Precise branch prediction is a critical factor in the IPC Improvement of modern microprocessor architectures. In addition to the branch prediction accuracy, branch prediction delay have a profound impact on overall system performance as well. However, it tends to be overlooked when the architects design the branch predictor. To tolerate branch prediction delay, this paper proposes Early Start Prediction (ESP) technique. The proposed solution dynamically identifies the start instruction of basic block, called as Basic Block Start Address (BB_SA), and the solution uses BB_SA when predicting the branch direction, instead of branch instruction address itself. The performance of the proposed scheme can be further improved by combining short interval hiding technique between BB_SA and branch instruction. The simulation result shows that the proposed solution hides prediction latency, with providing same level of prediction accuracy compared to the conventional predictors. Furthermore, the combination with short interval hiding technique provides a substantial IPC improvement of up to 10.1%, and the IPC is actually same with ideal branch predictor, regardless of branch predictor configurations, such as clock frequency, delay model, and PHT size.
Kim, Jisu;Lee, Kang Pa;Kim, Bom Sahn;Lee, Sang Ju;Moon, Byung Seok;Baek, Suji
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.24
no.3
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pp.241-248
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2020
Luminespib (AUY922), a heat shock proteins 90 inhibitor, has anti-neoplastic and antitumor effects. However, it is not clear whether AUY922 affects events in vascular diseases. We investigated the effects of AUY922 on the platelet-derived growth factor (PDGF)-BB-stimulated proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (VSMC). VSMC viability was detected using the XTT (2,3-bis-(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide) reagent. To detect the attenuating effects of AUY922 on PDGF-BB-induced VSMCs migration in vitro, we performed the Boyden chamber and scratch wound healing assays. To identify AUY922-mediated changes in the signaling pathway, the phosphorylation of protein kinase B (Akt) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 was analyzed by immunoblotting. The inhibitory effects of AUY922 on migration and proliferation ex vivo were tested using an aortic ring assay. AUY922 was not cytotoxic at concentrations up to 5 nM. PDGF-BB-induced VSMC proliferation, migration, and sprout outgrowth were significantly decreased by AUY922 in a dose-dependent manner. AUY922 significantly reduced the PDGF-BB-stimulated phosphorylation of Akt and ERK1/2. Furthermore, PD98059 (a selective ERK1/2 inhibitor) and LY294002 (a selective Akt inhibitor) decreased VSMC migration and proliferation by inhibiting phosphorylation of Akt and ERK1/2. Greater attenuation of PDGF-BB-induced cell viability and migration was observed upon treatment with PD98059 or LY294002 in combination with AUY922. AUY922 showed anti-proliferation and anti-migration effects towards PDGF-BB-induced VSMCs by regulating the phosphorylation of ERK1/2 and Akt. Thus, AUY922 is a candidate for the treatment of atherosclerosis and restenosis.
New techniques for regenerating the destructed periodontal tissue have been studied for many years. Current acceptable methods of promoting periodontal regeneration alre basis of removal of diseased soft tissue, root treatment, guided tissue regeneration, graft materials, biological mediators. Platelet-derived growth factor (PDGF) is one of polypeptide growth factor. PDGF have been reported as a biological mediator which regulate activities of wound healing progress including cell proliferation, migration, and metabolism. The purposes of this study is to evaluate the possibility of using the PDGF as a regeneration promoting agent for furcation involvement defect. Eight adult mongrel dogs were used in this experiment. The dogs were anesthetized with Pentobarbital Sodium (25-30 mg/kg of body weight, Tokyo chemical Co., Japan) and conventional periodontal prophylaxis were performed with ultrasonic scaler. With intrasulcular and crestal incision, mucoperiosteal flap was elevated. Following decortication with 1/2 high speed round bur, degree III furcation defect was made on mandibular second(P2) and fourth(P4) premolar. For the basic treatment of root surface, fully saturated citric acid was applied on the exposed root surface for 3 minutes. On the right P4 20ug of human recombinant PDGF-BB dissolved in acetic acid was applied with polypropylene autopipette. On the left P2 and right P2 PDGF-BB was applied after insertion of ${\beta}-Tricalcium$ phosphate(TCP) and collagen (Collatape) respectively. Left mandibular P4 was used as control. Systemic antibiotics (Penicillin-G benzathine and penicillin-G procaine, 1 ml per 10-25 1bs body weight) were administrated intramuscular for 2 weeks after surgery. Irrigation with 0.1% Chlorhexidine Gluconate around operated sites was performed during the whole experimental period except one day immediate after surgery. Soft diets were fed through the whole experiment period. After 2, 4, 8, 12 weeks, the animals were sacrificed by perfusion technique. Tissue block was excised including the tooth and prepared for light microscope with H-E staining. At 2 weeks after surgery, therer were rapid osteogenesis phenomenon on the defected area of the PDGF only treated group and early trabeculation pattern was made with new osteoid tissue produced by activated osteoblast. Bone formation was almost completed to the fornix of furcation by 8 weeks after surgery. New cementum fromation was observed from 2 weeks after surgery, and the thickness was increased until 8 weeks with typical Sharpey’s fibers reembedded into new bone and cementum. In both PDGF-BB with TCP group and PDGF-BB with Collagen group, regeneration process including new bone and new cementum formation and the group especially in the early weeks. It might be thought that the migration of actively proliferating cells was prohibited by the graft materials. In conclusion, platelet-derived growth factor can promote rapid osteogenesis during early stage of periodontal tissue regeneration.
