Somatic mutations that lead to hyperactivation of epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling are detected in approximately 50% of lung adenocarcinoma in people from the Far East population and tyrosine kinase inhibitors are now the standard first line treatment for advanced disease. They have led to a doubling of progression-free survival and an increase in overall survival by more than 2 years. However, emergence of resistant clones has become the primary cause for treatment failure, and has created a new challenge in the daily management of patients with EGFR mutations. Identification of mechanisms leading to inhibitor resistance has led to new therapeutic modalities, some of which have now been adapted for patients with unsuccessful tyrosine kinase inhibitor treatment. In this review, we describe mechanisms of tyrosine kinase inhibitor resistance and the available strategies to overcoming resistance.
On the right lower lobe, scar carcinoma was presented in the Korean male, 56 years old, in February, 1982. His tumor is moderate differentiated adenocarcinoma. Scar carcinoma, a rare form of adenocarcinoma, is usually discovered on autopsy and rarely on surgical resected specimen and these tumors are found in areas of lung scarring. Most of the tumors are adenocarcinoma and found in the upper lobes and related to infarcts, tuberculous scars. No relationship between smoking and scar cancers were reported. The scar cancers are becoming more common. An apparent increase in scar cancer in the periphery of the lung was reported in America. Scar cancer does not present special clinical symptoms and signs, except manifestations of surrounded tissue compressed by large tumors in far advanced stage. These tumors progress slowly and metastasize late but characteristic signs on scar area of the lung can be discovered from the early stage on X-ray examination [solitary peripheral nodule and scar]. So careful study on chest x-ray film was acquired and if necessary, conservative resection of the lesion is indicated because the long term prognosis is not at all bad.
As diagnoses of small ground glass nodule (GGN)-type lung adenocarcinoma are increasing due to the increasing frequency of computed tomography (CT) screening, surgical treatment for GGN-type lung adenocarcinoma has rapidly become more common. However, the appropriate surgical extent for these lesions remains unclear; therefore, several retrospective studies have been published and prospectively randomized controlled trials are being undertaken. This article takes a closer look at each clinical study. Convincing evidence must be published on 2 issues for sublobar resection to be accepted as a standard surgical option for GGN lung adenocarcinoma. In the absence of such evidence, it is better to perform lobar resection as long as the patient has sufficient lung function. The first issue is the definition of a sufficient resection margin, and the second is whether lymph node metastasis is conclusively ruled out before surgery. An additional issue is the need for an accurate calculation of the total size and solid size on CT. Given the results of clinical studies so far, wedge resection or segmentectomy shows a good prognosis for GGNs with a total size of 2 cm or less. Therefore, sublobar resection will play a key role even in patients who can tolerate lobectomy.
Distinguishing small cell carcinoma from other lung malignancies is of great clinico-therapeutic significance. Small cell carcinoma is an aggressive tumor with a tendency to metastasize early. Survival time if untreated is low but this tumor is highly responsive to chemotherapy. We have occasionally experienced difficulties in differentiation between adenocarcinoma and small cell carcinoma of the lung in fine needle aspiration cytology (FNAC). The aim of this study was to investigate the possibility of distinguishing small cell carcinoma from adenocarcinoma of the lung in FNAC. We evaluated cytomorphological features of FNAC specimens from 62 small cell carcinomas and 57 adenocarcinomas from the lung that were confirmed by biopsy and/or immunohistochemistry on cell block. Cytomorphological details of the two tumors were compared. Nuclear smearing and nearly absent cytoplasm were the most distinct findings in small cell carcinoma compared to adenocarcinoma (p<0.05). Necrotic background, architecture and chromatin pattern, nuclear molding and nucleoli were significantly different (p<0.05). Nuclear size, nuclear membrane nature and nuclear size variation however were not helpful in distinguishing the two tumors. Combining several features described above, small cell carcinoma can be properly differentiated from adenocarcinoma on FNAC. FNAC is proposed as a diagnostic tool of small cell carcinoma of the lung in the case of inaccessibility to biopsy, and so may allow the proper therapeutic strategies to be determined in such cases
