Trastuzumab is the first molecular targeting drug to increase the overall survival rate in advanced gastric cancer. However, it has also been found that a high intrinsic or primary trastuzumab resistance exists in some proportion of gastric cancer patients. In order to explore the mechanism of resistance to trastuzumab, firstly we investigated the expression of MUC1 (membrane-type mucin 1) in gastric cancer cells and its relationship with drug-resistance. Then using gene-silencing, we transfected a siRNA of MUC1 into drug-resistant cells. The results showed the MKN45 gastric cell line to be resistant to trastuzumab, mRNA and protein expression of MUC1 being significantly upregulated. After transfection of MUC1 siRNA, protein expression of MUC1 in MKN45cells was significantly reduced. Compared with the junk transfection and blank control groups, the sensitivity to trastuzumab under MUC1 siRNA conditions was significantly increased. These results imply that HER2-positive gastric cancer cell MKN45 is resistant to trastuzumab and this resistance can be cancelled by silencing expression of the MUC1 gene.
Kim, Sung-Geun;Park, Cho-Hyun;Kim, Kyung-Mi;Kim, Jae-Gue;Kim, Hyung-Ho;Park, Wong-Sang;Park, Jong-Jae;Lee, Mun-Su;Jung, Hyun-Chul;Jung, Hun-Yong;Han, Sang-Wook;Hyung, Woo-Jin;The Academic Committee of The Korean Gastric Cancer Association, The Academic Committee of The Korean Gastric Cancer Association;Ryu, Sung-Yeop;Kim, Wook;Yook, Jung-Hwan;Jeung, Hei-Cheul;Jung, In-Ho;Park, Do-Joong;Oh, Sang-Hun;Ryu, Keun-Won;Chin, Hyung-Min;Lee, Sang-Ho;Kim, Min-Chan
Journal of Gastric Cancer
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v.10
no.3
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pp.141-148
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2010
We have always attempted to create a standard treatment protocol for patients with gastric cancer. However, many debates still exist regarding gastric cancer treatment. For the past 2 years, at the Annual Congress of the Korean Gastric Cancer Association, we have presented a grand symposium on the "Debates on the strategy for treating gastric cancer". In 2008, four major topics were discussed and voted on after discussion. The four major topics were proximal location treatment for early gastric cancer, management choices for pyloric obstruction with advanced gastric cancer, management of liver metastasis, and reconstruction methods after a distal gastrectomy. The opinions of the audience for six minor topics were expressed by an electronic voting system. In 2009, the four main topics were treatment for submucosal tumor sized around 2 cm, laparoscopic gastrectomy in T2N1 gastric cancer, choices for managing gastric lymphoma, and application of a pylorus preserving procedure for early gastric cancer at the antrum. The opinions of the audience for these six minor topics were expressed by an electronic voting system, as was conducted in 2008. It was good opportunity to identify a point of contact about the debates on managing gastric cancer. The results of these debates and studies will identify the best methods to treat patients with gastric cancer.
Kim, Ma-Ru;Park, Jong-Kyung;Kim, Sung-Geun;Choi, Seong-Hye;Yoon, Sang-Sub;Lee, Seong
Journal of Gastric Cancer
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v.10
no.4
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pp.234-240
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2010
Purpose: Most gastric cancer patients undergo operations at large tertiary hospitals in Korea. However, some patients are treated at low volume hospitals. We investigated patient outcomes after gastric surgery at a secondary hospital and compared with outcomes of large volume centers. Materials and Methods: We included 184 patients who underwent gastric surgery for gastric cancer at our hospital from January 2003 to December 2008. We conducted a retrospective study and evaluated the clinicopathological characteristics, clinical outcomes and survival rate of patients. Results: Mean age was 61.7 years old. Male to female ratio was 2.2 : 1. Proportion of early gastric cancer was 38.6% and that of advanced gastric cancer was 61.4%. The 5 year overall survival rate of 184 patients was 66.3%. The overall survival rate was significantly lower for people over 62 years old. The morbidity rate and mortality at our hospital were 10.3% and 0.5%, respectively. Conclusions: The overall survival rate, morbidity and mortality were similar to those of the previous reports from Korea. Treatment of gastric cancer at a secondary hospital is feasible and safe. Standardization of operations and management of gastric cancer patients of the Korean Gastric Cancer Association is the most important factor to achieve these outcomes.
