• 약학회지
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• 제41권5호
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• pp.622-628
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• 1997

Hepatic cirrhosis is a common response to chronic liver injury from many causes and is one of the most common cause of all deaths. This study was carried out to compare experimental hepatic cirrhosis in rats to understand this disease and to apply for the pharmacokinetics in disease state. Following three kinds of experimental models were induced; 1) Bile duct ligation/scission (BDL/S), 2) N, N-dimethylnitrosamine(DMN), 3) Carbon tetrachloride. The hepatic cirrhosis was characterized by examing the liver/body weight ratio, serum biochemical values, hydroxyproline content in liver and histopathological lesions in cirrhotic rat liver. The results are as follows : (1) In BDL/S, the liver was enlarged to 250% of normal liver. In contrast the liver was shrinked to 48% and 78% of the normal liver in DMN and carbon tetrachloride, respectively. (2) In carbon tetrachloride and BDL/S, the serum ALT, AST, ALP and total bilirubin levels were significantly increased to 200~300% of normal level, while ALT and total bilirubin levels were significantly increased in DMN group. (3) Hydroxyproline content in cirrhotic rat liver was significantly 200~500% higher than that of normal liver. (4) Nodular formation with fibrosis was observed in BDL/S, DMN, carbon tetrachloride induced cirrhotic rat liver.

• 한국방사선학회논문지
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• 제17권3호
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• pp.385-392
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• 2023

카롤리병은 섬유낭성 간질환이다. 상염색체 열성 장애로 담관의 선천적 다발성 확장이 특징이다. 카롤리병을 진단하는 방법으로 전산화단층촬영, 자기공명영상 검사, 담관 조영술, 초음파 검사가 있다. 전산화단층촬영검사는 섬유다낭성 간 질환을 감지하고 구별하는데 필수적이며, 간 내 담관의 확장을 판별하는 데 유용하다. 하지만 조영제를 사용함으로써 일어날 수 있는 부작용에 대한 인지가 필요하다. 자기공명영상검사는 대표적으로 자기공명담췌관조영술 방법을 이용한다. 비침습적 검사로 환자의 고통을 경감할 수 있고, 담췌관부의 해부학적 구조와 병변 유무를 쉽고 빠르게 관찰이 가능하다. 담관 조영술은 비대해진 담관 전체에 걸친 여러 낭성 확장을 직접 시각화할 수 있는 효과적인 진단 방법이다. 하지만 이 시술 또한 침습적인 시술이므로 진단이 아닌 치료 목적으로 권장된다. 초음파 검사는 전산화단층촬영과 유사한 소견을 확인할 수 있다. 간동맥 뿌리는 기존의 그레이 스케일 초음파에서 증명하기 쉽지 않다. 하지만 관 내 혈관 뿌리를 가진 확장된 담관을 묘사할 수 있을 뿐만 아니라 관 내 색상 도플러 신호를 쉽게 식별할 수 있다는 점에서 임상적 가치를 갖고 있다. 최근엔 영상진단의 발전으로 전산화단층촬영 검사, 자기공명영상 검사, 담관 조영술, 초음파 검사 등으로 조기 진단이 가능해졌다. 조기 진단을 통해 치료 후에 장기적인 예후가 개선될 수 있도록 영상 진단 발전에 더욱 기여하고자 각 검사별 카롤리병에 대하여 어떠한 양상이 나타나는지 고찰하였다

• Toxicological Research
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• 제12권2호
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• pp.213-221
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• 1996

