Central nervous system[CNS] involvement of acute lymphoblastic leukemia may occur. However, CNS involvement as a first manifestation of leukemia is very rare. An 8-year-old girl complained of a backache after playing in the water. Neurological examination detected progressing paraparesis. Magnetic resonance imaging[MRI] of the thoracolumbar spine showed a well-circumscribed homogeneous posterior extradural mass lesion extending from T7 to T9. MRI of the brain showed diffused fatty marrow replacement of the calvarium and the skull base. We report a patient with epidural Burkitt's lymphoma of the thoracic and lumbar vertebra causing compression of the spinal cord after pathologic evaluation. The tumor consisted mainly of lymphoblastic cells, which were identical to those originally seen in the bone marrow aspiration and biopsy. After decompressive laminectomy she began consolidation chemotherapy.
A male German Shepherd dog, $2{\frac{1}{2}}$years of age, was admitted with sudden anemia, weakness, hyperpyrexia, anorexia and lethargy. The patient showed hypoplastic anemia, thrombocytopenia, absolute and relative lymphocytosis, absolute and relative granulocytopenia, hypoalbuminemia, slight hepatic disorder, slight azotemia, hematuria and proteinuria by the screening examination. The bone marrow aspiration smear showed high cellularity, severs infiltration of lymphoblasts and prolymphocytes, and mitotic figures of lymphoid cells. The liver aspiration smear demonstrated infiltration of lymphoblasts. Acute lymphoblastic leukemia was diagnosed as none of the superficial lymph nodes showed enlargement and marked functional disorder of important organs other than the liver was not found. The patient was treated with vincristine, cyclophophamide, predniosolone for chemotherapy and blood transfusion and either ampicillin or cefoperazone for supportive treatment. But the patient did not show marked remission and died 9 days after the start of the chemptherapy. The necropsy was not permitted.
Background: Acute leukaemia is characterized by fast growth of abnormal clones of haemopoietic precursor cells inside bone marrow leading to undue accumulation in the bone marrow. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common form of childhood cancer. Materials and Methods: The study concerned 50 children diagnosed with ALL (mean age, $8.55{\pm}2.54$) compared to 40 healthy controls (mean age, $8.00{\pm}1.85$). The Hb, serum copper, ceruloplasmin oxidase, advanced oxidation protein products (AOPPs), total antioxidant activity (TAA) and protein were measured in all groups.One proteinous component was isolated by gel filtration chromatography from the precipitate produced by polyethylene glycol. Results: Significantly higher levels of AOPP, copper and decrease in total antioxidant activity were noted in the cases. Statistical analysis also showed a significant increase (p<0.01) in the activity of serum ceruloplasmin oxidase in patients with ALL compared to normal subjects .The maximum velocity (Vmax) and Michaelis constant had values of 104.2 U/L and 11.7 mM, respectively. The ${\Delta}H^*$ values for ceruloplasmin oxidase in ALL patients were positive, confirming the reaction to be endothermic. Conclusions: The results from this study showed a significant increase in AOPP, ceruloplasmine oxidase and decrease in total antioxidant activity .These parameters may play a role in development of DNA damage in childhood patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL).The ${\Delta}S^*$ and ${\Delta}G^*$ values were negative, these refer that the reaction of ES formation is spontaneous, but needs energy in a so-called endergonic reaction. Also the negative ${\Delta}S^*$ value of ceruloplasmin oxidase indicates that the complex [$ES^*$] is further modulated through increasing structure arrangement.
