Objectives: As the use of herbal medicinal products (HMPs) increases worldwide, systematic verification of the safety of HMPs is required. The induction of cardiotoxicity is one of the major factors in post-approval withdrawal of medicinal products, and drug-induced cardiotoxicity assessment is emerging as an important step in drug development. In the present study, we evaluated human ether-à-go-go-related gene (hERG) potassium channel-related cardiotoxicity to predict the risk of cardiac arrhythmia in thirteen herbal medicines known to have cardiac toxicity. Methods: We measured the inhibition rate of hERG potassium channel activity of 13 medicinal herbal extracts in hERG-expressing HEK 293 cells using an automated patch-clamping system. Quinidine was used as a positive control for inhibition of hERG activity. Results: Extracts of Evodiae Fructus, Strychni Semen, and Corydalis Tuber potently inhibited the activity of hERG, and IC50 values were 3.158, 19.87, and 41.26 ㎍/mL, respectively. Cnidi Fructus, Ephedra Herba, Lithospermi Radix, Polygoni Multiflori Radix, Visci Ramulus et Folium, Asiasari Radix et Rhizoma, and Scolopendra weakly inhibited hERG activity, and the IC50 value for each herbal medicine was more than 400 ㎍/mL. Aconiti Kusnezoffii Tuber and two types of Aconiti Lateralis Radix Preparata (Po and Yeom) had weak inhibitory activity against hERG, and the IC50 values were more than 700 ㎍/mL. The IC50 value of quinidine against hERG was 1.021 𝜇M. Conclusion: Evodiae Fructus, Strychni Semen, and Corydalis Tuber acted as potent inhibitors against hERG. These herbal medicines may cause cardiac arrhythmia through QT prolongation, so care should be taken when taking them.
Higenamine is known as a cardiotonic principle of Aconiti tuber. The analytical procedures were established for the detection of higenamine in plants. The amounts of higenamine in several Aconiti tubers and the embryo of Nelumbo nucifera, another plant species known to contain higenamine, were determined. The $H_2O$ soluble fraction prepared from MeOH extract was first treated with AD-2 resin and then applied to either HPLC or GC/MSD systems. With HPLC, $6.4{\sim}19.2\;{\mu}g/g$ of higenamine were detected from various Aconiti tubers and $182.3\;{\mu}g/g$ of higenamine from the embryo of Nelumbo nucifera. The results obtained with GC/MSD also provided comparable data with those obtained with HPLC.
The effects of Bogi, Boyang and Onri herbs on glutamte receptor, and the regulatory mechanism of cAMP-protein kinase on the ion currents activated by Bogi, Boyang and Onri herbs using nystatin-perforated patch clamp were investigated and the following results were obtained. Ginseng radix and Astragali radix, Cervi cornu and Boshniakiae herba, and Aconiti tuber and Zingiberis rhizoma were chosen as Bogi, Boyang and Onri herbs respectively. 1. The ion currents activated by $10^{-5}M$ of glycine were used as controls. The magnitudes of the ion currents by the above named herbs were as follows; Cervi cornu>Astragali radix>Aconiti tuber>Zingiberis rhizoma>Ginseng radix>Boshniakiae herba. 2. The magnitudes of the ion currents by $10^{-5}M$ of glutamate pre-treated with 0.01 mg/ml of Bogi, Boyang and Onri herbs were sharply decreased. 3. The activity of ion channels activated by Bogi herbs pre-treated with $10^{-7}M$ of staurosporin, an inhibitor of protein kinase, for thirty seconds was observed as the experiment proceeded. Staurosporin brought about dephosphorylation of ion channels. Hence, while the activity of ion channels activated by Ginseng radix was decreased, the activity of ion channels activated by Astragali radix was increased, as time went by. 4. The activity of ion channels activated by Boyang herbs pre-treated with $10^{-7}M$ of staurosporin, an inhibitor of protein kinase and an dephosphorylating agent of ion channels, for thirty seconds was investigated. While the activity of ion channels activated by Cervi cornu was increased, the activity of ion channels activated by Boshniakiae herba was initially increased then sharply decreased. 5, The activity of ion channels activated by Onri herbs pre-treated with $10^{-7}M$ of staurosporin, an inhibitor of protein kinase and an dephosphorylating agent of ion channels, for thirty seconds was investigated. While the activity of ion channels activated by Aconiti tuber was increased, that of ion channels activated by Zingiberis rhizomal sharply declined.
To clarify the botanical origins of oriental medicines which have been argued or confused for plant origins, species of original plants were investigated through the textural research for oriental medicines and the comparison of Chinese, Korean, Japanese and North Korean Pharmacopoeia. Twenty oriental medicines were studied; Angelicae Gigantis Radix, Rhei Rhizoma, Atractylodis Rhizoma Alba, Aconiti Lateralis Radix Preparata, Acanthopanacis Cortex, Osterici Radix, Cnidii Rhizoma, Saposhnikovae Radix, Magnoliae Cortex, Paeoniae Radix, Liriopis Tuber, Zanthoxyli Fructus, Achyranthis Radix, Sinomeni Caulis et Rhizoma, Polygonati Rhizoma, Cinnamomi Cortex, Visci Herba et Loranthi Ramulus, Fritillariae Thunbergii Bulbus, Pogostemonis Herba, and Curcumae Longae Radix.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.368.1-368.1
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2002
Mesaconitine and hypaconitine were isolated from Cho O and identified by the spectroscopic methods. The contents of alkaloid (mesaconitine. aconitine and hypaconitine) in the Cho O and its processed products were determined by high performance liquid chromatography. Processed 1 and 2 methods reduced the contents of alkaloid than those of processed 3 and commercially processed Aconiti Tuber powder. (omitted)
Effects on the bacteria gwoth of 96 kinds of crude drugs described in "Pen-Tsao-Kang-Mu" was investigated. Galla Rhois, Moutan Cortex Radicis, Aconiti Tuber, Euphorbiae Radix and PAeoniae Radix showed the antibacterial activity but Cnidii Rhizoma, Coicis Semen, Angelicae gigantis Radix, Asparagi Radix and Liriopes Tuber show the gwoth promoting action of all bacteria used in this experience. It can be seen that 10 kinds of crude drugs classified as poisonous plants inhibited the growth or had no effect by never promoted. 32 kinds of crude drugs as drugs acting on the gastrointestinal system showed antibacterial activity on E. coli $O_{55}$ and E. coli $O_{111}$. 18 kinds on inflammation showed antibacterial activity on Staphylococcus aureus and Sarcina lutea.