Background: Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations and echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase (EML4-ALK) define specific molecular subsets of lung adenocarcinomas with distinct clinical features. Our purpose was to analyze clinical features and prognostic value of EGFR gene mutations and the EML4-ALK fusion gene in lung adenocarcinoma. Patients and Methods: EGFR gene mutations and the EML4-ALK fusion gene were detected in 92 lung adenocarcinoma patients in China. Tumor marker levels before first treatment were measured by electrochemiluminescence immunoassay. Results: EGFR mutations were found in 40.2% (37/92) of lung adenocarcinoma patients, being identified at high frequencies in never-smokers (48.3% vs. 26.5% in smokers; P=0.040) and in patients with abnormal serum carcinoembryonic antigen (CEA) levels before the initial treatment (58.3% vs. 28.6%, P=0.004). Multivariate analysis revealed that a higher serum CEA level before the initial treatment was independently associated with EGFR gene mutations (95%CI: 1.476~11.343, P=0.007). We also identified 8 patients who harbored the EML4-ALK fusion gene (8.7%, 8/92). In concordance with previous reports, younger age was a clinical feature for these (P=0.008). Seven of the positive cases were never smokers, and no coexistence with EGFR mutation was discovered. In addition, the frequency of the EML4-ALK fusion gene among patients with a serum CEA concentration below 5ng/ml seemed to be higher than patients with a concentration over 5ng/ml (P=0.021). No significant difference was observed for time to progression and overall survival between EML4-ALK-positive group and EML4-ALK-negative group or between patients with and without an EGFR mutation. Conclusions: The serum CEA level before the initial treatment may be helpful in screening population for EGFR mutations or EML4-ALK fusion gene presence in lung adenocarcinoma patients.
Kim, Eun-Young;Kim, Yoon-Hee;Ban, Hee-Jung;Oh, In-Jae;Kwon, Yong-Soo;Kim, Kyu-Sik;Kim, Yu-Il;Lim, Sung-Chul;Kim, Young-Chul
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제74권3호
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pp.129-133
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2013
The presence of epidermal growth factor receptor (EGFR ) mutation is a prognostic and predictive marker for EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy. However, inevitably, relapse occurs due to the development of acquired resistance, such as T790M mutation. We report a case of repeated responses to EGFR-TKIs in a never-smoked woman with adenocarcinoma. After six cycles of gemcitabine and cisplatin, the patient was treated by gefitinib for 4 months until progression. Following the six cycles of third-line pemetrexed, gefitinib retreatment was initiated and continued with a partial response for 6 months. After progression, she was recruited for an irreversible EGFR inhibitor trial, and the time to progression was 11 months. Although EGFR direct sequencing on the initial diagnostic specimen revealed a wild-type, we performed a rebiopsy from the progressed subcarinal node at the end of the trial. The result of peptide nucleic acid clamping showed L858R/L861Q.
A 67-year-old woman who had undergone anterior resection for a moderately differentiated adenocarcinoma of the rectum and wedge resection for liver metastasis presented with hematogenous lung metastasis. Metastatic pulmonary nodules in both lung fields were shown on plain chest radiograph and CT. Ga-67 SPECT images revealed accumulation of radioactivity corresponding to the pulmonary nodules. The authors present an unusual case of accumulation of Ga-67 in metastatic pulmonary nodules in a patient with a moderately differentiated adenocarcinoma of the rectum.
Background: Previous studies on the association of oral contraceptives (OC) use and lung cancer generated inconsistent findings. The aim of this study was to confirm any definite correlation between OC use and lung cancer risk. Methods: Publications were reviewed and obtained through PubMed and EMBASE databases literature search up to November, 2013. Reference lists from retrieved articles were also reviewed. The language of publication was restricted to English. A meta-analysis was performed to evaluate the association by calculating pooled odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs). Results: A total of 14 studies consisting of 9 case-control studies and 5 cohort studies were finally included in this meta-analysis. There was no significant association observed between OC use and lung cancer risk in the overall analysis (OR=0.91; 95% CI=0.81-1.03). There was a significant protective effect in Europe (OR=0.74; 95% CI=0.60-0.91) and a borderline significant protective effect with an adenocarcinoma histology (OR=0.90; 95% CI=0.80-1.01) in subgroup analyses. No association was observed for methodological quality of study, study design, smoking status and case number of study. Conclusion: This meta-analysis suggests that OC use is not likely to be associated with the risk of lung cancer at all. While a significant protective effect of OC use on lung cancer was observed in Europe, interpretation should be cautious because of the potential biases of low-quality studies. At the same time, more attention should be paid to the possible association of OC use with adenocarcinoma of lung. Our findings require further research, with well-conducted and large-scale epidemiological studies to confirm effects of OC use on lung cancer.
