• 생명과학회지
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• 제30권1호
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• pp.106-112
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• 2020

아미노아실-트랜스퍼 리보핵산 합성효소-상호작용 다기능 단백질 2(AIMP2)는 여러 tRNA 합성효소들과의 결합체를 이루게 하는 기능을 하며, DNA 손상에 대한 반응으로 세포사멸 활성을 나타낼 수 있다. DNA에 손상이 발생하면 AIMP2는 MDM2 공격으로부터 p53을 보호하기 위해 MDM2에 결합한다. TGF-β 신호에서 AIMP2는 세포 핵으로 들어가 FUSE 결합 단백질(FBP)과 결합하여 c-myc을 억제한다. TNF 수용체 관련 인자 2(TRAF2)는 c-Jun N-말단 키나아제(JNK), NF-κB 및 p38 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPKs)의 신호에서 실행되는 두 수용체, TNF 수용체 1과 2 사이의 중요한 중재자이다. TARF2는 TNF-α 신호에서 JNK와 NF-κB의 활성화에 필요하며, 세포사멸 신호를 막는 중재자 역할을 수행한다. 또한 TNF-α 신호에서 AIMP2는 세포사멸을 향상시킨다. 이 신호에서, AIMP2는 TRAF2를 분해하는 것으로 잘 알려진 E3 유비키틴 효소인 c-IAP1과의 결합을 향상시킨다. AIMP2, TRAF2 및 c-IAP1을 포함한 복합체의 형성은 proteasome을 매개로 하여 TRAF2의 분해를 초래한다. 이러한 연구 결과는 AIMP2가 TNF-α 신호에서 직접적인 상호작용을 통해 TRAF2를 하향 조절시켜 세포사멸을 유도할 수 있음을 시사한다.

• Molecules and Cells
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• 제21권2호
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• pp.213-217
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• 2006

Although AIMP1 (previously known as p43) is one of three auxiliary proteins bound to a macromolecular aminoacyl tRNA complex, it is also secreted as a cytokine controlling both angiogenesis and immune responses. Here we show that systemically administered purified recombinant human AIMP1 had anti-tumor activity in mouse xenograft models. In Meth A-bearing Balb/c mice, tumor volume increased about 28 fold in the vehicle treatment group, while an increase of about 16.7 fold was observed in the AIMP1-treated group. We also evaluated the anti-tumor activity of AIMP1 in combination with a sub-clinical dose of the cytotoxic anti-tumor drug, paclitaxel. The growth of NUGC-3 human stomach cancer cells was suppressed by 84% and 94% by the combinations of 5 mg/kg paclitaxel + 25 mg/kg AIMP1 (p = 0.03), and 5 mg/kg paclitaxel + 50 mg/kg AIMP1 (p = 0.02), respectively, while 5 mg/kg paclitaxel alone suppressed growth by only 54% (p = 0.02). A similar cooperative effect of AIMP1 and paclitaxel was observed in a lung cancer xenograft model. These results suggest that AIMP1 may be useful as a novel anti-tumor agent.