A 28-day repeated-dose oral toxicity test was performed to determine the no-observed-effect level (NOEL) and establish an optimum dose of the highly toxic Aconiti Ciliare Tuber (ACT) used as a folk remedy. Repeated oral doses of 1,250, 2,500, and 5,000 mg/kg/day of the hot water extract of ACT were administered to five male and five female Sprague-Dawley rats in each group for 4 weeks. The indicators for toxicity included results of examination of common symptoms and changes in weight and feed intake, eye test, urinalysis, hematological and serum biochemical analyses, and post-mortem weight measurement of organs, and visual inspections. All animals survived at the end of the experiment; in addition, we observed no specific test substance-mediated symptoms. We observed no test substance-mediated changes in body weight and feed intake. We observed statistically significant changes in male OB and pH levels (p<0.05). Further, the biochemical test showed statistically significant changes in the IP value of male rats and $CL^-$valueoffemalerats (p<0.05). However, all changes were within historical data. The post-mortem examinations showed no test substance-mediated changes. Moreover, statistically significant changes under the test conditions were confirmed to have been caused by factors other than the test substance. Thus, the maximum NOEL of ACT extract in rats was estimated to be 5,000 mg/kg/day.
Bae, Hyo Won;Lee, Tae Wook;Choi, Byung Tae;Shin, Hwa Kyoung;Yun, Young Ju
대한한의학회지
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제42권4호
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pp.120-132
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2021
Objectives: The prevalence of Parkinson's disease is on an upward trend along with an increase in the aging population but there is no available treatment that halts the progression of neurodegeneration. This study reports a numerical analysis on Donguibogam and suggests novel herbal drugs, which have never been researched before but found to be deemed effective in this study. Methods: Referring to 71 Korean medicine symptom terms that represent the symptoms of Parkinson's disease, 4170 prescriptions described in Donguibogam were classified into two groups based on whether their main effects were effective for Parkinson's disease or not. Comparing the two groups, the chi-square test was performed to select statistically significant herbs, while the t-test, Wilcoxon test, and descriptive statistics were performed to determine the appropriate dose. Results: One hundred and twenty-seven prescriptions effective for Parkinson's disease were identified. The chi-square test determined 17 herbs that are effective for symptomatic treatment. Among the medicinal herbs, the authors suggest Osterici seu Notopterygii Radix et Rhizoma, Ephedrae Herba, Aconiti Tuber, Myrrha, Sinomeni Caulis et Rhizoma, and Aconiti Kusnezoffii Tuber as herbal candidates that have never been studied for Parkinson's disease. Through the statistical tests, it was judged that the mean value of the dose of the entire prescription was the appropriate dose for each herb. Conclusions: Seventeen herbs were selected for Parkinson's disease and the appropriate daily dose were calculated. Furthermore, this study presented a new process that applies a statistical method to traditional medical literature and preselecting herbs deemed effective for specific diseases.
Purpose : In 『Herbal Formula Science in Korean Medicine (HFSKM)』, the weight unit of Shanghanlun '1 Liǎng (一兩)' is mostly converted to 3 g. We tried to confirm whether the usages of the Shanghanlun prescriptions of HFSKM are valid in the view of safety and efficacy. Method : The toxicity of herbs in Shanghanlun were summarized. The prescriptions of HFSKM including herbs recorded by weight in Shanghanlun were compared with the pharmacopoeia usage. Domestic clinical case studies were analyzed to confirm the clinical evidence for safety and efficacy. Results : Glycyrrhizae Radix, Rhei Radix et Rhizoma, Persicae Semen, Ephedrae Herba, Pinelliae Tuber, Aconiti Lateralis Radix Preparata, Asiasari Radix et Rhizoma, Armeniacae Semen and Scutellariae Radix have been reported to have toxicity. As a result of analyzing the 39 Shanghanlun prescriptions of HFSKM, 26 prescriptions were identified when they were within the pharmacopoeia usage, and 13 prescriptions were found in excess. As a result of analyzing the domestic clinical research papers, symptoms considered to be side effects were not mentioned, and improvement of the diseases was confirmed. As a result of measuring the actual weight, it was confirmed that the usage greatly exceeded the pharmacopoeia usage, such as 57.23 g for Pinelliae Tuber and 45.77 g for Armeniacae Semen. Conclusion : The composition of the prescription for Shanghanlun proposed in HFSKM is considered to be a reasonable dose, but continuous review and standard supplementation are necessary.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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