Background: Acute radiation syndrome (ARS) primarily refers to damage to the hematopoietic system, myeloid system, and gastrointestinal (GI) system caused by radiation exposure. Such damage progresses to become life-threatening. In particular, as the syndrome develops very rapidly-within several hours from radiation exposure-prompt and accurate diagnosis and treatment are needed, as is further research into appropriate diagnostic and treatment modalities. Materials and Methods: Minipigs, which display human-like properties, underwent whole-body irradiation at 2 or 4 Gy (doses causing hematopoietic ARS) or at higher doses of 7 or 12 Gy. Changes in the blood cells and clinical symptoms were analyzed and we performed a necropsy when the animals succumbed to ARS. Results and Discussion: The minipig irradiated with 2 Gy showed a decrease in white blood cells, including neutrophils, lymphocytes, and platelets in the early stages. However, the blood cell counts gradually increased and returned to normal values. The minipig irradiated with 4 Gy succumbed due to hematopoietic ARS. In contrast, the minipigs irradiated with 7 or 12 Gy exhibited clinical symptoms of combined GI damage and hematopoietic syndrome. Moreover, a characteristic pattern of platelet changes was observed in the 7 and 12 Gy irradiated minipigs. Conclusion: The changes in the platelet count caused by radiation exposure observed in minipigs, which are hematologically and pathohistologically similar to humans, suggest that they can be used as a novel diagnostic criterion.
Jung, You Jin;Jeon, Yeon Jin;Cho, Won Kyoung;Lee, Jae Wook;Chung, Nack-Gyun;Jung, Min Ho;Cho, Bin;Suh, Byung-Kyu
Clinical and Experimental Pediatrics
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제56권7호
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pp.298-303
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2013
Purpose: The purpose of this study was to evaluate short-term thyroid dysfunction and related risk factors in pediatric patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) during childhood. Methods: We studied 166 patients (100 boys and 66 girls) who underwent HSCT at the Catholic HSCT Center from January 2004 through December 2009. The mean age at HSCT was $10.0{\pm}4.8$ years. Thyroid function of the patients was tested before and during 3 months of HSCT. Results: Out of 166 patients, 165 (99.4%) underwent allotransplantation. Acute graft-versus-host disease (GVHD, grades II to IV) developed in 76 patients. Conditioning regimens before HSCT include total body irradiation (n=57), busulfan (n=80), and reduced intensity (n=29). Forty-five (27.1%) had thyroid dysfunction during 3 months after HSCT (29 euthyroid sick syndrome [ESS], 6 subclinical hyperthyroidism, 4 subclinical hypothyroidism, 3 hypothyroxinemia, 2 overt hyperthyroidism, and 1 high $T_4$ syndrome). In a univariate logistic regression analysis, age at HSCT (P=0.002) and acute GVHD (P=0.009) had statistically significant relationships with thyroid dysfunction during 3 months after HSCT. Also, in a univariate logistic regression analysis, ESS (P=0.014) showed a strong statistically significant association with mortality. Conclusion: In our study 27.1% patients experienced thyroid dysfunction during 3 months after HSCT. Increase in age and acute GVHD may be risk factors for thyroid dysfunction during 3 months after HSCT. There was a significant association between ESS and mortality.
In mass casualty situation due to radiological accidents, it is important to start aggressive management with rapid triage decisions. External contamination needs immediate decontamination and internal contamination should be treated with special expertise and equipment to prevent the rapid uptake of radionuclides by target organs. Acute radiation syndrome shows a sequence of events that varies with the severity of the exposure. More severe exposures generally lead to more rapid onset of symptoms and severe clinical findings. After the massive exposure, various systems of the body reflect their severe damages that can lead to death within hours or up to several months. The disease progression has classically been divided into four stages: prodromal, latent, manifest illness, and recovery or death. Three characteristic clusters of symptoms including the hematopoietic syndrome, the gastrointestinal syndrome and the cerebrovascular syndrome are all associated with the acute radiation syndrome. The standard medical management of the patients with a potentially survivable radiation exposure includes good medical, surgical and supportive measures. Specific treatment with cytokines and bone marrow transplantation should be considered. The management of internal contamination is much the same as the treatment of poisoning. The standard decontamination should be applied to reduce uptake, and the chelating agents can be administered to enhance the clearance of radioisotopes. Radioactive iodine ($^{131}I$) as one of the nuclear fission products can increase the incidence of thyroid cancer in children. Potential benefit of potassium iodide prophylaxis is greater especially in neonates, infants and small children.