Kwang Il Seo;Sung Eun Kim;Moo In Park;Seun Ja Park;Won Moon;You Jin Han
Journal of Digestive Cancer Research
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v.4
no.1
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pp.43-45
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2016
Oxaliplatin is a third-generation platinum compound widely used to treat gastrointestinal malignancy. One of the major side effects of oxaliplatin is thrombocytopenia, the development of which can limit appropriate treatment. We report a 38-year-old man with advanced gastric cancer who developed severe thrombocytopenia after FOLFOX4 (oxaliplatin, leucovorin, and fluorouracil) chemotherapy. The thrombocytopenia was associated with therapy-related myelodysplastic syndrome after cytotoxic chemotherapy and was confirmed by bone marrow biopsy and genetic study. Therefore, physicians should be aware of therapy-related hematologic complications, especially with an oxaliplatin-based chemoregimen, and might consider the bone marrow study in those patients.
Park, Seul-Kee;Woo, Yang-Hee;Kim, Ho-Geun;Lee, Yong-Chan;Choi, Sung-Ho;Hyung, Woo-Jin;Noh, Sung-Hoon
Journal of Gastric Cancer
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v.10
no.4
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pp.155-161
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2010
Purpose: The purpose of this study was to investigate the reliability and the clinical applicability of the adenosine-triphosphate-based chemotherapy response assay (ATP-CRA) as a method of determining in vitro chemosensitivity in patients with gastric cancer. Materials and Methods: A total of 243 gastric cancer tissue samples were obtained from gastrectomies performed between February 2007 and January 2010. We evaluated the effectiveness of the ATP-CRA assay in determining the chemosensitivity of gastric cancer specimens using eleven chemotherapeutic agents - etoposide, doxorubicin, epirubicin, mytomicin, 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, docetaxel, paclitaxel, methotraxate, and cisplatin - for chemosensitivity studies using ATP-CRA. We assessed the failure rate, the cell death rate, and the chemosensitivity index. Results: The failure rate of ATP-CRA was 1.6% (4/243). The mean coefficient of variation for triplicate ATP measurements was 6.5%. Etoposide showed the highest cell death rate (35.9%) while methotrexate showed the lowest (16.6%). The most active chemotherapeutic agent was etoposide, which most frequently ranked highest in the chemosensitivity test: 31.9% (51/160). Oxaliplatin was more active against early gastric cancers than advanced gastric cancers, whereas docetaxel was more active against advanced cancers. The lymph node negative group showed a significantly higher cell death rate than the lymph node positive group when treated with doxorubicin, epirubicin, and mitomycin. Conclusions: ATP-CRA is a stable and clinically applicable in vitro chemosensitivity test with a low failure rate. The clinical usefulness of ATP-CRA should be evaluated by prospective studies comparing the regimen guided by ATP-CRA with an empirical regimen.
Park, Sung-Sil;Min, Jae-Seok;Lee, Kyu-Jae;Jin, Sung-Ho;Park, Sunhoo;Bang, Ho-Yoon;Yu, Hwang-Jong;Lee, Jong-Inn
Journal of Gastric Cancer
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v.12
no.3
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pp.149-155
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2012
Purpose: Although serosal invasion is a critical predisposing factor for peritoneal dissemination in advanced gastric cancer, the accuracy of preoperative assessment using routine imaging studies is unsatisfactory. This study was conducted to identify high-risk group for serosal invasion using preoperative factors in patients with advanced gastric cancer. Materials and Methods: We retrospectively analyzed clinicopathological features of 3,529 advanced gastric cancer patients with Borrmann type I/II/III who underwent gastrectomy at Korea Cancer Center Hospital between 1991 and 2005. We stratified patients into low-(${\leq}40%$), intermediate-(40~70%), and high-risk (>70%) groups, according to the probability of serosal invasion. Results: Borrmann type, size, longitudinal and circumferential location, and histology of tumors were independent risk factors for serosal invasion. Most tumors of whole stomach location or encircling type had serosal invasion, so they belonged to high-risk group. Patients were subdivided into 12 subgroups in combination of Borrmann type, size, and histology. A subgroup with Borrmann type II, large size (${\geq}7$ cm), and undifferentiated histology and 2 subgroups with Borrmann type III, large size, and regardless of histology belonged to high-risk group and corresponded to 25% of eligible patients. Conclusions: This study have documented high-risk group for serosal invasion using preoperative predictors. And risk stratification for serosal invasion through the combination with imaging studies may collaboratively improve the accuracy of preoperative assessment, reduce the number of eligible patients for further staging laparoscopy, and optimize therapeutic strategy for each individual patient prior to surgery.
