The purpose of this study was to characterize the putative anxiolytic-like effects of the 70% ethanol extract of Portulaca oleracea (EPO) using an elevated plus maze (EPM) in mice. The EPO was orally administered at 50, 100, 200 or 400 mg/kg to ICR mice, 1 h before the behavioral evaluation in the EPM, respectively. Control mice were treated with an equal volume of 10% tween 80, and positive control mice with diazepam (1 mg/kg). Single treatments of the EPO significantly increased the percentage of time spent and arm entries into the open arms of the EPM versus controls (P < 0.05). Moreover, there were no changes in the locomotor activity and myorelaxant effects in any group compared with the saline controls. In addition, the anxiolytic-like effects of the EPO were blocked by flumazenil (10 mg/kg, i.p), a $GABA_A$ antagonist not by WAY 100635 (0.3 mg/kg, i.p), a 5-$HT_{1A}$ receptor antagonist. These results indicate that P. oleracea is an effective anxiolytic agent, and suggest that the anxiolytic-like effects of P. oleracea is mediated via the GABAergic nervous system.
Background: Ondansetron is both a central and peripheral serotonin (5HT) receptor antagonist and droperidol is a dopaminergic blocking drug which acts centrally at the chemoreceptor trigger zone. We assessed the efficacy and adverse effects of ondansetron, droperidol or both, in the prevention of postoperative emesis during postoperative intravenous patient-controlled analgesia (PCA) using butorphanol and ketorolac medication. Methods: We studied 60 women, aged 25-60 yrs, who underwent total abdominal hysterectomy (TAH), under general anesthesia using $N_2O-O_2$-enflurane. A bolus dose of 1 mg of butorphanol and 4 mg of ondansetron were given to patients and thereafter, PCA was started using 10 mg of butorphanol and 240 mg of ketorolac mixed into the 5% D/W solution (total volume; 100 ml, 1 ml of bolus dose, and 10 min of lockout interval). We also added ondansetron 4 mg (Group O, n = 20), ondansetron 4 mg and droperidol 2.5 mg (Group OD, n = 20), or droperidol 2.5 mg (Group D, n = 20) to the PCA drug. The severity of pain, nausea, vomiting, sedation and other side effects were assessed at 0, 1, 2, 6, 12, 24, 36 and 48 hr after awakening. Results: There was no difference in the incidence of nausea and vomiting between the three group [Group O: 4 (20%) and 3 (15%), respectively; Group OD: 1 (5%) and 1 (5%), respectively; Group D: 3 (15%) and 3 (15%), respectively]. Group O showed a lower sedation score than the other groups (P < 0.05). The pain score and other side effects did not show any difference between the groups. Conclusions: The combination of ondansetron and droperidol showed no clinical benefit compared with ondansetron or droperidol alone for prevention of postoperative nausea and vomiting during postoperative PCA using butorphanol and ketorolac.
This study was designed to evaluate the effects of opioid receptor agonists on the spontaneous alternation behaviour in an animal model of obsessivecompulsive disorder in rats. According to the theory that dopamine is related to the biological etiology of obsessive-compulsive disorder, the effect of the nalbuphine(opioid kappa agonist) and the tramadol(opioid mu agonist), which act as manipulating agents on the inhibition or stimulation of dopamine release, in the spontaneous alternation behaviour were evaluated. 24 hours prior to the experiment, rats were food-deprived. These rats were put into the T-maze, in which white and black goal boxes were baited with small amounts of chocolate milk. Each rat was given 2 set of 7 trials during which it was placed in the start box and allowed to choose the one of the goal boxes for each time. After identifying the stable baseline of spontaneous alternation behaviour, nonselective 5-HT agonist 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) disrupted spontaneous alternation. Rats were stratified into fluoxetine(10mg/kg/IP), nalbuphine(10mg/kg/IP), tramadol(46.4mg/kg/IP), and saline(0.5cc/IP) injection group with experimental drug treatment for 21 days. The effects on the 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) induced disruption of spontaneous alternation behaviour were checked at the next day of discontinuation of drug treatment. The results were as follows ; 1) At the day after 21 days of the drug treatment, the nalbuphine treated group and the fluoxetine treated group showed significant difference from the tramadol treated group and the saline treated group in the 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) induced suppression of spontaneous alternation behaviour. 2) Within each drug treatment group, the fluoxetine treated group showed significant difference between before and after the treatment of fluoxetine in the 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) induced suppression of spontaneous alternation behaviour. And also, the nalbuphine treated group showed significant difference between before and after the treatment of nalbuphine in the 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) induced suppression of spontaneous alternation behaviour. There was no difference between the baseline and after the treatment of nalbuphine in the 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) induced suppression of spontaneous alternation behaviour. We indentified that the opioid kappa agonist that act as dopamine release inhibitor affect the spontaneous alternation behaviour which is an animal model of obsessive-compulsive disorder in rat.
