvents. The microviscosity(${\eta}$)of the hydrocarbon region of SPMV was measured by this method and the value was $57.3{\pm}5.3\;cP$ at $37^{\circ}C$. In the presence of lidocaine-HCl and procaine-HCl, the values decreased to $46.5{\pm}5.1\;cP$ and $54.7{\pm}4.8\;cP$, respectvely. The differential scanning thermograms of DMPC multilamellar liposomes showed that local anesthetics significantly lowered the phase transition temperature, broadened the thermogram peaks, and reduced the size of the cooperative unit. These results indicate that local anesthetics have significant fluidizing effects on biomembranes and perturbation of membrane lipids may produce some, but not all, of their pharmacological actions.
Electrochemical studies on charge transfer reactions across the interface between two immiscible electrolyte solutions (ITIES) have greatly attracted researcher's attentions due to their wide applicability in research fields such as ion sensing and biosensing, modeling of biomembranes, pharmacokinetics, phase-transfer catalysis, fuel generation and solar energy conversion. In particular, there have been extensive efforts made on developing sensing platforms for ionic species and biomolecules via gelifying one of the liquid phases to improve mechanical stability in addition to creating microscale interfaces to reduce ohmic loss. In this review, we will mainly discuss on the basic principles, applications and future aspects of various sensing platforms utilizing ion transfer reactions across the ITIES. The ITIES is classified into four types : (i) a conventional liquid/liquid interface, (ii) a micropipette supported liquid/liquid interface, (iii) a single microhole or an array of microholes supported liquid/ liquid interface on a thin polymer film, and (iv) a microhole array liquid/liquid interface on a silicon membrane. Research efforts on developing ion selective sensors for water pollutants as well as biomolecule sensors will be highlighted based on the use of direct and assisted ion transfer reactions across these different ITIES configurations.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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