The high virulent severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) virus that emerged in China at the end of 2019 has generated novel coronavirus disease, coronavirus disease 2019 (COVID-19), causing a pandemic worldwide. Every country has made great efforts to struggle against SARS-CoV-2 infection, including massive vaccination, immunological patients' surveillance, and the utilization of convalescence plasma for COVID-19 therapy. These efforts are associated with the attempts to increase the titers of SARS-CoV-2 neutralizing Abs (nAbs) generated either after infection or vaccination that represent the body's immune status. As there is no standard therapy for COVID-19 yet, virus eradication will mainly depend on these nAbs contents in the body. Therefore, serological nAbs neutralization assays become a requirement for researchers and clinicians to measure nAbs titers. Different platforms have been developed to evaluate nAbs titers utilizing various epitopes sources, including neutralization assays based on the live virus, pseudovirus, and neutralization assays utilizing recombinant SARS-CoV-2 S glycoprotein receptor binding site, receptor-binding domain. As a standard neutralization assay, the plaque reduction neutralization test (PRNT) requires isolation and propagation of live pathogenic SARS-CoV-2 virus conducted in a BSL-3 containment. Hence, other surrogate neutralization assays relevant to the PRNT play important alternatives that offer better safety besides facilitating high throughput analyses. This review discusses the current neutralization assay platforms used to evaluate nAbs, their techniques, advantages, and limitations.
Purpose: We determined the therapeutic effect of an epidermal growth factor receptor (EGFR)-specific monoclonal antibody (mAb), cetuximab (Erbitux) on the growth of oral squamous cell carcinoma (OSCC) xenografted in athymic nude mice. Experimental Design: We induced subcutaneous tumors by inoculating human tumor cell suspension into the right flank of nude mice. Nude mice with subcutaneous tumors were randomized to receive cetuximab alone, paclitaxel alone, cetuximab plus paclitaxel, or a placebo (control). Antitumor mechanisms of cetuximab were determined by immunohistochemical and apoptosis assays. Results: Cetuximab, paclitaxel, and cetuximab/paclitaxel combined therapy resulted in 50%, 52%, 67% in vivo inhibition of tumor proliferation, respectively. Tumors of mice treated with cetuximab plus paclitaxel demonstrated decreased PCNA-positive tumor cells and increased apoptotic tumor cells, which slowed growth of the murine tumors. Conclusion: These data show that EGFR can be a molecular target for the treatment of OSCC. And combination therapy with cetuximab and paclitaxel warrants further clinical study.
Kim, Seong Heon;Lim, Taek Jin;Song, Ji Yeon;Kim, Su Young
Childhood Kidney Diseases
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제22권1호
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pp.1-6
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2018
Rituximab (RTX) is a chimeric monoclonal antibody that inhibits CD20-mediated B-cell proliferation and differentiation. Several studies have examined its use in intractable nephrotic syndrome (NS) with some positive results. However, those studies examined such effects for a short-term period of 1 year, and some patients continued to relapse after a lapse in RTX treatment. Our use of RTX as a maintenance therapy (RTX injection when the CD19 cell count exceeded $100-200/{\mu}L$ before relapse) showed some noticeable efficacy. We used RTX in 19 patients with steroid-dependent NS (SDNS). In 12 patients treated with RTX maintenance therapy, only one relapse occurred. The mean treatment period was $23.4{\pm}12.7months$, and the mean number of RTX administrations was $3.9{\pm}1.6$. The relapse rates were decreased (from 2.68/year to 0.04/year), and the drug-free period also increased (from 22.5 days/year to 357.1 days/year) during maintenance therapy. The other seven patients were treated with one cycle of RTX or additional cycles in case of relapse (non-maintenance therapy). Relapse rates were significantly decreased after RTX treatment (from 1.76/year to 0.96/year, P=0.017). The relapse-free period was $15.55{\pm}7.38$ (range, 5.3-30.7) months. No severe side effects of RTX were found except for a hypersensitivity reaction such as fever and chills during its infusion. In conclusion, RTX is considered an effective and safe option to reduce the relapse rate by a single- or maintenance-interval therapy in SDNS.
Shin, Young Kee;Choi, Eun Young;Kim, Seok Hyung;Park, Seong Hoe
IMMUNE NETWORK
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제1권1호
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pp.1-6
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2001
The identification of tumor-specific antigens has represented a critical milestone in cancer diagnosis and therapy. Clinical research in this area for leukemia has also been driven over the past few decades by the hope that surface antigens with restricted tissue expression would be identified. Disappointingly, only a small number of the leukemic antigens identified to date, meet sufficient criteria to be considered viable immunophenotypic markers. In this paper, we nominate anti-JL1 monoclonal antibody as an immunodiagnostic and immunotherapeutic candidate for leukemia. The JL1 molecule appears to be a novel cell surface antigen, which is strictly confined to a subpopulation of limited stages during the hematopoietic differentiation process. Despite the restricted distribution of the JL1 antigen in normal tissues and cells, anti-JL1 monoclonal antibody specifically recognizes various types of leukemia, irrespective of immunophenotypes. On the basis of these findings, we propose JL1 antigen as a tumor-specific marker, which shows promise as a candidate molecule for diagnosis and immunotherapy in leukemia, and one that spares normal bone marrow stem cells.