한국특산 매자나무(Berberis Koreana Palibin)의 뿌리에서 분리한 majarine은 isoquinoline 알카로이드로서 본 교실에서는 중추신경계에 대한 약리작용을 검토하고 있다. Majarine을 마우스 복강내로 투여하여 직장온도 변화와 haloperidol, cyproheptadine과 reserpine 등에 대한 약물 상호작용을 관찰하여 다음과 같은 성적을 얻었다. Majarine은 마우스에 있어서 용량의존적으로 현저한 체온감소를 나타내었으나, 0.1 mg/kg투여시 체온증가의 유의성을 보였다. 체온감소는 haloperidol과 cyproheptadine으로 억제되었다. Reserpine처치 마우스에 있어서 ${\alpha}$-methyl-p-tyrosine으로 전처치한 다음 majarine 2.0mg/kg 투여시 체온감소를 나타내었다. 이러한 결과로 보아 majarine의 체온변화는 dopamine과 serotonin수용체에 관련성이 있다고 사려되고, 체온감소는 dopamine수용체에 직접적으로 작용한다고 생각되는 바이다.
As numbers of serotonin's function are so many, studies of serotonin are numerous nowadays. In the beginning, concentration of metabolites such as 5-HIAA was a key issue, but recent studies have been challenged for serotonin receptor genes and their relation to mood disoder. Serotonin transporter(5-HTT) gene is a strong candidate gene of mood disoder for following reason. Serotonin transporter is a key protein in the serotonin pathway as it regulate the concentration of serotonin in the synaptic clept and essential pathophysiology of depression is dysregulation of 5-HTT so that all antidepressants have effect of 5-HTT antagonist. The decrease of 5-HTT in the platelet and in brain of the depressive patients is much consistent results in the studies of the pathophysiology of mood disorder till now. By this, we will be able to develop simple and easy marker for diagnosis, type, and treatment monitoring of depression. Many psychiatrists have sought the independent genes in relation to depression or schizophrenia. Obviously, the hereditary vulnerability contributes to etiology of mood disorders, but it is difficult to discriminate the independent genes because of many environmental factors. Moreover, in the hereditarily complex diseases such as mood disorder, the only vulnerability of gene can not sufficiently explain the etiology. In the future, to exclude the role of the gene-environmental interaction, the methods such as gene transfer can be considered. In the opposite direction, by using the gene destruction method, the role of target genes can be examined. As yet the concept of the gene expression, neural plasticity, neurogenesis and etc, is the elementary stage. The development of this field will help to establish the treatment strategy of chronic and refractory mood disorders.
Therapeutic duplication (TD) is a serious problem that frequently occurring primarily in the ambulatory setting in Korea. Implementation of concurrent drug utilization review (DUR) is a promising way to reduce inappropriate prescription and dispensing, and improve patient safety. This study was aimed to develop the process of DUR module of TD. Sixty-five drug ingredients classified into the drug category of the antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drug approved in Korea (The KFDA-dess nated classification codes of 114 or 264) were reviewed for this purpose. The drug ingredients (and products) were reclassified based on WHO's Anatomical, Therapeutic and Chemical (ATC) classification system. The clinical practice guidelines, textbooks and product labels on therapeutic uses of these drugs in Korea and several fores n countries were reviewed. If the drugs were categorized into the same therapeutically duplicable class, they were defined not to be used concurrently because the concurrent use was "therapeutically duplicated (unnecessary or even harmful)". Among the studied drug products, the following 5 drug classes were considto beas "therapeutic duplication": (1), on-t tooid DURnti-inflammatory drugs (NSAIDs, including s Dicylates), (2),Anilidts, (3),Opioids, (4) Ergot Dk Doids and (5) 5-$HT_1$ receptor agonot s. Therefore, concurrent prescribing or dispensing of more than 2 drug ingredients any in the above same classes should be considered as TD and needed to be warrant for careful review by pharmacists before dispensing.
