Park, Kyung-Jin;Yoon, Hea-Sun;Jang, Ji-Myun;Shim, Hyun-Joo;Kim, Soon-Hoe;Kim, Won-Bae
대한약학회:학술대회논문집
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대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.313.1-313.1
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2003
DA-125, a novel anthracycline analog containing fluorine with decreased cardiotoxicity and increased antitumor activity of adriamycin (ADM), developed by Research Laboratories of Dong-A Pharmaceutical. DA-125, water soluble prodrug of M1, is a ${\beta}$-alanine derivative of M1 (FT-ADM). DA-125 was rapidly hydrolyzed to M1, and M1 was metabolized to both M2 and M3. (omitted)
This report presents the case of 75-year-old men with spindle cell neoplasm. The patient underwent percutaneous nephrolithotomy and transurethral resection of the prostate (TURP) for renal stones and benign prostatic hyperplasia. One month postoperatively, the patient was able to void without any difficulty. Five months later, the patient experienced difficulty voiding and presented to the emergency room with severe pelvic pain. Computed tomography (CT) showed regrowth of the prostate mass into the posterior bladder and penile root. The prostate-specific antigen level remained constant at 1.14 ng/mL during the pre-and postoperative periods. Five months before the TURP operation, the patient's CT scan showed a soft and mildly enlarged prostate with no protrusion into the bladder. Biopsy of the prostate, however, showed a protruding mass, indicative of a spindle cell neoplasm. The patient was subsequently treated with the chemotherapeutic drug adriamycin. Unfortunately, treatment was unsuccessful, and the patient died 18 months later.
목 적 : 한국인 음식에 널리 이용되고 있는 중요한 향신료인 고추에 많이 들어있는 capsaicin이 최근 많은 연구를 통해 암을 예방하고 더 나아가 치료할 수 있는 성분으로 밝혀지고 있다. 따라서 본 연구의 목적은 한국인이 많이 섭취하고 있는 식이성분인 capsaicin이 한국인에 많은 위암세포의 세포자멸사의 유도물질로 가능성을 알아보고 이를 항암치료의 일부분으로 시도하고자 하였다. 방 법 : 한국인의 위암세포주인 SNU-668 세포에 capsaicn를 처리한 후 세포 생존은 trypan blue 와 crystal violet 분석, 세포독성은 MTT 분석, 세포사 분석은 핵 응축과 DNA 분절화 실험, bcl-2와 bax의 mRNA 발현은 역전사 중합효소 연쇄반응, 세포사와 관련된 단백질 발현은 Western immunoblot analysis로 분석하였다. Capsaicin에 의해 항암제의 감수성이 증가되는 지를 알아보기 위하여 일정 농도의 capsaicin과 농도 별 각 항암제를 같이 처리하여 2일 간 배양 하고 MTT assay로 분석하였으며 이와 관련된 세포사와 관련된 단백질 발현을 분석하였다. 결 과 : capsaicin의 농도에 따라 SNU-668 위암세포의 증식을 현저히 억제하였으며, 이러한 capsaicin의 증식 억제는 DNA 단편화, 핵 응축과 caspase 활성화에 의해 세포자멸사의 유도에 의한 것으로 입증되었다. 더욱이 capsaicin에 의해 pro-apoptotic Bax에 대한 anti-apoptotic Bcl-2의 비율이 현저히 감소하고, caspase-3활성이 증가하였다. Capsaicin을 처리한 세포는 처리하지 않은 세포에 비하여 etoposide나 adriamycin에 의해 유도되는 세포사멸에 더욱 감수성을 보였다. 결 론 : 이상의 연구에서 capsaicin은 caspase-3 의존적 경로를 통하여 SNU-668 세포에서 세포자멸사를 유도하며 항암제의 감수성을 증가시키므로 위암의 효과적인 항암치료제와 항암제 민감성 유도제의 일환으로 가능성이 있다.
