Osteoarthritis (OA) is the most common degenerative joint disorder in the elderly population. To identify OA-associated genetic variants and candidate genes, we conducted a genome-wide association study (GWAS). A total 3,793 samples (476 cases: wrist + knee and 3317 controls) from a community-based epidemiological study were genotyped using the Affymetrix SNP 5.0. An intronic SNP (rs4789934) in the TIMP2 (tissue inhibitor of metalloproteinase-2) showed the most significance with OA (odd ratio [OR] = 2.06, 95% confidence interval [CI] = 1.52-2.81, p = $4.01{\times}10^{-6}$). Furthermore, a poly-morphism (rs1352677) in the NKAIN2 ($Na^+/K^+$ transporting ATPase interacting 2) was suggestively associated with OA (OR = 1.43, CI = 1.22-1.66, p = $7.01{\times}10^{-6}$). The present study provides new insights into the identification of genetic predisposing factors for OA.
Objectives : The aim of the study is to investigate the effects of moxibustion on the pain behavior and expression of TRPM8 in the dorsal root ganglion(DRG) in the rat model of ambient cold(AC) exposed osteoarthritis(OA). Methods : OA was induced by the injection of $50{\mu}l$ of 2% monosodium iodoacetate(MIA) into the knee joint cavity. To examine the level of pain, weight bearing forces(WBFs) of affected limb was measured. For the AC exposure, the animals were housed in 6 h/day at $4^{\circ}C$ for 14 days after MIA injection. Moxibustion treatment was performed at EX-LE4 and EX-LE5 with 5 cons(1, 7 or 10 mg) per day for 13 days from 5 days after MIA injection. The expressions of TRPM8 in DRG were measured by western blotting analysis. Results : The WBFs of MIA-AC group were decreased significantly compared to MIA group at 2, 3, 6, 7, 8 and 9 days after arthritis induction. After the first 6 h-AC exposure, expressions of TRPM8 in MIA-AC group were increased significantly compared to those of naive group. After moxibustion treatment, only the WBFs of 7 mg treated group were restored significantly. Moreover, the over-expressions of TRPM8 were attenuated by the moxibustion treatment in AC exposed rats. Conclusions : The data suggest that AC can increase arthritic knee pain via up-regulated TRPM8 and moxibustion treatment improve the arthritic pain via modulation of TRPM8 expression in DRG in the rat model of AC exposed MIA induced arthritis.
류마티스관절염(rheumatoid arthritis)과 골관절염(osteoarthritis) 같은 관절질환은 연골세포(chondrocytes) 감소와 관절연골(articular cartilage)의 분해를 수반한다. 최근, 연골세포의 활성과 연골 항상성(cartilage homeostasis)에 염증성 ROS (reactive oxygen species) burst 및 나이와 관련된 산화적 스트레스(oxidative stress)의 증가와 관련된 연구가 활발히 진행되고 있다. 본 연구는 관절연골로부터 분리한 연골세포의 노화 과정과 나이대별 관절연골에서 항산화 인자들(antioxidants)의 변화를 조사함으로써, 연골세포와 관절연골의 노화 과정 동안 산화적 스트레스로부터 조직을 보호하는 항산화 인자들의 역할을 규명하는데 목적이 있다. 쥐의 관절연골로부터 분리한 연골세포의 연속 계대배양을 통한 노화 과정에서 산화적 스트레스가 증가함을 관찰하였다. 그리고, 노화 유도한 연골세포는 세포내 총 glutathione (GSSG/GSH) 양과 항산화 효소 superoxide dismutase (SOD)와 heme oxygenase-1 (HO-1)의 발현이 증가하였다. 다음으로, 나이대별 쥐로부터 분리한 관절연골에서 항산화 인자의 발현을 분석하였다. 항산화 인자 glutathione의 양은 40주령에서 발현이 가장 높게 관찰되었으며 72주령에 다소 감소하였고, SOD와 HO-1의 발현은 나이대별로 현저히 증가되는 경향을 보였다. 이를 종합해 볼 때, 세포내 항산화 인자들은 과도한 양의 ROS에 반응하여 연골세포의 노화와 나이와 관련된 관절연골의 퇴화 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.
골관절염은 관절의 연조직, 관절연골 및 연골하 골조직의 합성과 분해 사이의 불균형으로 인한 조직의 변성을 야기하는 관절의 질환이다. 일반적으로 골관절염은 연령에 따라 급격히 증가하고, 여성에서 호발하는 특징을 보이는 것으로 알려져 있지만, 측두하악관절에서의 골관절염의 유병률에 관한 연구는 측두하악관절의 독특한 특성에도 불구하고 정확한 연구가 부족한 실정이다. 본 연구에서는 측두하악관절에서 발생하는 골관절염의 실제 성별, 연령별 분포 및 임상적 특징을 알아봄으로 써 병인의 이해에 필요한 기초 자료를 제시하고자 한다. 본 연구에서는 2007년 1월부터 12월까지 1년 동안 서울대학교 치과병원에 측두하악장애를 주소로 처음 내원한 4327명의 환자를 대상으로 하였다. 측두하악장애의 진단을 위해 촬영된 orthopantomogram, TMJ tomogram, transcranial radiograph를 이용하여 측두하악관절의 퇴행성 변화를 조사하였으며, 성별, 연령, 골변화 양상에 따른 분포를 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 측두하악장애 증상을 호소하는 환자 4327명 중 883명 (20.4%)에서 퇴행성 변화가 관찰되었고, 남성에서는 177명 (12.6%), 여성에서는 706명 (24.1%)에서 관찰되어 여자에서 호발하는 것으로 관찰되었으며, 이러한 여성 우위의 호발 양상은 모든 연령대에서 관찰되었다. 2. 측두하악장애 증상을 호소하는 환자 중 하악과두의 퇴행성 변화를 보이는 환자의 비율은 연령대가 증가함에 따라 완만하게 증가하였고, 연령별로 구분하여 볼 때에는 여성에서는 연령대별 발생비율의 증가가 통계적으로 유의하였으나 (P < 0.001), 남성에서는 통계적으로 유의하지 않았다. 3. 퇴행성 변화 환자군에서 나타나는 퇴행성 변화의 유형 중, 발생빈도가 가장 높은 형태는 sclerosis였고 (84.6%), 발생 환자 의 평균연령이 가장 높은 형태는 osteophyte였다 (44.8세). 4. 퇴행성 변화의 좌, 우 발생 분포를 보면 좌측에서 호발하였고, 남성 내에서는 좌측, 여성 내에서는 양측에서 모두 발생한 비율이 가장 높았으나, 전체적인 좌, 우 발생 양상은 남녀간에 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론적으로, 측두하악장애 환자에서 나타나는 측두하악관절의 퇴행성 변화는 여성에서 호발하고 연령이 증가함에 따라 완만한 증가를 보이며 젊은 연령층의 환자에서도 높은 비율로 발생함을 알 수 있다. 측두하악장애가 젊은 연령층에서 호발한다는 이전의 보고들을 토대로 볼 때 측두하악관절의 퇴행성 변화는 타관절에서 발생하는 퇴행성 변화와는 다른 역학적 특징을 가지고 있을 가능성이 크며, 이러한 사실은 측두하악관절에서 발생하는 퇴행성 변화의 병인을 이해하고 그 치료법을 개발하는데 있어서 매우 중요한 의미를 가진다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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