Objectives : The purpose of this study was to characterize the putative antidepressant and antianxiolytic effects of the 70% ethanol extract of Polygala japonica(EEPJ) using animal's behavioral experiment in mice. Methods : The effect of EEPJ on the anxioty and depressive disorder was investigated via mice's behavioral experiment like Elevated plus-maze, Horizontal wire test, Open field test, Forced swimming test, Tail suspension test, and it was happen via any mechanism by WAY 100635, a 5-HT1A receptor antagonist and by Flumazenil, a GABAA antagonist Results : 1. In the EPM, single treatments of the EEPJ(200 and 400mg/kg) had usefully antianxiolytic effects versus vehicle, which was medicated via the serotonergic nervous system. 2. In the HWT, single treatments of the EEPJ were no changes in the myorelaxant effects versus vehicle. 3. In the OFT, single treatments of the EEPJ were no changes in the locomotor activity versus vehicle. 4. In the FST, single treatments of the EEPJ(50mg/kg) significantly reduced the immobility time versus vehicle. 5. In the TST, single treatments of the EEPJ(50mg/kg) significantly reduced the immobility time versus vehicle. Conclusions : These results indicate that EEPJ is an effective antidepressant and antianxiolytic activity in mice, and it might be usefully applied for prevention and treatment of depressive disorder through evolutive study like development of various experimental models.
The purpose of this study was to characterize the putative anxiolytic-like effects of the aqueous extract of the root of Polygala tenuifolia ( AEPT) using an elevated plus maze (EPM) and hole-board apparatus in mice. The AFPT was orally administered at 50, 100, 200 or 400 mg/kg to ICR mice, 1 h before the behavioral evaluation in the EPM respectively. Control mice were treated with an equal volume of saline, and positive control mice with buspirone (2 mg/kg). Single treatments of the AEPT significantly increased the percentage of time spent and arm entries into the open arms of the EPM vedrsus saline controls (P<0.05). Moreover, there were no changes in the locomotor activity and myorelaxant effects in any group compared with the saline controls. In the hole-board test,single treatments of the AEPT (200 and 400 mg/kg) significantly increased the number of headdips versus saline controls (P<0.05). In addition, the anxiolytic-like effects of the AEPT were blocked by WAY 100635(0.3mg/kg, I.p), a5-$HT_{1A}$ receptor antagonist not by flumazenil, a $GABA_{A}$ antagonist. These results indicate that P. tenuifolia is an effective anxiolytic agent, andsuggest that the anxiolytic-like effects of P. tenuifolia is mediated via the serotonergic nervous system.
Delayed gastrointestinal (GI) motility is frequent adverse effect associated with chemotherapy, and induced by serotonin releases from enterochromaffin cells. Ijintang-gamibang (IJG) is a digestive polyherbal formula has been traditionally used in Korea and consisted of 8 types of medicinal herbs. This study was conducted to determine whether or not IJG aqueous extracts can prevent delayed GI motility induced by the antineoplastic drug cisplatin chronically administered, once per week for five consecutive weeks (2 mg/kg). 200, 100 and 50 mg/kg of IJG extracts were orally administered, once a day for 14 days from fourth cisplatin treatment, and the changes in body weight gain, fecal parameters, gastrointestinal transit ratio and histopathology were observed. In addition, pylorus gastrin and serotonin contents were also measured with immunohistochemical observations of enterochromaffin cells contains gastrin and serotonin, as compared with ondansetron, a serotonin 5-HT3 receptor antagonist, 1 mg/kg. Cisplatin treatment related body weight decreases, delayed GI motility, decreases of fecal water contents were significantly and dose-dependently inhibited by oral treatment of IJG extracts, and they also inhibited the pylorus gastrin and serotonin changes induced by cisplatin treatment. The overall effects of IJG 100 mg/kg were similar to that of ondansetron 1 mg/kg. The present results supported that IJG aqueous extracts have favorable ameliorating effect on the delayed GI motility induced by chemotheraphy, modulated the GI enterochromaffin cells, serotonin and gastrin-producing cells with antioxidant effects. This effect of IJG may help improve accompanying gastrointestinal symptoms by chemotherapy.