Background: ALL is an irredeemable disease due to the resistance to treatment. There are several influences which are involved in such resistance to chemotherapy, including oxidative stress as a result of the generation of reactive oxygen species (ROS) and presence of hypodiploid cells. Cluster of differentiation 26 (CD26), also known as dipeptidyl peptidase-4, is a 110 kDa, multifunctional, membrane-bound glycoprotein. Aim and objectives: The aim of this study was to evaluate the clinical significance of serum CD26 in patients with acute lymphoblastic leukaemia patients in the post remission induction phase, as well as the relationship between CD26 activity and the oxidative stress status. Materials and Methods: CD26, total antioxidant status (TAS), total oxidant status (TOS), and oxidative stress index (OSI), in addition to activity of related enzymes myeloperoxidase, glutathione-s-transferase and xanthine oxidase, were analysed in sixty children with acute lymphoblastic leukaemia in the post remission induction phase. Results: The study showed significant elevation in CD26, TOS and OSI levels in patients with acute lymphoblastic leukaemia in the post remission induction phase in comparison to healthy control samples. In contrast, myeloperoxidase, glutathione-s-transferase and xanthine oxidase activities were decreased significantly. A significant correlation between CD26 concentration and some oxidative stress parameters was evident in ALL patients. Conclusions: Serum levels of CD26 appear to be useful as a new biomarker of oxidative stress in children with acute lymphoblastic leukaemia in the post remission induction phase, and levels of antioxidants must be regularly estimated during the treatment of children with ALL.
The event-free survival (EFS) for pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) has shown remarkable improvement in the past several decades. In Korea also, a recent study showed 10-year EFS of 78.5%. Much of the improved outcome for pediatric ALL stems from the accurate identification of prognostic factors, the designation of risk group based on these factors, and treatment of appropriate duration and intensity according to risk group, done within the setting of cooperative clinical trials. The schema of first-line therapy for ALL remains mostly unchanged, although many groups have now reported on the elimination of cranial irradiation in all patients with low rates of central nervous system relapse. Specific high risk subgroups, such as Philadelphia chromosome-positive (Ph+) ALL and infant ALL continue to have significantly lower survival than other ALL patients. The introduction of tyrosine kinase inhibitors into therapy has led to enhanced outcome for Ph+ ALL patients. Infant ALL patients, particularly those with MLL rearrangements, continue to have poor outcome, despite treatment intensification including allogeneic hematopoietic cell transplantation. Relapsed ALL is a leading cause of mortality in pediatric cancer. Recent advances in immunotherapy targeting the CD19 of the ALL blast have shown remarkable efficacy in some of these relapsed and refractory patients. With improved survival, much of the current focus is on decreasing the long-term toxicities of treatment.
Background: MDR1, one of the most important drug-transporter genes, encodes P- glycoprotein (P-gp)-a transporter involved in protecting against xenobiotics and multi-drug resistance. The significance of the genetic background in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) is not well understood. Materials and Methods: To evaluate whether C3435T and C1236T MDR1 polymorphisms are associated with the occurrence and outcome of ALL, 208 children with ALL (median age 5.0 yr) and 101 healthy Thai children were studied by polymerase chain reaction-restriction fragment-length polymorphism (PCR-RFLP) assay. Results: C3435T and C1236T MDR1 polymorphism are significantly associated with the high-risk group (OR= 2.6, 95%CI =1.164-5.808; P=0.028 and OR= 2.231, 95%CI =1.068-4.659; p=0.047, respectively), indicating that both may be candidates for molecular markers in the high-risk group of ALL.
The ten-eleven-translocation-2 (TET2) gene is a novel tumor suppressor gene involved in several hematological malignancies of myeloid and lymphoid origin. Besides loss-of-function mutations and deletions, hypermethylation of the CpG island at the TET2 promoter has been found in human cancers. The TET2 encoded protein regulates DNA methylation. The present study aimed to examine DNA promoter methylation of TET2 in 100 childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) cases and 120 healthy children in southeast Iran. In addition, mRNA expression levels were assessed in 30 new cases of ALL and 32 controls. Our ndings indicated that promoter methylation of TET2 signi cantly increases the risk of ALL (OR=2.60, 95% CI=1.31-5.12, p=0.0060) in comparison with absent methylation. Furthermore, the TET2 gene was signi cantly downregulated in childhood ALL compared to healthy children (p=0.0235). The results revealed that hypermethylation and downregulation of TET2 gene may play a role in predisposition to childhood ALL. Further studies with larger sample sizes and different ethnicities are needed to con rm our ndings.
