• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제66권1호
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• pp.6-12
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• 2009

연구배경: 폐혈전색전증 환자에서 혈전용해제의 효과는 차이가 없는 것으로 보고되어 있으나 출혈 등의 부작용에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. 본 연구는 한 병원에서 중증 폐혈전색전증환자들에 사용한 alteplase와 urokinase의 치료효과 및 출혈 유발 정도를 비교하였다. 방법: 2000년 1월부터 2008년 7월까지 대상 환자 40명을 urokinase군(16명)과 alteplase군(24명)으로 나누어 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 결과: 혈전용해제 사용한 이유는 혈역학적 불안정 23명, 중증 우심실부전 7명 그리고 헤파린 사용에도 불구하고 진행하는 저산소증 10명이었다. 두 군간 나이, APACHE II, SOFA score, 혈전용해제에서 유의한 차이는 없었다. 혈전용해제를 사용 후 승압제의 사용기간에서 aletplase군이 urokinase군보다 더 짧았으나, 인공호흡기 사용 기간과 중환자실 입원기간에서는 양 군간 유의한 차이가 없었다. 입원기간 동안 사망한 환자수는 13명(30%)으로 urokinase와 alteplase군 5명, 8명으로 유의한 차이는 없었고, 폐혈전색전증과 연관된 사망한 환자수에서도 urokinase와 alteplase군에서 1명, 4명으로 유의한 차이는 없었다. 혈전용해제 사용 후 수술적 치료가 필요한 환자 수도 urokinase군 2명, alteplase군 1명으로 차이가 없었다. 혈전용해제 사용 후 발생한 출혈은 14명(35%)에서 관찰되었고 urokinase군 3명(7.5%), alteplase군 11명(27.5%)으로 urokinase군에서 적은 경향을 보였다. 중증 출혈은 2명으로 모두 alteplase군에서 발생하였으며 1명은 뇌출혈로 사망하였다. 결론: 중증 폐색전혈전증환자에서 urokinase 사용은 alteplase에 비하여 치료효과는 차이가 없으면서 출혈의 위험은 낮을 것으로 사료된다.

• 생명과학회지
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• 제17권7호통권87호
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• pp.1019-1022
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• 2007

뇌졸중 환자에 사용되는 tPA치료법은 혈전을 용해시키고 혈액의 흐름을 용이하게 해 주기 때문에 매우 중요하게 사용되고 있다. 동물 실험모델을 이용한 이전의 실험결과에 따르면 tPA뿐 아니라 tPA의 일종인 pamite-plase 역시 30분 이내 탁월한 혈전 용해의 효과를 보여주었다. 그러나 fPA치료법은 단시간 처리와 출혈, 부종과 같은 여러 가지 부작용이 수반될 수 있으며 이들은 MMP-9의 활성 조절과 깊은 관련이 있는 것으로 보고되고 있다. 본 연구에서는 임상에 사용되는 tPA의 한 종류인 alteplase와 이러한 부정적인 효과를 극복하기 위해 개발된 pamiteplase의 MMP-9활성에 미치는 효과를 비교 분석하였다. 랫트의 뇌로부터 추출한 신경세포에서 alteplase의 처리는 농도의존적으로 MMP-9의 발현을 촉진시켰고 활성화된 형태의 MMP-2역시 증가되는 양상을 보였다. 반면, pamiteplase의 경우 MMP-2와 MMP-9의 발현양상에 영항을 미치지 않았다. 유사한 효과는 뇌신경계를 구성하는 다른 세포인 성상세포에서도 관찰되었다. 즉 대뇌의 성상세포를 분리, 배양하여 이들의 효과를 확인한 결과 신경세포에서와 마찬가지로 alteplase의 경우 농도의존적으로 증가하였고 pamiteplasse의 경우 변화를 나타내지 않았다. Pamiteplase는 뇌신경구성세포에서 출혈과 부종을 유도하는 데 관련이 있는 것으로 보고된 MMP-9의 활성에 영향을 미치지 않는 것으로 보아 alteplase에 비해 보다 효과적인 치료제로서의 가능성을 보여주고 있다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제87권3호
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• pp.378-385
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• 2024

Background: Intrapleural fibrinolytic therapy (IPFT) has been used as an effective agent since 1949 for managing complicated pleural effusion and empyema. Several agents, such as streptokinase, urokinase (UK), and recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA), have been found to be effective with variable effectiveness. However, a head-tohead controlled trial comparing the efficacy of the most frequently used agents, i.e., UK and rt-PA (alteplase) for managing complicated pleural effusion has rarely been reported. Methods: A total of 50 patients were randomized in two intervention groups, i.e., UK and rt-PA. The dose of rt-PA was 10 mg, and that of UK was 1.0 lac units. UK was given thrice daily for 2 days, followed by clamping to allow the retainment of drugs in the pleural space for 2 hours. rt-PA was instilled into the pleural space twice daily for 2 days, and intercostal drainage was clamped for 1 hour. Results: A total of 50 patients were enrolled into the study, of which 84% (n=42) were males and 16% (n=8) were females. Among them, 30 (60%) patients received UK, and 20 (40%) patients received alteplase as IPFT agents. The percentage of mean±standard deviation changes in pleural opacity was -33.0%±9.9% in the UK group and -41.0%±14.9% in the alteplase group, respectively (p=0.014). Pain was the most common adverse side effect, occurring in 60% (n=18) of the patients in the UK group and in 40% (n=8) of the patients in the alteplase group (p=0.24), while fever was the second most common side effect. Patients who reported early (within 6 weeks of onset of symptoms) showed a greater response than those who reported late for the intervention. Conclusion: IPFT is a safe and effective option for managing complicated pleural effusion or empyema, and newer agents, such as alteplase, have greater efficacy and a similar adverse effect profile when compared with conventional agents, such as UK.

• BMB Reports
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• 제44권1호
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• pp.34-39
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• 2011

Resistance to PAI-1 is a factor which confers clinical benefits in thrombolytic therapy. The only US FDA approved PAI-1 resistant drug is Tenecteplase$^{(R)}$. Deletion variants of t-PA have the advantage of fewer disulfide bonds in addition to higher plasma half lives. A new variant was developed by deletion of the first three domains in t-PA in addition to substitution of KHRR 128-131 amino acids with AAAA in truncated t-PA. The specific activity of this new variant, $570\;IU/{\mu}g$, was found to be similar to those found in full length t-PA (Alteplase$^{(R)}$), $580\;IU/{\mu}g$. A 65% and 85% residual activity after inhibition by rPAI-1 was observed for full length and truncated-mutant form, respectively. This new variant as the first PAI-1 resistant truncated t-PA may offer more advantages in clinical conditions in which high PAI-1 levels makes the thrombolytic system prone to re-occlusion.