In Korea, generic drug and bioequivalence test are the hot issues since a new medical system of separation of dispensary from medical practice was started in 2000. The KFDA(Korea FDA) had revised several times ${\ulcorner}Guidance\;for\;bioequivalence\;test{\lrcorner}$. In vitro dissolution test has been extensively used as a quality control tool for solid oral dosage forms. In an effort to minimize unnecessary human testing, in vitro/in vivo correlations (IVIVC) between in vitro dissolution and in vivo bioavailability are increasingly becoming an integral part on extended release drug product development. The recently published US guidance, ${\ulcorner}Extended\;release\;oral\;dosage\;forms\;:\;development,\;evaluation,\;and\;application\;of\;in\;vitro/in\;vivo\;correlations{\lrcorner}$ will be helpful for us to make our own guideline.
Granisetron is a selective 5-HT3 receptor antagonist that is used therapeutically for the prevention of vomiting and nausea associated with emetogenic cancer chemotherapy. Although this drug is commercially available for intravenous and oral dosage, there is a need for intranasal delivery formulations in specific patient populations in which the use of these dosage forms may be unfeasible and/or inconvenient. A rapid and specific high-performance liquid chromatography method with mass spectrometric detection(LC-MS) was developed and validated for the analysis of granisetron in plasma after nasal administration in rats. This method has been validated for concentrations ranging from 5 to 1000 ng/ml with simple treatment. This technique has high level reproducibility, accuracy, and sensitivity. The method described was found to be suitable for the analysis of all samples collected during preclinical pharmacokinetic investigations of granisetron in rats after nasal administration. This study was aimed to investigate the feasibility of nasal delivery of granisetron for the elimination of vomiting. The effects of osmolarity, dosage volume at the same dose and applied dose on the nasal absorption of granisetron in rats were observed. No significant difference in the effect of osmolarity and dosage volume at the same dose was observed. As the applied dose of granisetron in nasal formulation increased, the absorption increased linearly. Based on these results it appears that only the applied dose(drug mass) determines the nasal absorption of granisetron. The bioavailability of granisetron on nasal administration of 4 mg/kg appeared to be comparable to that of intravenous administration of the same dose. These results suggest that granisetron can be efficiently delivered nasally and the development of nasal formulation will be feasible.
Single and 4 weeks oral administration of l-muscone, a major active ingredient of musk, to beagle dogs of both sexes were performed to investigate both acute and subacute toxicity. Beagle dogs(3 males and 3 females) in acute experiments were administered orally with single dosage of 2,000 mg/kg and groups of 9 male and 9 female beagle dogs in subacute experiments were given daily different dosage of l-muscone, 0.2 mg/kg/day(low dosage group), 2 mg/kg/day(middle dosage group), or 20 mg/kg/day(high dosage group) once a day for 4 weeks by oral route according to the Established Regulation of Korean Food and Drug Administration(1996.4.16). $LD_{50}$ value for beagle dogs was more than 2,000 mg/kg on oral route for both male and females. In animals administered with l-muscone, there were neither dead animals nor significant changes of body weights. In addition, no differences were found between control and treated groups in clinical signs, urinalysis, eye examination, hematology, serum chemistry, organ weight and other findings. No histolopathological lesions were observed in both control and treatment groups. Above data strongly suggest that l-muscone in beagle dogs is considered to be safe.