방사선피폭 후 급성조혈계 손상에 대한 Melatonin과 Ge-132의 방어효과를 8 Gy의 선량으로 급성, 전신피폭 된 마우스에서 연구하였다. Melatonin은 피폭 1시간 전에 200 mg/kg의 용량으로 복강 내 주사하였고, Ge-132는 130 - 150 mg/kg/d의 용량으로 피폭 후 5일째부터 20일째까지 경구복용 시켰다. 방사선방어 효과를 평가하기 위해 비장에서 TUNEL assay를 실시하였고 혈액 내 림프구와 총 백혈구 수치를 측정하였다. 피폭 후 30일째까지의 생존분석을 위해 4 실험군들 (피폭단독군, melatonin 전처치군, Ge-132 후처치군, melatonin 전처치 및 Ge-132 후처치군)에서 날짜경과에 따른 사망을 측정하였다. 피폭단독군과 melatonin 전처치군 간에 세포고사지수 (47.8% vs 45.9%, p=0.385)와 림프구 수치 ($97/{\mu}{\ell}\;vs\;101/{\mu}{\ell}$, p=0.898)에서 차이가 없었으나, 총 백혈구 수치는 melatonin 전처치군에서 유의하게 높은 수치 ($147/{\mu}{\ell}\;vs\;306/{\mu}{\ell}$, p=0.010)를 보였다. 피폭 후 30일째의 생존율은 피폭단독군, melatonin 전처치군, Ge-132 후처치군, 그리고 melatonin 전처치 및 Ge-132 후처치군에서 각각 21.4%, 100%, 35.7%, 그리고 85.7%였다. 실험군들 간의 생존분석에서 melatonin 전처치 군은 피폭단독군(p=0.000)이나 Ge-132 후처치군(p=0.0003)에 유의하게 높은 생존을 보였다. 본 연구결과는 방사선피폭 후 급성조혈계증후군에 대하여 melatonin이 방사선방어제로서 효능을 지님을 보여주고 있다.
1993년부터 한국 서해안의 새우 양식장에서는 양식새우의 대량폐사가 일어났다. 외부증상은 두흉갑과 표피에 흰 반점이 나타났고 어류주화세포에는 배양되지 않았다. 열($50^{\circ}C$) 및 강산(pH 3)에는 쉽게 실활되었으나 강알카리(pH 11)에는 내성이 강했다. 바이러스의 입자 형태는 Rod Shaped한 형태를 보였다. 바이러스 단백질의 분석결과는 Hypodermal Hematopoietic Necrosis Baculovirus(HHNBV)와 유사했고 바이러스 핵산분석 결과는 약 114kb로 Penaeid Acute Viremia(PAV)와 유사했다.