Young In Kim;Min-Soo Ahn;Byung-Su Yoo;Jang-Young Kim;Jung-Woo Son;Young Jun Park;Sung Hwa Kim;Dae Ryong Kang;Hae-Young Lee;Seok-Min Kang;Myeong-Chan Cho
International Journal of Heart Failure
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v.6
no.3
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pp.119-126
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2024
Background and Objectives: Beta-blockers (BBs) improve prognosis in heart failure (HF), which is mediated by lowering heart rate (HR). However, HR has no prognostic implication in atrial fibrillation (AF) and also BBs have not been shown to improve prognosis in heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) with AF. This study assessed the prognostic implication of BB in HFpEF with AF according to discharge HR. Methods: From the Korean Acute Heart Failure Registry, 687 patients with HFpEF and AF were selected. Study subjects were divided into 4 groups based on 75 beats per minute (bpm) of HR at discharge and whether or not they were treated with BB at discharge. Results: Of the 687 patients with HFpEF and AF, 128 (36.1%) were in low HR group and 121 (36.4%) were in high HR group among those treated with BB at discharge. In high HR group, HR at discharge was significantly faster in BB non-users (85.5±9.1 bpm vs. 89.2±12.5 bpm, p=0.005). In the Cox model, BB did not improve 60-day rehospitalization (hazard ratio, 0.93;95% confidence interval [95% CI], 0.35-2.47) or mortality (hazard ratio, 0.77; 95% CI, 0.22-2.74) in low HR group. However, in high HR group, BB treatment at discharge was associated with 82% reduced 60-day HF rehospitalization (hazard ratio, 0.18; 95% CI, 0.04-0.81), but not with mortality (hazard ratio, 0.77; 95% CI, 0.20-2.98). Conclusions: In HFpEF with AF, in patients with HR over 75 bpm at discharge, BB treatment at discharge was associated with a reduced 60-day rehospitalization rate.
The study was conducted to investigate the phenotypes of blood proteins, hemoglobin and albumin, of 104 German shepherds in Dag-gu, Yae-chum Kim-hae and Kwang-ju area by the starch gel electrophoresis. The results obtained were summarized as follows: 1. The hemoglobin phenotypes were observed three(HbBB, HbBb and Hbbb). Fast migrating bands were same and slow migrating bands were divided by heavy(HbBB), light(HbBb) and non-stained(Hbbb). The frequencies of appearance in HbBB, HbBb and Hbbb were 17.31%, 51.92% and 30.77%, respectively. 2. The hemoglobin phenotypes were controlled by two allelic genes, $Hb^b$ and $Hb^B$. The gene frequencies were calculated at 0.567 in $Hb^B$ and 0.433 in $Hb^A$. 3. The albumin phenotypes were observed three(AlbFF, AlbSS and and AlbFS), which were divided by fast migrating band(AlbFF), slow migrating band(AlbSS) and mixed migrating band(AlbFS). The frequencies of appearance in AlbFF, AlbFS and AlbSS were 5.77%, 28.85% and 65.38%, respectively. 4. The albumin phenotypes were controlled by two alleic genes, $Alb^F$ and $Alb^S$. The gene frequencies were calculated at 0.202 in $Alb^F$ and 0.798 in $Alb^S$.