Kim, Min Jeong;Jang, Ha Nee;Lee, Tae Won;Cho, Hyun Seop;Chang, Se-Ho;Kim, Hyun-Jung
Journal of Yeungnam Medical Science
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제34권1호
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pp.140-145
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2017
Glomerulonephritis (GN) is sometimes associated with infective endocarditis (IE). Bartonella endocarditis is difficult to diagnose because it is rare and cannot be detected by blood culture. This is the first report of cytoplasmic anti-neutrophil cytoplasmic antibody-positive subacute endocarditis-associated GN caused by Bartonella infection in South Korea. A 67-year-old man was hospitalized due to azotemia. He complained of weight loss and anorexia for 6 months. A diagnosis of IE was made based upon echocardiographic detection of vegetations on the mitral and aortic valves and a Bartonella antibody titer of 1:2,048. Renal histology identified focal crescentic GN. Azotemia and proteinuria improved after doxycycline and rifampin treatment combining with steroid therapy.
CD4+ T-cell count determines the effectiveness for antiretroviral therapy (ART) in patients with human immunodeficiency virus (HIV). Although ART slows the progression of HIV to AIDS, rapid counting of CD4+ T lymphocytes with a drop of patient's blood sample is urgently needed to ensure timely ART treatment in rural areas. Recently point-of-care CD4 testing devices have been developed by using non-flow based imaging cytometer incorporated with a sample cartridge where CD4+ T cells are reacted with fluorescently tagged specific antibodies. Here we conducted an experimental study using a conventional fluorescence microscope-based imaging system to quantitate the interaction of CD4 antibodies with CD4+ T cells at different reaction conditions. We demonstrated that a fast and affordable point-of-care CD4 test is feasible with a far less amount of antibodies and a shorter incubation time compared with a conventional sample preparation protocol for flow cytometry. We also proposed a general method to evaluate and compare the detection limit across different CD4 counting platforms by using fluorescently labelled microbeads for intensity calibration.
It's been known that overexpression of the oncoprotein Her2 (eu/ErbB2), transmembrane receptor protein, occurs in human breast cancer. Her2-positive breast cancer patients who have Her2 overexpression show less therapeutic efficacy with enhanced metathesis and increased resistance to chemotherapy. So far, a humanized monoclonal antibody against Her2 protein called Herceptin is the only drug approved by Food and Drug Administration for treatment of Her2-overexpressing breast tumors. However, antibody therapy of Herceptin may not be ideal method for therapeutic intervention of Her2 protein expression. The therapeutic intervention of Her2 protein expression may be more efficiently achieved by inhibiting the expression of Her2 gene rather than by down-regulating the Her2 protein already overexpressed. Here, we found that the interaction of two proteins of ESX (an epithelial-restricted transcription factor) and DRIP130/CRSP130/Sur2 (a Ras-linked subunit of human mediator complexes) mediates the expression of Her2 gene. The association of ESX with Sur2 is mediated by a small hydrophobic face of 8-amino acid helix in ESX, suggesting that the ESX-Sur2 interaction can be a new novel target for Her2-positive cancer. The process to develop potent ESX-Sur2 interaction inhibitors targeting for Her2-positive cancer therapeutics will be discussed.
Monoclonal antibodies with specific antigens have been widely used as targeted therapy for cancer. Hep88 mAb is a monoclonal antibody which shows specific binding with anti-cancer effects against the HepG2 cell line. However, its mechanisms of action are still not completely understood. We examined cell cycling and apoptosis by flow cytometry and mRNA expression of factors involved in apoptosis and paraptosis in Hep88 mAb-treated HepG2 cells by real-time PCR. The cell-cycle analysis demonstrated that growth-inhibitory activity was associated with G2/M cell cycle arrest. Hep88 mAb induced a significant increase in apoptotic cell populations in a dose- and time-dependent manner. The mRNA expression results also suggested that the process triggered by Hep88 mAb involved up-regulation of tumor suppressor p53, pro-apoptotic Bax, Cathepsin B, Caspase-3 and Caspase-9, with a decrease of anti-apoptotic Bcl-2 - thus confirming paraptosis and apoptosis programmed cell death. These findings represent new insights into the molecular mechanisms underlying the anti-cancer properties of Hep88 mAb in liver cancer cells.
The regeneration of destructed periodontal tissues is one of the ultimate objectives of periodontal therapy. Guided tissue regeneration technique was developed for the ideal regeneration of periodontal tissues. In order to investigate the role of fibronectin, laminin and tenascin in the regenerating process of periodontal tissues, the expanded PTFE barrier membranes(Gore Associates, USA) removed from the patients who had been treated by guided tissue regeneration(GTR) and guided bone regeneration(GBR) techniques were fixed in neutral formalin for 6-24 hours, embedded with paraffin, sectioned at $4-6{\mu}m$ in thickness, and immunohistochemically processed by Avidin-Biotin peroxidase complex method for detecting fibronectin, laminin and tenascin. Monoclonal mouse anti-human fibronectin antibody(Oncogene Science, USA., 1:100), monoclonal mouse anti-human laminin antibody(Oncogene Science, USA., 1:50) and mouse anti-human tenascin antibody(Oncogene Science, USA, 1:10) were used as primary antibodies. The light microscopic findings were as follows: (1) The distribution of fibronectin, laminin and tenascin was various according to the area of barrier membranes. (2) The distribution of fibronectin in case of GBR was extensive in the tissue on the outer surface of barrier membranes, and rare in the intervening space and on the inner surface. In case of GTR it was extensive on the outer surface and in the intervening space, and rare on the inner surface. (3) The distribution of laminin was rare in the tissue on the outer, the inner surface and intervening space of barrier membranes, regardless of GBR or GTR. (4) In case 'of GBR rare distribution of tenascin was observed on the outer surface only, except the inner surface and the intervening space of barrier membranes. In case of GTR the distribution of tenascin was extensive in the tissue on the outer surface, rare in intervening space and the inner surface. The results suggest that fibronectin, laminin and tenascin may play a important role in the regenerating process of periodontal tissue, and they may affect the outcome of healing.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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