Chaudhary, Ajay K;Chaudhary, Shruti;Ghosh, Kanjaksha;Shanmukaiah, Chandrakala;Nadkarni, Anita H
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권3호
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pp.1519-1529
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2016
Background: Matrix metalloproteinase -2 (gelatinase-A, Mr 72,000 type IV collagenase, MMP-2) and -9 (gelatinase-B, Mr 92,000 type IV collagenase, MMP-9) are key molecules that play roles in tumor growth, invasion, tissue remodeling, metastasis and stem-cell regulation by digesting extracellular matrix barriers. MMP-2 and -9 are well known to impact on solid cancer susceptibility, whereas, in hematological malignancies, a paucity of data is available to resolve the function of these regulatory molecules in bone marrow mononuclear cells (BM-MNCs) and stromal cells of myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). Objectives: The present study aimed to investigate mRNA expression and gelatinase A and B secretion from BM-MNCs in vitro and genotypic associations of MMP-2 (-1306 C/T; rs243865), MMP-9 (-1562 C/T; rs3918242), tissue inhibitor of metalloproteinase -1 (TIMP-1) (372T/C; rs4898, Exon 5) and TIMP-2 (-418G/C; rs8179090) in MDS and AML. Results: The study covered cases of confirmed MDS (n=50), AML (n=32) and healthy controls (n=110). MMP-9 mRNA expression revealed 2 fold increased expression in MDS-RAEB II and 2.5 fold in AML M-4 (60-70% blasts). Secretion of gelatinase-B also revealed the MMP-9 mRNA expression and ELISA data also supported these data. We noted that those patients having more blast crises presented with more secretion of MMP-9 and its mRNA expression. In contrast MMP-9 (-1562 C/T) showed significant polymorphic associations in MDS (p<0.02) and AML (p<0.02). MMP-9 mRNA expression of C/T and T/T genotypes were 1.5 and 2.5 fold increased in MDS and AML respectively. In AML, MMP-2 C/T and T/T genotypes showed 2.0 fold mRNA expression. Only MMP-9 (-1306 C/T) showed significant 4 fold (p<0.001) increased risk with chemical and x-ray exposed MDS, while tobacco and cigarette smokers have 3 fold (p<0.04) risk in AML. Conclusions: In view of our results, MMP-9 revealed synergistic secretion and expression in blast crises of MDS and AML with 'gene' polymorphic effects and is significantly associated with increased risk with tobacco, cigarette and environmental exposure. Release and secretion of these enzymes may influence hematopoietic cell behavior and may be important in the clinical point of view. It may offer valuable tools for diagnosis and prognosis, as well as possible targets for the treatments.
목 적 : 소아의 골수이형성 증후군은 드문 질환군으로 예후가 매우 불량하며 화학요법으로는 완치가 어렵다. 유일한 완치요법으로서 조혈모세포이식이 시행되고 있으나 소아의 경우 증례가 적어 이에 대한 체계적 결과 분석이 빈약한 실정이다. 저자들은 골수이형성증후군에서 조혈모세포이식을 시행한 증례들의 단기간의 결과와 이식합병증들을 분석하고자 하였다. 방 법 : 1995년 11월부터 2001년 1월까지 가톨릭대학교 성모병원 소아과에서 골수이형성 증후군으로 조혈모세포이식을 시행 받은 10명의 환아를 대상으로 하였다. 대상질환은 CMMoL 5례, RAEB 3례, RAEBt 2례이었고, 이식형태는 HLA-일치 형제간 골수이식 4례, 비혈연간 골수이식이 4례, 제대혈 조혈모세포이식이 1례, 가족간 HLA-부분일치 조혈모세포이식이 1례이었다. 전처치로는 BuCy 5례, TBI+BuCy 2례, BuCy+ATG, TBI+Cy 및 TBI+Melphalan이 각각 1례에서 사용되었다. 결 과 : 1) 10명 모두 생착(100%)되었으며 현재 8명(80%)이 무병생존(3-65개월, 정중 추적기간 11개월) 중이다. 2) 이식전처치로 인한 합병증으로 VOD가 3례에서 관찰되었으나 사망한 예는 없었다. 3) II-III도의 급성 이식편대 숙주병은 5례(50%)에서 발생하였으며 II가 4례, III가 1례이었다. 급성 이식 편대 숙주병과 관련된 사망은 없었다. 4) 전체 환아 10례 중 3례에서 이식 후 재발되었으나 1례는 화학요법 후 조혈모세포구제술에 의하여 현재 무병생존 중이며 2례는 사망하였다. 결 론: 소아 골수이형성 증후군에서 조혈모세포이식은 질환을 완치시킬 수 있는 우수한 결과를 보여주고 있으나 아직 증례가 적고 추적기간이 짧아 향후 더 많은 연구가 필요하다.