In order to develop a suitable secondary renal disease model and diagnostic markers of renal disease in the rat, the change of PIIIP (aminoterminal procollagen III peptide) in serum and hydroxyproline levels in the renal tissue that reflect the synthesis of extracellular matrix (ECM) during development of experimental renal diseases were observed. Two types of experimental primary diseases, diabetes mellitus administrated by streptozotocin (STZ, 75 mg/kg, i.p.) and liver cirrhosis produced by bile duct ligation/scission (BDL/s) operation, were induced. The hydroxyproline level increased according to the high PIIIP and NCl(carboxyterminal procollagen IV peptide) in Western blot analysis as early as 1 week in the STZ treated-rat kidney. Increased renal ECM was observed at 15 weeks in STZ and BDL/s model under the microscopic examination. High PAS positive reaction was found in capillary basement membrane in STZ treated-rats and mesangium in BDL/s operated rats at this time, showing the histological characteristics of diabetic nephropathy and cirrhotic glomerulonephritis in human, respectively. Such secondary renal failure were supported by additional tests including urinalysis and renal function test. The serum PIIIP detected by ELISA was a useful parameter to estimate synthesis rate of renal ECM during development of renal disease without extrarenal fibrosis i.e. liver cirrhosis in rats. This study is proposed that STZ treatment or BDL/s operation may be a suitable experimental animal model for the induction and development of chronic secondary renal diseases. Morover, it was found that hydroxyproline level in renal tissues was a good parameter of the change of renal ECM at the early stage of the diseases without apparent histological changes. Especially, serum PIIIP could be a choice as a diagnostic or prognostic marker during the development of renal diseases in rats.

• 약학회지
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• 제46권2호
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• pp.129-136
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• 2002

The pathogenesis of cholestatic liver injury as well as the modulation of hepatic fibrogenesis is causally associated with involvement of reactive oxygen species (ROS) and free radical reactions. In this study, we investigated whether dried extracts of oriental medicine (LH) have antioxidant and antifibrotic effect under the biliary liver fibrosis (cirrhosis) c ondition. The female Sprague-Dawley rats were divided in six groups (Normal, N-LH, op-2, op-4, opLH-2, opLH-4) and were observed in 2 weeks or 4 weeks. For this purpose the rats were operated by bile duct ligation/scission (BDL/S), which induced to liver fibrosis and cirrhosis. After surgery, the prepared LH was administered p.o. 2 mι/day/rat in 2 weeks or 4 weeks for opLH groups. During the observation period, jaundices appeared in eyes, ears and tail of all BDL/S operated rats. And at the time of sacrifice, cholestasis was observed in proximal bile duct, especially the color of bile juice and urine in opLH-4 group showed more clear than op-2, op-4 and opLH-2 group. The value of clinical parameters and product of lipid peroxidation (MDA) in sera and the hydroxyproline (hyp) content in liver tissue were significantly increased in all liver fibrosis (cirrhosis) developed rats (p＜0.001~0.05). Among the clinical parameters of sera, value of BUN, ALP in opLH-4 group showed significantly lower than in op-4 group (p＜0.05, p＜0.001). The content of hyp in opLH-2, opLH-4 group (478.0 $\pm$ 134.3 $\mu\textrm{g}$/g 897.5 $\pm$ 118.2 $\mu\textrm{g}$/g) showed lower than in op-2, op-4 group (528.9 $\pm$ 220.7 $\mu\textrm{g}$/g, 1023.8 $\pm$ 277.1 $\mu\textrm{g}$/g) and then the value of MDA in opLH-4 was also significantly reduced to 59.4% of that in op-4 group (p＜0.001). The histological change (bile duct proliferation, fibrosis, collagen bundle) was similarly observed in op-2 group and in opLH-2 group, but the weak fibrosis and bile duct proliferation were observed in opLH-4 group compared with in op-4 group. Our data indicate that the 4 weeks treatment with LH extract suppressed lipid peroxidation and inhibited fibrotic (cirrhosis) process, and experimental cholestatic liver disease is associated with increased lipid peroxidation in BDL/S operated rats. Hence we concluded that the measurement of MDA and hyp can be useful monitor for the screening of antioxidant and antifibrotic effect in experimental liver fibrosis (cirrhosis), and LH has been shown to have hepatoprotective effect, antifibrotic effect and antioxidant effect.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제2권2호
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• pp.178-184
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• 1999