Gastric cancer continues to be a leading cause of cancer death. The majority of patients with gastric adenocarcinoma in China present with advanced disease. Ruling out unresectable cancers from an unnecessary "open" exploration is very important. The aim of this study was to assess the value of five-port anatomical laparoscopic exploration in T4 gastric cancer in comparison with three-port laparoscopic exploration and laparotomy exploration. We conducted a retrospective study on 126 patients with T4 stage scheduled for D2 curative gastrectomy based on computed tomography (CT) staging at Department of Gastric Cancer and Soft Tissue Sarcoma, Fudan University Shanghai Cancer Center, from Apr. 2011 to Apr. 2013. Laparotomy exploration (Group I), three-port laparoscopic exploration (Group II) or five-port anatomical laparoscopic exploration (Group III) were performed prior to radical gastrectomy. Accuracy rate for feasibility of D2 curative gastrectomy in laparotomy exploration and five-port anatomical laparoscopic exploration groups was higher than that in the three-port laparoscopic exploration group. Five-port anatomical laparoscopic exploration group had the highest accuracy resection rate (Group I vs Group II vs Group III,92.6% vs78.6% vs 97.7%; p<0.05) and shorter length of hospitalization (Group I vs Group II vs Group III, $9.58{\pm}4.17$ vs $6.13{\pm}2.85$ vs $5.00{\pm}1.81$; p<0.001). Three-port laparoscopic exploration has low accuracy rate for assessing feasibility of D2 curative gastrectomy and five-port anatomical laparoscopic exploration should be performed on patients with T4 gastric cancer.
In this paper, we present evidence that the red ginseng from Panax ginseng C.A. Meyer inhibits the recurrence of advanced gastric cancer and shows immunomodulatory activities during postoperative chemotherapy. Flow cytometric analyses for peripheral T-lymphocyte subsets showed that the red ginseng powder restored CD4 levels to the initial preoperative values during postoperative chemotherapy. Depression of CD3 during postoperative chemotherapy was also inhibited by the red ginseng powder ingestion. This study demonstrated a 5-year disease free survival and overall survival rate that was significantly higher in patients taking the red ginseng powder during postoperative chemotherapy vs. control $(68.2\%\;vs.\;33.3\%,\;76.4\%\;vs.\;38.5\%,$ respectively, p<0.05). The mean value of serum IL-10 of the ginseng group was reduced progressively during the postoperative chemotherapy. The values of the ginseng group were close to that of the control group on postoperative months 3. These studies suggest that the red ginseng may have some immunomodulatory properties associated with CD3 and CD4 activity and interleukin 10 during postoperative chemotherapy and some potential of improving prognosis in patients with advanced gastric cancer.
Surgeons occasionally encounter a patient with a gastric cancer invading an adjacent organ, such as the pancreas, liver, or transverse colon. Although there is no established guideline for treatment of invasive gastric cancer, combined resection with radical gastrectomy is conventionally performed for curative purposes. We recently treated a patient with a large gastric cancer invading the abdominal wall, which was initially diagnosed as a simple abdominal wall abscess. Computed tomography showed that an abscess had formed adjacent to the greater curvature of the stomach. During surgery, we made an incision on the abdominal wall to drain the abscess, and performed curative total gastrectomy with partial excision of the involved abdominal wall. The patient received intensive treatment and wound management postoperatively with no surgery-related adverse events. However, the patient could not receive adjuvant chemotherapy and expired on the 82nd postoperative day.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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