연구배경 : 급성 폐동맥색전증에서의 심폐기능 장애는 폐혈관계의 물리적 폐쇄와 신경체액성 반응에 의한 이차적인 기관지 및 혈관의 수축에 의하며, 혈소판에서 유리되는 serotonin이 체액성반응의 주 매개체인 것으로 알려져 있다. Positive End Expiratory Pressure(이하 PEEP 이라 칭함) 호흡요법은 성인성 호흡곤란증후군에서는 그 효과가 입증되어 널리 이용되고 있으나 폐동맥색전증에서의 역할은 아직 알려진 바 없다. 방법 : 연구자는 5-hydroxytryptamine 2 (이하 5-HT2라 칭함) 수용체의 선별 길항제인 ketanserin과 PEEP이 폐동맥색전증의 심폐기능 장애에 미치는 영향을 관찰하고 이들이 폐동맥색전증의 치료에 이용될 수 있을지를 검정해보기위해 한국산 잡견 13마리에 자가혈병을 이용하여 급성 폐동맥색전증을 일으킨후 대조군과 ketanserin 투여군, PEEP 적용군에서 환기 및 혈류역학의 제지표를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과: 1) 폐동맥색전증을 일으키는데 사용된 혈병은 체중 Kg당 0.30~0.89($0.63{\pm}0.16$)gm 이었고 세 군간에 유의한 차이가 없었으며 평균 폐동맥압은 11~18($14{\pm}2$)mmHg 에서 색전증 유발 직후 38~46($42{\pm}2$)mmHg 까지 상승하였다. 2) 혈병 투여 30분후의 변화 혈병 투여 30분후 평균 폐동맥압 및 폐혈관저항은 증가하였고 심박출량은 감소하였으며, 동맥혈 산소분압과 산소운반량 및 혼합정맥혈 산소분압은 감소하였고 생리적 단락과 동맥혈 이산화탄소분압은 증가하였으며(p<0.05) 세 군간에 유의한 차이는 없었다. 대조군은 이후 실험기간중 상기 지표에 유의한 변화가 없었다. 3) Ketanserin 투여후의 변화 Ketanserin 투여후 대조군에 비해 평균 폐동맥압과 폐혈관저항은 낮았으며 심박출량은 높았고 생리적단락은 낮았으며 동맥혈 산소분압과 산소운반량은 높았다(p<0.05). 동맥혈 이산화탄소분압은 ketanserin 투여 30분후 감소하였다(p<0.05). 평균 전신동맥압은 ketanserin 122mmHg 에서 101mmHg로 하강하였고 한시간 후에는 투여전 수준으로 상승하였으며 통계적 유의성은 없었다. 혼합정맥혈 산소분압은 대조군에 비해 높은 경향을 보였으며 통계적 유의성은 없었다. 4) PEEP 적용군에서의 변화 PEEP 적용후 동맥혈 산소분압과 폐혈관저항은 증가하였고 심박출량은 감소하였으며 생리적 단락은 감소한 반면 산소운반량은 감소하였다(p<0.05). 한편 동맥혈 이산화탄소분압은 증가하였다(p<0.05). PEEP 제거후 평균 폐동맥압과 폐혈관저항은 감소해 대조군에 비해 낮았으며, 산소운반량과 심박출량은 증가해 대조군에 비해 높았다(p<0.05). 생리적단락은 대조군에 비해 낮았고(p<0.05) 동맥혈 이산화탄소분압은 감소해 대조군과 유의한 차이는 없었다. 혼합정맥혈 산소분압은 대조군에 비해 높았다(p<0.05). 5) 혈병 투여 4시간후 혈소판은 감소하였고 백혈구는 증가하였다(p<0.05). 결론 : 이상의 결과로 5-HT2 수용체의 선별 길항제인 ketanserin은 폐동맥색전증의 치료에 유용할 것으로 생각된다. 한편 PEEP용 적용증에는 혈류역학적 제지표가 악화되었으나 제거후에는 오히려 대조군에 비해 유의하게 호전되었으므로, 폐동맥색전증의 초기에 혈류역학적 상태가 허용되면 조심스럽게 단기간 적용해볼 수 있을 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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