목 적: 간내담도부족증은 신생아 담즙정체증의 중요한 원인의 하나이며, 담도폐쇄증과는 경과와 예후가 다르다. 이에 간내담도부족증의 빈도와 임상 양상, 경과, 예후 등을 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 1994년 3월부터 1999년 5월까지 신생아 담즙정체로 간조직 생검을 시행한 2세 미만의 영아 42명을 대상으로 이들의 조직 생검 표본을 재검하였고, 이들 중 간내담도부족증으로 진단받은 14명에 대하여 후향적으로 의무기록을 분석하였다. 결 과: 1) 담즙정체증으로 간조직 생검을 시행한 환아 42명 중, 담도폐쇄증이 23명(54.8%), 간내담도부족증이 14명(33.3%), 신생아 간염이 5명(11.9%)이었다. 간내담도부족증 중에서 Alagille 증후군이 4명이었고 비증후군성 간내담도부족증이 10명이었다. 2) Alagille 증후군 환아 4명 중, 현재 3명은 지속적인 담즙정체가 있으며, 1명은 회복되었다. 3) 비증후군성 간내담도부족증 환아에서 TORCH, Syphilis, EBV, HAV, HBV, HCV의 감염 증거나 대사성 질환의 증거가 없는 특발성이었고, 이들중 추적관찰이 계속되었던 환아는 8명이었으며, 평균36.8개월의 추적관찰 기간동안 7명의 환아에서 혈청 빌리루빈이 정상 범위로 되었고, 1명의 환아가 간이식 수술 후에 혈청 빌리루빈이 정상치가 되었다. 결 론: 신생아 담즙정체증 환아에서 간내담도부족증의 빈도가 적지않아 신생아 담즙정체증의 감별진단에 반드시 포함시켜야될 것으로 생각되며, 예후 판정에는 보다 많은 환아와 장기간의 추적관찰이 필요하나 비증후군성 간내담도부족증의 경우 대부분 양호한 예후를 보였다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제30권4호
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• pp.197-204
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• 2012

Purpose: To analyze the outcomes of chemoradiotherapy for extrahepatic bile duct (EHBD) cancer patients who underwent R2 resection or bypass surgery and to identify prognostic factors affecting clinical outcomes, especially in terms of molecular biomarkers. Materials and Methods: Medical records of 21 patients with EHBD cancer who underwent R2 resection or bypass surgery followed by chemoradiotherapy from May 2001 to June 2010 were retrospectively reviewed. All surgical specimens were reevaluated by immunohistochemical staining using phosphorylated protein kinase B (pAKT), CD24, matrix metalloproteinase 9 (MMP9), survivin, and ${\beta}$-catenin antibodies. The relationship between clinical outcomes and immunohistochemical results was investigated. Results: At a median follow-up of 20 months, the actuarial 2-year locoregional progression-free, distant metastasis-free and overall survival were 37%, 56%, and 54%, respectively. On univariate analysis using clinicopathologic factors, there was no significant prognostic factor. In the immunohistochemical staining, cytoplasmic staining, and nuclear staining of pAKT was positive in 10 and 6 patients, respectively. There were positive CD24 in 7 patients, MMP9 in 16 patients, survivin in 8 patients, and ${\beta}$-catenin in 3 patients. On univariate analysis, there was no significant value of immunohistochemical results for clinical outcomes. Conclusion: There was no significant association between clinical outcomes of patients with EHBD cancer who received chemoradiotherapy after R2 resection or bypass surgery and pAKT, CD24, MMP9, survivin, and ${\beta}$-catenin. Future research is needed on a larger data set or with other molecular biomarkers.