Cho, Eun Mi;Moon, Jung Eun;Lee, Soo Jung;Ko, Cheol Woo
Annals of Pediatric Endocrinology and Metabolism
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제23권4호
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pp.226-228
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2018
Various endocrine dysfunctions occur during chemotherapy, including hypoglycemia. However, reports of hypoglycemia associated with 6-mercaptopurine (6-MP) are rare. Herein, we report an 8-year-old boy with severe symptomatic hypoglycemia likely due to 6-MP during chemotherapy. He had been diagnosed with acute lymphoblastic leukemia 3 years previously and was in the maintenance chemotherapy period. Treatment included oral dexamethasone, methotrexate, and 6-MP, of which only 6-MP was administered daily. Hypoglycemic symptoms appeared mainly at dawn, and his serum glucose dropped to a minimum of 37 mg/dL. Laboratory findings showed nothing specific other than increased serum cortisol, free fatty acids, ketone, alanine aminotransferase, and aspartate aminotransferase. Under the hypothesis of hypoglycemia due to chemotherapy drugs, we changed the time of 6-MP from evening to morning and recommended him to ingest carbohydrate-rich foods before bedtime. Hypoglycemia improved dramatically, and there was no further episode during the remaining maintenance chemotherapy period. To the best of our knowledge, this is the first report of this type of hypoglycemia occurring in an Asian child including Korean.
Ishfaq, Mariam;Malik, Arif;Faiz, Mariam;Sheikh, Ishfaq Ahmad;Asif, Muhammad;Khan, Muhammad Nasrullah;Qureshi, Muhammad Saeed;Zahid, Sara;Manan, Abdul;Arooj, Mahwish;Qazi, Mahmood Husain;Chaudhary, Adeel;Alqahtani, Mohammed Hussain;Rasool, Mahmood
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권9호
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pp.4581-4585
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2012
Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) performs a vital role in the pathogenesis of hematopoietic malignancies. Therefore in recent times, the focus of several studies was on use of FLT3 as a prognostic marker. The present study investigated the molecular characterization and incidence of FLT3 mutations in acute leukemia patients in Pakistan. A total of 55 patients were studied, of which 25 were suffering from acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 30 were suffering from acute myeloid leukemia (AML). The polymerase chain reaction demonstrated FLT3/ITD mutations in 1 (4%) of 25 ALL patients, a male with the L2 subtype. In AML cases the rate was 4 (13.3%) of 30, three males and one female. The AML-M4 subtype was found in three and the AML M2 subtype in the other. In the AML cases, a statistically significant (p=0.009) relationship was found between WBC (109/L) and FLT3/ITD positivity. However, no significant relationship was found with other clinical parameters (p>0.05). In acute myeloid leukemia (AML) $FLT3/ITD^+$ mutation was more prevalent in elderly patients 31-40 age groups, 21-30 and 51-60 age groups respectively. In acute lymphoblastic leukemia (ALL) statistically no significant relationship was found between clinical features and FLT3/ITD positivity (p>0.05). However, in acute lymphoblastic leukemia (ALL) $FLT3/ITD^+$ mutation was more commonly found in age groups of 21-30.
Background: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a heterogeneous disease which requires a risk-stratified approach for appropriate treatment. Specific chromosomal translocations within leukemic blasts are important prognostic factors that allow identification of relevant subgroups. In this study, we developed a multiplex RT-PCR assay for detection of the 4 most frequent translocations in ALL (BCR-ABL, TEL-AML1, MLL-AF4, and E2A-PBX1). Materials and Methods: A total of 214 diagnosed ALL samples from both adult and pediatric ALL and 14 cases of CML patients (154 bone marrow and 74 peripheral blood samples) were assessed for specific chromosomal translocations by cytogenetic and multiplex RT-PCR assays. Results: The results showed that 46 cases of ALL and CML (20.2%) contained the fusion transcripts. Within the positive ALL patients, the most prevalent cryptic translocation observed was mBCR-ABL (p190) at 8.41%. In addition, other genetic rearrangements detected by the multiplex PCR were 4.21% TEL-AML1 and 2.34% E2A-PBX1, whereas MLL-AF4 exhibited negative results in all tested samples. Moreover, MBCR-ABL was detected in all 14 CML samples. In 16 samples of normal karyotype ALL (n=9), ALL with no cytogentic result (n=4) and CML with no Philadelphia chromosome (n=3), fusion transcripts were detected. Conclusions: Multiplex RT-PCR provides a rapid, simple and highly sensitive method to detect fusion transcripts for prognostic and risk stratification of ALL and CML patients.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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