Background: The complication rate of fungal disease is higher among patients with hematological malignancies. We investigated the clinicobacteriological outcomes of resected pulmonary fungal infections complicating hematological malignancies. Methods: Between 2001 and 2017, 21 patients with pulmonary fungal infections complicating hematological malignancies underwent resection, and their clinical records and survival were retrospectively reviewed. Results: The median age of the patients was 47 years, and 13 were male. The histological diagnoses were pulmonary aspergillosis (19 cases), mucormycosis (1 case), and cryptococcosis (1 case). The indications for surgery were resistance to antifungal therapy and the necessity of surgery before hematopoietic stem cell transplantation in 13 and 8 cases, respectively. The diagnoses of the hematological malignancies were acute myelogenous leukemia (10 cases), acute lymphocytic leukemia (5 cases), myelodysplastic syndrome (3 cases), and chronic myelogenous leukemia, malignant lymphoma, and extramedullary plasmacytoma (1 case each). The surgical procedures were partial resection (11 cases), segmentectomy (5 cases), lobectomy (4 cases), and cavernostomy (1 case). The size of the lesions was 0.9-8.5 cm. Fourteen cases had cavitation. There were no surgical-related deaths or fungal progression. Conclusion: Pulmonary fungal infections are resistant to treatments for hematological malignancies. Since the treatment of the underlying disease is extended and these infections often recur and are exacerbated, surgery should be considered when possible.
Purpose: Lymphocyte subset recovery is an important factor that determines the success of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Temporal differences in the recovery of lymphocyte subsets and the factors influencing this recovery are important variables that affect a patient's posttransplant immune reconstitution, and therefore require investigation. Methods: The time taken to achieve lymphocyte subset recovery and the factors influencing this recovery were investigated in 59 children who had undergone HSCT at the Department of Pediatrics, The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital, and who had an uneventful follow-up period of at least 1 year. Analyses were carried out at 3 and 12 months post-transplant. An additional study was performed 1 month post-transplant to evaluate natural killer (NK) cell recovery. The impact of pre- and post-transplant variables, including diagnosis of Epstein-Barr virus (EBV) DNAemia posttransplant, on lymphocyte recovery was evaluated. Results: The lymphocyte subsets recovered in the following order: NK cells, cytotoxic T cells, B cells, and helper T cells. At 1 month post-transplant, acute graft-versus-host disease was found to contribute significantly to the delay of $CD16^+/56^+$ cell recovery. Younger patients showed delayed recovery of both $CD3^+/CD8^+$ and $CD19^+$ cells. EBV DNAemia had a deleterious impact on the recovery of both $CD3^+$ and $CD3^+/CD4^+$ lymphocytes at 1 year post-transplant. Conclusion: In our pediatric allogeneic HSCT cohort, helper T cells were the last subset to recover. Younger age and EBV DNAemia had a negative impact on the post-transplant recovery of T cells and B cells.
목 적 : 본 연구는 소아 동종 조혈모세포이식 후에 갑상선 기능의 단기간 변화와 갑상선기능이상의 빈도와 위험인자를 분석하고자 하였다. 방 법 : 2004년 1월부터 2006년 2월까지 가톨릭대학교 성모병원 소아과, 조혈모세포이식센터에서 동종 조혈모세포이식을 시행한 80명의 환자를 대상으로 연구를 하였다. 조혈모세포이식 전과 이식 후 1개월, 6개월, 12개월에 환자들의 혈청에서 TSH, T4, T3를 측정하였다. 결 과 : 조혈모세포이식을 하고 1개월 후의 갑상선 기능은 통계적으로 유의한 감소를 보이고 있었다(P<0.001). 1개월 후 갑상선 기능이상의 빈도는 80명중 43명(54%)에서 보였으며 이들 중 31명(39%)은 ETS를 보이고 있었다. 이식 후 일년 이내 갑상선 기능은 대부분 정상으로 회복되었다. 단변량 분석에 의하면 악성 질환인 경우(P=0.04)와 2도 이상의 급성 이식편대 숙주병(P=0.01)이 ETS의 위험인자였으나(P=0.04), 다변량 분석에 의하면 ETS 발생에 독립적인 위험인자는 찾을 수 없었다(P=0.19, 0.06). 결 론 : 조혈모세포이식 후 갑상선 기능이상은 초기에 높은 빈도로 발생함을 알 수 있었다. 따라서 이식 후에는 갑상선 기능의 지속적인 추적검사가 필요하다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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