• 대한수의학회지
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• 제23권1호
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• pp.25-35
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• 1983

In order to assess the diagnostic aid of serum gammaglutamyl transpeptidase values in hepatitis, obstructive jaundice and pancreatitis, four groups of 14 health dogs were subjected to the gastric intubatin of $CCl_4$(1.5ml/kg of body weight), the ligation of common bile duct, the ligation of pancreatic ducts and the injection of chloroform(0.2ml/kg of body weight) in the parenchyma of the pancreas. Some serum enzymes serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT), serum glutamic oxalacetic transaminase(SGOT), total bilirubin, amylase and lipase known to be indicative of hepatic and pancreatic diseases were monitored. In comparision of these enzymes, gamma-glutamyl transpeptidase(GGTP) valuers were determined in these dogs before and after the experimental procedures. The results were summarized as follows: 1. In $CCl_4$ intoxication gorup, there were no significant changes in serum GGTP activities(mean: 6.0~14.6 IU/L). 2. In bile duct ligation group, serum GGTP activities shelved marked increases, beginning at postsurgical day 1 and rose the highest mean value(342.7 IU/L) on day 12. Then the activities never approached to the base-line values. 3. After the ligation of pancreatic ducts and the injection of chloroform in the pancreas, serum GGTP activities did not rise throughout the experiment. 4. SGPT:GGTP ratio did not increase in bile duct ligation group, but increase markedly in $ccl_4$ intoxication group. 5. The results indicated that serum GGTP values or SGPT:GGTP ratio could provide valuable indicators for differential diagnosis between hepatobiliary obstruction and hepatocellular disease.

• 대한방사선기술학회지:방사선기술과학
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• 제26권3호
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• pp.33-39
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• 2003

잡견의 간흡충증에서 조영기법의 역동적 CT 영상과 MIP 기법을 적용한 자기공명 영상의 질을 비교하여 임상적 적용 가능성을 알아보고자 하였다. 20마리의 잡견(평균 20kg)에 실험적으로 간흡충증을 유발한 후 13주 동안에 간을 중심으로 CT 영상과 MR 영상을 얻었다. CT는 이중나선식방법으로 영상을 획득하였고, bolustracking 방법으로 조영제를 주입하여 arterial phase는 5초 후에 정맥기는 동맥기 scan후 15초에 시작하여 single dynamic scan을 하고, 데이터를 다 단면 영상을 얻기 위해 MnP로 재구성을 하였다. MR 영상은 circularly polarized phased away body coil을 사용하였고, HASTE, FLASH, TSE 기법을 이용하여 모두 2차원 영상을 얻었다. HASTE와 TSE는 해상력을 증가시키기 위하여 interpolation과 지방소거기법을 적용하였다. 데이터를 획득하는 방식으로는 담관을 중심으로 3방향으로 수집한 다음 최대강도투사법으로 재구성하였다. CT와 MR 영상의 평가 방법으로서는 간내담관의 확장, 동맥기에 담관벽의 조영증강, 담관 말단부의 확장, 간의 실질조직묘사, 배경유무를 기점으로 병리학과 의사 1명과 방사선과 의사 3명, 방사선사 5명이 시각적으로 평가를 하였다. MR 영상의 경우 sequence 비교를 위해 정량적분석방법인 CNR과 CR로 평가를 하였다. 감염 후 5마리의 잡견은 죽었으며, 15마리 잡견에서 CT와 MR 검사에서 간내 담관의 만성 확장을 보여 주었다. 조영증강기법인 CT 영상에서는 간 실질조직을 비롯하여 담관벽의 조영증강이 보였고, MR 영상에서는 간내담관 형태와 담관의 말단부의 확장이 MIP 기법을 이용하여 3차원적으로 관찰되었고, CNR과 CR 값이 HASTE($16{\pm}0.83$, 73.3%), TSE($7.06{\pm}3.0$, 62.3%), FLASH($1.19{\pm}0.2$, 6.4%) 순으로 나타났다. CT와 MR 영상은 짧은 검사기법과 다양한 검사기법을 포함하고 있어 간흡충증을 영상화하는데 있어서 진단적 가치가 있다. CT와 MR 영상 검사의 장 단점을 서로 보안하여 검사를 시행한다면 높은 임상적 적용 가능성이 있다.