Community structure of fish and inhabiting status of natural monument and endangered species, Cobitis choii were investigated in the Baekgok Stream, a tributary of the Geum River drainage system of Korea from May to November 2012. Ten-15 fish species inhabited upper stream (St. 1~St. 3) with a Aa or Aa-Bb river type composed of mostly pebble and cobble bottoms. 15~21 species did middle stream (St. 4~St. 5) with Aa or Aa-Bb type composed of mostly cobble, boulder and pebble bottoms. Nine species did Reservoir Baekgok (St. 6) with composed of mostly mud bottoms, and Seven species did Reservoir Baekgok outflow (St. 7) with Aa-Bb type composed of mostly boulder and cobble bottoms. And 20~23 species did lower stream (St. 8~St. 9) with a Bb-Bc type composed of mostly cobble and sand bottoms. A total of 35 species belonging to ten families were found in the stream during the survey. The dominant species were in the order of Zacco platypus (34.7%), Pungtungia herzi (9.4%) and Microphysogobio yaluensis (9.0%). Other abundant species included Tridentiger bifasciatus (8.2%), Pseudogobio esocinus (5.9%), Carassius auratus (4.6%), Squalidus chankaensis tsuchigae (3.7%), Rhinogobius brunneus (3.0%). Among residing species, ten (28.6%) species were endemic to Korea, one (Cobits choii) was endangered, and two (Micropterus salmoides and C. cuvieri) were non-indigenous. Natural monument and endangered species, C. choii were only inhabited St. 5, and they are inhabited 30~100 cm in water depth, sand bottom and slowly velocity. Using the mark-recapture method, populations were estimated at $7,838{\pm}6,290$ individuals. Age group in May estimated from total length indicated that the 38~45 mm group is 0 year old, the 46~60 mm group is 1 years old, the 61~80 mm group is 2 years old, and the 81~93 mm group is more than 3 years old. Condition factor (${\times}10^5) was 0.36~0.39 and 0.35~0.38 for female and male, respectively, and they are 13.5% were infected with parasites (digenea). We are discussed the health status, threats and conservation strategies of C. choii in the Baekgok Stream.
Drug releasing porous poly($\varepsilon$-caprolactone) (PCL)-chitosan matrices were fabricated for bone regenerative therapy. Porous matrices made of biodegradable polymers have been playing a crucial role as bone substitutes and as tissue-engineered scaffolds in bone regenerative therapy. The matrices provided mechanical support for the developing tissue and enhanced tissue formation by releasing active agent in controlled manner. Chitosan was employed to enhance hydrophilicity and biocompatibility of the PCL matrices. PDGF-BB was incorporated into PCL-chitosan matrices to induce enhanced bone regeneration efficacy. PCL-chitosan matrices retained a porous structure with a 100-200 $\mu$m pore diameter that was suitable for cellular migration and osteoid ingrowth. $NaHCO_3$ as a porogen was incorporated 5% ratio to polymer weight to form highly porous scaffolds. PDGF-BB was released from PCL-chitosan matrices maintaining therapeutic concentration for 4 week. High osteoblasts attachment level and proliferation was observed from PCL-chitosan matrices. Scanning electron microscopic examination indicated that cultured osteoblasts showed round form and spread pseudopods after 1 day and showed broad cytoplasmic extension after 14 days. PCL-chitosan matrices promoted bone regeneration and PDGF-BB loaded matrices obtained enhanced bone formation in rat calvarial defect. These results suggested that the PDGF-BB releasing PCL-chitosan porous matrices may be potentially used as tissue engineering scaffolds or bone substitutes with high bone regenerative efficacy.