The objective of this study was to scrutinize the rationale of SUPAC-MR and its application in processing postapproval changes to modified release solid oral dosage forms. The types of postapproval changes that were primarily covered with SUPAC-MR included variations in the components and composition, the site of manufacturing, batch size, manufacturing equipment, and manufacturing process. SUPAC-MR defined levels of postapproval changes that the industry might make. Classification of such categories was based on the likelihood of risk occurrence and potential impact of changes upon the safety and efficacy of approved drug products. In most cases, the changes could be classified into 3 levels. It described what chemistry, manufacturing, and control tests should be conducted for each change level. The important tests specified in SUPAC-MR were batch release, stability, in vitro dissolution, and in vivo bioequivalence tests. It then suggested what type of a filing report should be submitted to the FDA for each change level. In general, level 1 changes could be reported in an annual report, whereas level 2 and/or 3 changes could be submitted in changes-being-effected or prior approval supplements. It could be understood that the purpose of SUPAC-MR was to maintain the safety and quality of approved modified release solid oral dosage forms undergoing certain changes. At the same time, it contributed to providing a less burdensome regulatory process with the manufacturers when they wanted to make postapproval changes. European regulatory agencies also implemented SUPAC-like regulations in handling such changes to drug products. Therefore, in this study a recommendation was made for KFDA and the Korean industry to evaluate thoroughly the usefulness of these guidances and regulations in dealing with postapproval changes to modified release solid oral dosage forms.
Objects : In this study, I aimed to determine the size and administration Method of pills preparation in Treatise on Cold Damage Diseases. Methods : I investigated the Treatise on Cold Damage Diseases, Newly Revised Materia Medica, Variorum of the Classic of Materia Medica, The Korean Herbal Pharmacopoeia, and recent studies. Results : There were four kinds of pills preparation. Each size of pill preparation was equal to the Odongja, Tanwhan, Yolk, and quarter of daily dosage of Decoction. One pill of Tanwhan was equivalent to 16 pills of Odongja, and one Yolk was equal to 40 pills of Odongja. The Diameter of Odongja was 6.5 mm, Tanwhan was 16.37897 mm, and Yolk was 22.11484 mm. Jeodangwhan was equal to one quarter daily dosage of Jeodangtang. Maximum size to swallow with water was Odongja and daily dosage, which was 16 pills, includes one square-inch-spoon of powder preparation. When we made the pill preparation, it is difficult to make 16 pills using one square-inch-spoon of powder. Therefore, Zhang Zhongjing made one dosage started from 10 pills to 20 pills to find out optimum dose. Due to the difficulty of making precise size of pills and considerable amount of daily dosage, there was no smaller size than Odongja. When the size of Pill preparation was larger than Odongja, it was ground or boiled slightly to make suspensions. Conclusions : These results suggest that the sizes of Pill preparation in the Treatise on Cold Damage Diseases were true compared with reality.
The importance of pharmaceutical additives is increasing and the sorts and application categories are being classified in detail. International pharmaceutical council based on IPEC-America, IPEC-Europe and JPEC was established for specifications, safety and efficacy, approval regulations of pharmaceutical additives in 1992. Therefore, scrutinized examination of pharmaceutical additives used for already approved domestic drug was performed under the supervision of KFDA and nomenclature on application categories of pharmaceutical additives was summarized and endowed their glossary. Additionally, the boundaries of pharmaceutical additives according to the dosage forms based on the principle of the dosage forms of Korean pharmacopoeia were classified. These informations could be available for standards & experimental methods, approval, evaluation, audit of drug and contribution for national welfare.
Single and 4 weeks oral administration of New Woohwangchungsimwon (NWCH) which was used l-muscone as substitutive material of musk, to beagle dogs of both sexes were performed to investigate both acute and subacute toxicity. Beagle dogs(3 males and 3 females) in acute experiments were administered orally with single dose of 2,000 mg/kg and groups of 9 male and 9 female beagle dogs in subacute experiments were given daily different dosage of NWCH, 160 mg/kg/day (low dosage group), 400 mg/kg/day (middle dosage group), 1,000 mg/kg/day (high dosage group) once a day for 4 weeks by oral route according to the Established Regulation of Korea Food and Drug Administration (1996. 4. 16). $LD_{50}$/ value for beagle dogs was more than 2,000 mg/kg per oral for both male and fe-males. In animals administered with NWCH, there were neither dead animals nor significant changes of body weights. In addition, no differences were found between control and treated groups in clinical sign, urinalysis, eye examination, hematology, serum chemistry, organ weight and other fingings. No histological lesions were observed in both control and treatment groups. Above data strongly suggset that NWCH in beagle dogs is considered to be safe.