• 동의생리병리학회지
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• 제23권1호
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• pp.7-14
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• 2009

Bile juice prevents deposition of cholesterol in the blood vessel, digests fat, and absorbs fatty acid and vitamins, and it plays a great role on metabolism. Recently, emotional stimulus and mentally over-depression cause a person to come to illness, and westernization of way of life makes more patients with cholelithiasis, resulting into without bile secretion after cholelithotomy. Ageing, and gastrectomy and kidney transplantation are also the causes of more cholelithiasis occurrences. To solve these medical problems, we studied how Fel Sus Scrofa, which is not different from human bile juice, was used in the traditional Korean medicine. We I researched flavor, property, efficacy of Fel Sus Scrofa and how it was used by folk medicine, and we studied the usage examples of Fel Sus Scrofa in Sanghanlon and Dongeuibogam. The property of Sus Scrofa is bitter and cold. Its efficacy is to deposit glycogen. So it is known that it has been widely used, with many edible forms, without any humoral loss, for the inflammatory disease from various fever, problems of urine and feces, cutaneous disease, pulmonary disease, opthalmopathy, fever, thirst from diabetes, hepatocystic duct disorder. Fel Sus Scrofa can be used internally and externally to prevent humoral loss, and to control cutaneous disease among various pediatric disorder full of fever. And as we have in mind that it also can be used to treat patients with cholestasis after cholecystectomy, it is expected that post study of it must be done.

• Radiation Oncology Journal
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• 제21권2호
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• pp.118-124
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• 2003

목적: 간외 담도암에서 수술 단독군과 수술 후 방사선치료가 시행된 군의 비교를 통하여 방사선치료의 역할을 알아보고자 한다. 대상 및 방법: 1997년 1월부터 2000년 12월까지 인하대병원에서 근치적 절제술을 받은 41명의 간외 담도암 환자를 대상으로 하였다. 이 중 22명의 환자는 수술 단독으로 치료되었고(1군) 19명의 환자는 수술 후 방사선치료가 시행되었다(2군). 수술은 완전절제가 시행된 경우가 1군에서는 11명(50$\%$)이었고 2군에서는 7명(36.8$\%$)이었다. 나머지 환자는 절제연 양성으로 현미경적 미세 종양이 남아 있었다. 두 군 간에 병기, 수술 방법, 병리 소견 등의 분포의 차이는 없었다. 방사선치료는 10MV X-ray를 이용하여 45$\~$54 Gy (중앙값: 50.4 Gy)를 원발 종양과 주변 림프절에 조사하였다. 결과: 1군에서는 국소실패한 환자가 12명(54.5$\%$)인 반면 2군에서는 3명(15.8$\%$)으로 수술 단독군에서 국소실패율이 의미있게 높게 나타났으며(p=0.010), 1군에서 국소실패한 12명 중 7명이 절제연 양성군에서 발생하였고 2군에서는 국소실패한 3명 모두가 절제연 양성에서 발생하여 완전절제군보다 절제연 양성군에서 국소실패가 월등히 높았다. 1군과 2군의 3년 전체 생존율은 각각 38.3$\%$, 38.9$\%$이었고 3년 무병 생존율은 각각 18.8$\%$와 26.3$\%$로 통계학적 차이를 보이지 않았다. 그러나 절제연 양성인 환자에서는 3년 생존율이 24.2$\%$와 36.4$\%$로 방사선치료군에서 좋았고 (p=0.06) 절제연 양성인 환자의 3년 무병생존율은 18.2$\%$와 25.0$\%$로 통계학적으로도 의미 있게 방사선치료군이 좋았다(0=0.04). 결론: 간외 담도암 환자에서 수술 후 방사선치료는 국소 제어율을 높이며, 특히 절제연이 양성인 환자에서는 생존율을 향상시킬 수 있을 것으로 생각한다.