연구배경 : 저자들은 전신병기 소세포 폐암 환자중 VPP/CAV 교대요법을 받은 환자군과 CE요법을 받은 환자군에 대하여 치료반응과 생존기간 그리고 부작용 등을 평가 하여 전신 병기 소세포 폐암 환자의 초치료로 CE요법이 유용한가에 대하여 알아보고자 하였다. 방법 : VPP/CAV교대요법을 받은 환자들은 cisplatin 60mg/$m^2$를 제 1일에 정주하였고 etoposide 100mg/$m^2$를 제 1일에서 제 3일까지 정주한 후, 3주 후에 다시 cyclophosphamide 1000mg/$m^2$, adriamycin 40mg/$m^2$, vincristine 1.4mg/$m^2$를 정주하였고 매 3주마다 반복하였다. CE요법을 받은 환자들은 carboplatin 325mg/$m^2$를 제 1일에 정주하였고, etoposide 100mg/$m^2$를 제 1일에서 제 3일까지 정주하여 매 3주마다 반복하였다. 양군 모두에서 필요한 경우에는 고식척인 방사선 시행하였다. 결과 : 전체 반응률은 61.4% 이었고 중앙 생존기간은 10.8개월이었다. VPP/CAV교대요법군의 경우 반응률은 54.5%, 중앙 생존기간은 9.5개월이었고, CE요법군의 경우 반응률은 68.2%, 중앙 생존기간은 11개월이었으나 양군간에 통계학적인 차이는 없었으며 부작용은 비슷하였으나, CE요법 군에서 빈혈이 더 많았다. 결론 : CE요법은 VPP/CAV교대요법과 동등한 반응률을 보였으며 부작용도 수용할만하여 전신병기 소세포 폐암환자들에서 초치료 약제로 적절한 것으로 판단된다.
목 적 : MMP 활동의 변화는 류마치스 관절염과 암 전위를 비롯한 여러 질환에서 보고되고 있다. 최근에 확장성 심근증에서 MMP 활동의 증가가 발표되었다. 아드리아마이신으로 유도된 심근증에서 MMP에 대한 보고는 없는 실정이다. 아드리아마이신으로 유도된 심근증에서 MMP, TIMP 유전자 발현을 연구하고 cytokine과의 관련성을 알아보고자 본 연구를 실시하였다. 방 법 : Sprague Dawley 쥐에 아드리아마이신 5 mg/kg을 1주일에 2번씩 2주간(누적 용량 : 20 mg/kg) 복강내 주사하였고, 정상쥐를 대조군으로 하였다. 2주 후에 쥐를 희생시켜서 혈청과 심장조직을 얻었다. 혈청에서 ELISA 원리로 MMP-2, TIMP-3, IL-6, TNF-${\alpha}$를 측정하였다. 심장에서 total RNA를 추출하였고, MMP-2, TIMP-3 IL-6, TNF-${\alpha}$ primer를 이용하여 PCR로 증폭하였다. 증폭된 DNA는 1% agarose gel에서 전기 영동하였고 UV light 아래에서 필름으로 촬영하였다. 결 과 : 혈청 MMP-2와 TIMP-3는 두 군 간에 유의한 차이가 없었다. 아드리아마이신군에서 IL-6은 $36.8{\pm}2.8pg/mL$, TNF-${\alpha}$은 $2.2{\pm}2.7pg/mL$로 정상군에 비해 유의한 증가를 보였다. 혈청 MMP-2와 TNF-${\alpha}$와는 r=0.41로 유의한 상관관계가 있었다. 심근 조직에서 MMP-2, IL-6, TNF-${\alpha}$는 발현되지 않았고, TIMP-3는 아드리아마이신군에서 대조군에 비해 유전자 발현이 감소되었다. 결 론 : 아드리아마이신으로 유도된 급성 심근증 모델에서는 심근에서 MMP, IL-6, TNF-${\alpha}$가 발현되지 않았고, TIMP 발현이 감소함을 알 수 있었다. 혈청 MMP와 TNF-${\alpha}$와의 상관성이 유의하게 높았으므로 TNF-${\alpha}$가 MMP 발현을 조절함을 시사해 준다. 앞으로 만성 심근증 모델에서 MMP, TIMP 발현에 대하여 연구할 예정이다.