Qingfeng Xie;Zhuo Cao;Weiling You;Xiaoping Cai;Mei Shen;Zhangyong Yin;Yiwei Jiang;Xin Wang;Siyu Ye
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제34권2호
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pp.249-261
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2024
New anti-lung cancer therapies are urgently required to improve clinical outcomes. Since ganodermanontriol (GDNT) has been identified as a potential antineoplastic agent, its role in lung adenocarcinoma (LUAD) is investigated in this study. Concretely, lung cancer cells were treated with GDNT and/or mycophenolate mofetil (MMF), after which MTT assay, flow cytometry and Western blot were conducted. Following bioinformatics analysis, carboxylesterase 2 (CES2) was knocked down and rescue assays were carried out in vitro. Xenograft experiment was performed on mice, followed by drug administration, measurement of tumor growth and determination of CES2, IMPDH1 and IMPDH2 expressions. As a result, the viability of lung cancer cells was reduced by GDNT or MMF. GDNT enhanced the effects of MMF on suppressing viability, promoting apoptosis and inducing cell cycle arrest in lung cancer cells. GDNT up-regulated CES2 level, and strengthened the effects of MMF on down-regulating IMPDH1 and IMPDH2 levels in the cells. IMPDH1 and IMPDH2 were highly expressed in LUAD samples. CES2 was a potential target for GDNT. CES2 knockdown reversed the synergistic effect of GDNT and MMF against lung cancer in vitro. GDNT potentiated the role of MMF in inhibiting tumor growth and expressions of CES2 and IMPDH1/2 in lung cancer in vivo. Collectively, GDNT suppresses the progression of LUAD by activating CES2 to enhance the metabolism of MMF.
Hye Rim Na;Seok Whan Moon;Kyung Soo Kim;Mi Hyoung Moon;Kwanyong Hyun;Seung Keun Yoon
Journal of Chest Surgery
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제57권1호
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pp.44-52
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2024
Background: Visceral pleural invasion (VPI) is a poor prognostic factor that contributes to the upstaging of early lung cancers. However, the preoperative assessment of VPI presents challenges. This study was conducted to examine intraoperative pleural carcinoembryonic antigen (pCEA) level and maximum standardized uptake value (SUVmax) as predictive markers of VPI in patients with clinical T1N0M0 lung adenocarcinoma. Methods: A retrospective review was conducted of the medical records of 613 patients who underwent intraoperative pCEA sampling and lung resection for non-small cell lung cancer. Of these, 390 individuals with clinical stage I adenocarcinoma and tumors ≤30 mm were included. Based on computed tomography findings, these patients were divided into pleural contact (n=186) and non-pleural contact (n=204) groups. A receiver operating characteristic (ROC) curve was constructed to analyze the association between pCEA and SUVmax in relation to VPI. Additionally, logistic regression analysis was performed to evaluate risk factors for VPI in each group. Results: ROC curve analysis revealed that pCEA level greater than 2.565 ng/mL (area under the curve [AUC]=0.751) and SUVmax above 4.25 (AUC=0.801) were highly predictive of VPI in patients exhibiting pleural contact. Based on multivariable analysis, pCEA (odds ratio [OR], 3.00; 95% confidence interval [CI], 1.14-7.87; p=0.026) and SUVmax (OR, 5.25; 95% CI, 1.90-14.50; p=0.001) were significant risk factors for VPI in the pleural contact group. Conclusion: In patients with clinical stage I lung adenocarcinoma exhibiting pleural contact, pCEA and SUVmax are potential predictive indicators of VPI. These markers may be helpful in planning for lung cancer surgery.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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