In the present study, I have investigated the bee venom (BV) and melittin (a major component of BV) -mediated anti-proliferative effects, and defined its mechanisms of action in cultured rat aortic vascular smooth muscle cells (VSMCs). BV and melittin $(0.4{\sim}0.8\;{\mu}g/ml)$ effectively inhibited 50 ng/ml platelet derived growth factor BB (PDGF-BB)-induced VSMCs proliferations. The regulation of apoptosis has attracted much attention as a possible means of eliminating excessively proliferating VSMCs. In the present study, the treatment of BV and melittin strongly induced apoptosis of VSMCs. I examined the effects on $NF-{\kappa}B$ activation to investigate a possible mechanism for anti-proliferative effects of BV and melittin, the PDGF-BB-induced $I{\kappa}B{\alpha}$ phosphorylation and its degradation were potently inhibited by melittin, and DNA binding activity and nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$ p50 subunit in response to the action of PDGF-BB were potently attenuated by melittin. In further investigations, melittin markedly inhibited the PDGF-BB-induced phosphorylation of Akt but not ERK1/2, upstream signals of $NF-{\kappa}B$. Treatment of melittin also potently induced pro-apoptotic protein p53, Bax, and caspase-3 expression, but decreased anti-apoptotic protein Bcl-2 expression. These results suggest that the anti-proliferative effects of BV and melittin in VSMCs through induction of apoptosis via suppressions of $NF-{\kappa}B$ and Akt activation, and enhancement of apoptotic signal pathway. Based on these results, BV acupuncture can be a candidate as a therapeutic method for restenosis and atherosclerosis.
목적 : 이 연구는 봉독의 주요 성분인 낮은 농도의 melittin이 in vitro에서 세포자멸사 관련 단백질과 전립 선암세포 PC-3 증식 관련 수용체의 발현 조절을 통하여 세포자멸사(Apoptosis)를 유도하는지 in vivo에서 또한 전립선 암세포주인 PC-3 세포의 성장을 억제하는지 살펴보고자 하였다. 방법 : Melittin을 처리한 후 전립선암세포 PC-3의 성장억제를 관찰하기 위해 WST-l assay와 morphology analysis를 시행하였고, 세포자멸사 관련 MAP kinase 계열의 대표인 ERK1/2과 전립선암세포 증식관련 수용체인 PDGF-BB receptor ${\beta}$의 활성 변화 관찰에는 western blot analysis 및 Immunofluorescence Staining , Confocal immunocytochemistry를 시행하였으며, 전립암세포의 종양형성에는 흉선을 제거한 쥐에 Tumorigenecity study를 시행하였다. 결과 : 1. PC-3 세포에서 Melittin 처리 후 세포증식이 억제되었고 세포의 형태는 세포자멸사의 특징을 나타내었다. 2. PC-3 세포에서 Melittin 처리 후 ERKl/2과 PDGF-BB receptor ${\beta}$의 활성이 억제되었다. 3. PC-3 세포에서 Melittin과 AG1296을 함께 투여시 PDGF-BB receptor ${\beta}$ 활성억제의 상승효과가 나타났다. 4. 흉선 제거 후 전립선암세포주를 이식한 쥐에서 Melittin을 피내로 주입한 결과 전립선암의 크기와 무게가 유의하게 감소하였다. 결론 : 이상의 결과는 Melittin이 ERKl/2과 PDGF BB receptor ${\beta}$의 활성 억제를 통하여 인간 전립선암세포주인 PC-3의 세포자멸사를 유발함으로써 증식억제 효과가 있음을 입증한 것이며, 이를 재확인한 생처 연구에서의 긍정적인 결과는 향후 Melittin의 전립선암 예방과 치료에 대한 효과적인 치료제 개발에 초석이 될 것으로 기대된다.
Experiments were conducted to determine the physicochemical properties for 1.382 tested wheat harvested in 1977. All the tested wheats had a milling yield rate of 49 to 71.5 percent. The cross combination involving S.son, Caprock and CI 12703 was generally the higher in flour yield-Flour protein content ranged from about 7 percent up to about 17 percent and sedimentation values ranged from below 20 cc to 70 cc. The cross combinations involving Bb #1 gave higher protein content and higher sedimentation values than the other combinations. The distribution of the Pelshenke value was from less 20 min. to more than 180 min. Specific sedimentation values of the 329 tested wheats showed 8.1 percent to be hard quality, while 54.4 percent were of soft quality. Intermediate wheats accounted for 37.5 percent. The lines having high milling yield rate, protein content and sedimentation value from the 329 tested wheats were Strampelli \times 69D-3607/Jogwang. S.son \times Caprock. Suweon #185 \times Toropi and Suweon #185 \times Ciano. The varieties or lines including Pribog, CI 14496 and Sturdy \times Scout/ Strampelli \times Bb-Cno showed high milling yield but low protein content and low sedimentation values. being under 9 percent and 30 cc respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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