목적: 다약제내성인자가 과발현된 백혈병세포에서 $^{99m}Tc$-MIBI가 인지되는 지를 알아보기 위하여 다약제내성 유전자가 발현된 세포와 발현되지 않은 세포에서의 $^{99m}Tc$-MIBI의 섭취 정도를 측정하고, P-당단백의 길항제로 알려진 verapamil, cyclosporin 그리고 dipyridamole을 첨가하였을 경우 $^{99m}Tc$-MIBI의 세포 내 섭취에 어떤 영향을 주는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 다약제내성 인자가 발현되지 않은 대조군 세포로 murine leukemia cell인 L1210세포를 사용하였고, 다약제내성 세포는 L1210 세포에 adriamycin과 vincristine을 첨가하여 유도하였다. 다약제내성의 발현은 RT-PCR로 증명하였고 vera-pamil은 0, 1, 10, 50, 100, $200{\mu}M$의 농도로, cyclosporin은 0, 0.1, 1, 10, 50, $100{\mu}M$의 농도로, 그리고 dipyridamole은 0, 10, 50, 100, 200, 500 ${\mu}M$의 농도로 각각 사용하여 각각의 농도에서의 $^{99m}Tc$-MIBI의 섭취를 감마 카운터로 측정하였다. 결과1) 저용량의 adriamycin 혹은 vincristine을 in-vitro 에서 처리하여 mdr1 유전자를 성공적으로 유도할 수 있었다. 2) mdr1 유전자가 발현된 세포에서 보다 발현되지 않은 세포인 L1210 세포에서 $^{99m}Tc$-MIBI의 섭취가 더 높았고, $4^{\circ}C$에서보다 $37^{\circ}C$에서 섭취가 더 높았다. 3) P-당단백의 작용을 길항시키는 약제로 알려진 verapamil 과 cyclosporin 그리고 dipyridamole을 첨가한 경우 mdr1 이 발현된 세포에서 $^{99m}Tc$-MIBI 섭취의 증가정도가 더 컸다. 또한 다약제 내성이 발현되지 않은 세포인 L1210 세포에서도 적은 정도이기는 하나 $^{99m}Tc$-MIBI의 섭취가 증가하였다. 결론: 다약제내성이 발현된 백혈병 세포에서는 $^{99m}Tc$-MIBI의 세포 내 섭취가 감소되었고, 다약제내성 극복제로 알려진 verapamil, cyclosporin과 dipyridamole은 세포 내 $^{99m}Tc$-MIBI 섭취를 증가시켰다. 본 연구의 결과로 보아 P-당단백에 의해 인지되는 $^{99m}Tc$-MIBI는 암세포에서 P-당단백의 발현을 밝히고, P-당단백 길항제들의 작용을 규명하는 데 유용하게 이용될 수 있을 것으로 판단된다.
복합약제내성암세포주의 출현은 암의 화학 요법에 있어서 중요한 문제점중의 하나이며 이 복합내성 암세포의 출현에 대한 정확한 기전은 아직 밝혀져 있지 않다. 본 실험에서는 약제내성 암세포의 다른 항암제에 대한 복합내성 형성정도와 calcium 길항제인 verapamil에 의한 내성극복 정도를 비교하고 내성 암세포의 세포막 단백질의 변화를 관찰하였다. 사람의 위암 세포주 SNU-1을 cisplatin 농도 $0.001{\mu}M$에서 시작하여 $10{\mu}M$까지 증가시켜 내성세포 SNU-1/$Cis_5$를 얻었으며, MTT assay로 세포성장을 관찰한 결과 doubling time은 SNU-1이 약 29 시간, SNU-1/$Cis_5$는 약 38시간으로 내성세포가 감수성세포보다 성장속도가 느린 것을 관찰하였다. 약제 감수성 검사를 위해서 4일간의 MTT assay로 대조군에 대한 50% 세포 생존시의 약제농도 $IC_{50}$를 비교하여 상대적 내성도 (Relative Resistance, RR)를 측정하였는데 cisplatin, 81.4; vinblastine, > 43.0; epirubicin, 22.9 ; dactinomycin, 16.0 ; etoposide, 15.0 ; vincristine, 9.2 ; adriamycin, 5.7 ; aclarubicin, 5.3으로 관찰되었고 그외의 약제인 cyclophosphamide, 5-fluorouracil, methotrexate, daunorubicin에서는 낮게 나타났다. $10{\mu}M$의 verapamil에 의한 내성 억제 효과는 vincristine, 13.1 ; epirubicin, 10.0 ; etoposide, 6.3 ; vinblastine, 4.4 ; dactinomycin, 3.6 ; daunorubicin, 2.4로 나타났다. Radioiodination을 이용한 SDS-PAGE로 SNU-1/$Cis_5$에서 항암제 내성과 관련된 것으로 여겨지는 51,400와 81,300 dalton의 막단백질의 발현을 관찰하였다.