Pharmaceutical technology has primarily focused on the development of the best dosage forms depending on the route of administration. The design of dosage forms is greatly influenced by the route of administration. Due to a variety of advantages such as avoidance of first-pass effect, abundant blood supply and easy access to the absorption site, the oral cavity has frequently been selected as a site for drug delivery. Since the oral cavity is relatively unique from the anatomical and physiological viewpoint, one should always consider these conditions when designing the drug delivery systems for the oral cavity. In this regard, the current review paper was prepared to summarize the essential features of the drug delivery systems utilized in the oral cavity, along with the introduction of various dosage forms developed to date.
Objectives: This study was performed to analyse single dose toxicity of pure melittin(Sweet Bee Venom-Sweet BV) extracted from the bee venom by utilizing protein isolation method of gel filtration. Methods: All experiments were conducted at Biotoxtech, a non-clinical studies authorized institution, under the regulations of Good Laboratory Practice (GLP). Six weeks old female Sprague-Dawley rats were chosen for the pilot study and determined 30㎎/㎏ which is 4285 times higher than the clinical application dosage as the high dosage, followed by 15 and 7.5㎎/㎏ as mid and lose dosage, respectively. Equal amount of excipient to the Sweet BV experiment groups was administered as the control group. Results: 1. No mortality was witnessed in all of the experiment groups. 2. Hyperemia and movement disorder were observed around the area of administration in all groups, and higher occurrence in the higher dosage groups. Hyperemia and movement disorder diminished with elapsed time. 3. For the weight measurement, male groups showed larger reduction in weight in accordance with higher dosage. Female groups didn't s how significant changes. 4. To verify abnormalities of organs and tissues, cerebellum, cerebrum, liver, lung, kidney, and spinal nerves were removed and conducted histological observation with H-E staining. No abnormalities were detected in any of organs and tissues. 5. One female rat in the 30㎎/㎏ group had amputated toe near the administered area and histopathological finding was hemorrhage with inflammation. This is presumed as a secondary infection after the administration of Sweet BV. Conclusion: Above findings suggest Sweet BV is relatively s safe treatment medium. Further studies on the subject should be conducted to yield more concrete evidences.
Background: Moderate sedation is an integral part of dental care delivery. Target-controlled infusion (TCI) has the potential to improve patient safety and outcome. We compared the effects of using TCI to administer remifentanil/manual bolus midazolam with manual bolus fentanyl/midazolam administration on patient safety parameters, drug administration times, and patient recovery times. Methods: In this retrospective chart review, records of patients who underwent moderate intravenous sedation over 12 months in a private dental clinic were assessed. Patient indicators (pre-, intra-, and post-procedure noninvasive systolic and diastolic blood pressure, respiration, and heart rate) were compared using independent t-test analysis. Patient recovery time, procedure length, and midazolam dosage required were also compared between the two groups. Results: Eighty-five patient charts were included in the final analysis: 47 received TCI-remifentanil/midazolam sedation, and 38 received manual fentanyl/midazolam sedation. Among the physiological parameters, diastolic blood pressure showed slightly higher changes in the fentanyl group (P = 0.049), respiratory rate changes showed higher changes in the fentanyl group (P = 0.032), and the average EtCO2 was slightly higher in the remifentanil group (P = 0.041). There was no significant difference in the minimum SpO2 levels and average procedure length between the fentanyl and remifentanil TCI pump groups (P > 0.05). However, a significant difference was observed in the time required for discharge from the chair (P = 0.048), indicating that patients who received remifentanil required less time for discharge from the chair than those who received fentanyl. The dosage of midazolam used in the fentanyl group was 0.487 mg more than that in the remifentanil group; however, the difference was not significant (P > 0.05). Conclusion: The combination of TCI administered remifentanil combined with manual administered midazolam has the potential to shorten the recovery time and reduce respiration rate changes when compared to manual administration of fentanyl/midazolam. This is possibly due to either the lower midazolam dosage required with TCI remifentanil administration or achieving a stable, steady-state low dose remifentanil concentration for the duration of the procedure.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.