Purpose: We performed this study retrospectively to evaluate local control, survival, prognostic factors, and failure patterns in patients with non-Hodgkin's lymphoma of Waldeyer's ring. Materials and Methods: From April 1984 to November 1996,41 patients with non-Hodgkin's lymphoma of Waldeyer's ring were treated with combined chemotherapy and radiation therapy. Age was ranged from 19 to 73 years old with a median age of 55 years, and there were 26 male and 15 female patients. Primary site was tonsil in 26 and base of the tongue in 7 and nasopharynx in 8, and stage distribution showed stage I in 12 and stage II in 29 patients. Pathologic classification was done according to Working Formulation. There were 1 with follicular mixed small cleaved and large cell, 8 with diffuse small cleaved cell, 7 with diffuse mixed small and large cell, and 25 cases with diffuse large cell. All patients were treated with combination of chemotherapy and radiation therapy. Chemotherapy regimen consisted of either CHOP-Bleo(cyclophosphamide, adriamycin, vincristine, prednisolone, bleomycin) or COP-BLAM III(cyclophosphamide, vincristine, prednisolone, bleomycin, adriamycin, procarbazine). Radiation dose ranged from 3600cGy to 6620cGy with a median dose of 5040cGy. Follow-up time was ranged from 15 months to 159 months(median 55 months). Results: The complete response was achieved in 98%(40/41) and partial response in 2%(1/41). The complete response rate were the followings: 66.7% for stage I and 51.7% for stage II after chemotherapy, 100% for stage I and 96.6% for stage II after overall treatment respectively. The overall survival rate and disease-tree survival rates at 5 years were 82.6% and 79.5%, respectively. Prognostic factors for overall survival were age(p=0.007), stage(p=0.03), nodal status(p=0.006) and radiation dose(p=0.003). The factors associated with disease-tree survival were stage(p=0.04), nodal status(p=0.004) and radiation dose(p=0.009). The failure patterns were analized in evaluable 35 patients with complete response. Locoregional failure was noted in 2 patients and distant metastasis in 5 patients. Conclusion: Our results suggest that combined modality therapy is the appropriate treatment for stage I-II intermediate grade non-hodgkin's lymphoma of the Waldeyer's ring. However, our material is small and the analysis is retrospective. Randomized prospective studies for combined therapy, radiation therapy alone and chemotherapy alone are needed.
This study was aimed to explore if lncRNA MALAT1 would modify chemo-resistance of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells by regulating miR-197-3p and p120 catenin (p120-ctn). Within this investigation, we totally recruited 326 lung cancer patients, and purchased 4 NSCLC cell lines of A549, H1299, SPC-A-1 and H460. Moreover, cisplatin, adriamycin, gefitinib and paclitaxel were arranged as chemotherapies, and half maximal inhibitory concentration (IC50) values were calculated to evaluate the chemo-resistance of the cells. Furthermore, mice models of NSCLC were also established to assess the impacts of MALAT1, miR-197-3p and p120-ctn on tumor growth. Our results indicated that MALAT1 and miR-197-3p were both over-expressed within NSCLC tissues and cells, when compared with normal tissues and cells (P < 0.05). The A549, H460, SPC-A-1 and SPC-A-1 displayed maximum resistances to cisplatin ($IC50=15.70{\mu}g/ml$), adriamycin ($IC50=5.58{\mu}g/ml$), gefitinib ($96.82{\mu}mol/L$) and paclitaxel (141.97 nmol/L). Over-expression of MALAT1 and miR-197-3p, or under-expression of p120-ctn were associated with promoted viability and growth of the cancer cells (P < 0.05), and they could significantly strengthen the chemo-resistance of cancer cells (P < 0.05). MALAT1 Wt or p120-ctn Wt co-transfected with miR-197-3p mimic was observed with significantly reduced luciferase activity within NSCLC cells (P < 0.05). Finally, the NSCLC mice models were observed with larger tumor size and weight under circumstances of over-expressed MALAT1 and miR-197-3p, or under-expressed p120-ctn (P < 0.05). In conclusion, MALAT1 could alter chemo-resistance of NSCLC cells by targeting miR-197-3p and regulating p120-ctn expression, which might assist in improvement of chemo-therapies for NSCLC.
저자들은 BRCA 유전자 변형 환자의 양측 삼중음성 유방암의 선행화학요법에 대한 상이한 반응에 대한 증례를 보고한다. 우측은 T1cN0M0, 좌측은 T4dN3aM0으로 각각 진단되었다. 환자는 Adriamycin, cyclophosphamide 항암요법 4차, docetaxel 4차를 시행 받았다. 양측 유방암은 첫 번째 항암요법 4차 이후에 부분 관해를 보였다. Docetaxel 항암요법 중 양측 유방암은 상이한 반응을 보였다. 우측 유방암은 지속적인 관해를 보였으나, 좌측 유방암은 진행되는 양상을 보였다. 전절제술 결과, 우측 유방암은 0.3 cm, 좌측은 12 cm로 측정되었다. 동일한 삼중음성 유방암에서도 항암요법에 대하여 좌우가 상이한 반응을 보일 수 있으므로, 면밀한 추적 관찰이 고려되어야 할 것이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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