• 생물정신의학
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• 제4권1호
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• pp.95-101
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• 1997

The recent hypothesis about the pathophysiology of schizophrenia has been centered mainly on two theories, i.e. dopamine hypothesis and serotonin hypothesis. We investigate the correlations between plasma monoamine metabolite concentrations and clinical symptoms in schizophrenic patients. The first purpose of our study was to examine whether the plasma levels of HVA(homovanillic acid) and 5-HIAA(hydroxyindoleacetic acid) are significantly different in schizophrenics, compared to normal controls. And, with the intention of clarifying the interaction between dopaminergic system and serotoninergic system, the ratio of HVA/5-HIAA also was measured. The second purpose was whether the basal(pre-treatment) levels of these metabolites show the correlation with clinical symptoms. Finally, third purpose was whether basal HVA and 5-HIAA levels can be held as a predictor of treatment response. We used Scale for the Assessment of Positive Symptoms(SAPS) and Scale for the Assessment of Negative Symptoms(SANS) as the clinical symptom rating scales. Our results were as followed, 1) only the level of basal plasma HVA was significantly differ in schizophrenics. 5-HIAA and HVA/5-HIAA were not. 2) basal HVA showed significant correlation with SAPS score, especially delusion subscale. 3) the higher was the basal HVA level, the more improvement in clinical symptoms was observed. The basal 5-HIAA level and the HVA/5-HIAA ratio did not show any significant findings. These results support the dopamine hypothesis of schizophrenia, but fail to examine on the possible involvement of serotonin in schizophrenia.

• 생물정신의학
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• 제5권2호
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• pp.243-247
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• 1998

28명의 항정신병약물을 복용중인 정신분열병환자를 연구대상으로 하여 혈장 HVA의 주간변동과 insulin 투여후의 변동을 알아보았다. 주간변동을 알아보기 위해 오전 8시에 기저혈액을 채혈하고 그후 30, 60, 90분 시점에 연속적으로 채혈하였다. Insulin 투여후의 변동을 알아보기 위해 오전 8시에 기저 혈액을 채혈하고 insulin(0.1 uiti/kg)을 투여한 30, 60, 90분 시점에 채혈하였다. 두번 측정한 기저치농도로 미루어 같은 시대간의 농도는 일일 간 변동이 거의 없는 결과를 얻었다. 혈장 HVA는 개인간의 차이는 크지만, 개인별로는 같은 시간대의 농도는 대단히 일치하는 것을 알 수 있었고, 혈장 HVA 농도는 신뢰성있는 생물학적 지표가 될 수 있음을 확인하였다. 혈장 HVA 농도는 정상적인 주간변동시에는 서서히 감소한 반면 insulin을 투여한 후에는 점차 증가하다가 60분후 정점에 달하고 다시 감소하는 것을 볼 수 있었다. 투여후 60분에 가장 증가율이 높은 것을 확인하였으며 앞으로의 연구에서 활용할 계획이다. 임상변수에 따라 대상환자를 구분하여 변동을 보았을 때 음성군은 insulin 투여후의 증가율이 다소 높은 경향을 보인 것은 선행연구결과와 일치하나 통계적 유의성은 없었다.

• 생물정신의학
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• 제4권1호
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• pp.84-94
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• 1997

본 연구는 27명의 만성 정신분열증 환자들을 대상으로 비정형적 항정신병 약물인 clozapine을 8주간 투여하여 임상증상 치료반응(PANSS와 CGI 척도 이용)과 혈장 대사물(혈장 HVA 농도, 5-HIAA 농도 및 HVA/5-HIAA 농도비 측정) 변화와의 상관관계를 알아보고, 아울러 clozapine 치료 반응군과 치료 비반응군간의 약물투여전 기준 혈장 대사물과 clozapine투여 8주후 대사물의 변화율을 비교하여 혈장 대사물 농도가 clozapine 치료의 예측인자로서 가능성이 있는 가를 알아 보기 위하여 시행되었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여기간에 따른 혈장 HVA 농도, 5-HIAA 농도는 각각 유의한 감소가 있었으나, 혈장 HVA/5-HIAA 농도비는 유의한 변화가 없었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여 8주 후 혈장 HVA 농도변화율, 혈장 5-HIAA 농도변화율, 혈장 HVA/5-HIAA 농도비 변화율 각각과 8주후 정신병리(PANSS 양성척도점수, 음성척도점수, 일반정신병리척도 점수, 전체점수) 변화율과의 상관분석결과 혈장 HVA 변화율은 PANSS 양성척도점수 변화율, 일반정신병리척도 점수 변화율, 그리고 전체점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었으며, 반면 혈장 5-HIAA 농도 변화율은 PANSS 음성척도점수 변화율과 유의한 정 상관성이 있었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여 8주 후 혈장 HVA 농도변화율은 PANSS 양성척도 항목중 특히 망상 및 환각행동 항목점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었으며, PANSS 음성척도 항목중에서는 대화흐름 및 자발성 결여 항목점수의 변화율과 유의한 정 상관성이 있었다. 혈장 5-HIAA 농도 변화율은 PANSS 음성척도 항목 중 둔마된 정동, 빈약한 신뢰감 항목 점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었다. Clozapine 투여 8주 후 PANSS 전체점수가 20% 이상 감소되고 CGI 심도점수가 경도 이하인 경우를 치료반응의 기준으로 정의했을 때, 전체 27명의 대상환자 중 48%(13명)가 치료반응군이었다. Clozapine 치료 반응군(N=13명)과 치료 비반응군(N=14명)의 비교에서 약물투여 전 기준 혈장 HVA 농도와 기준 혈장 HVA/5-HIAA 농도비는 치료 반응군이 유의하게 높았으며, 기준 혈장 5-HIAA 농도는 양 군 간의 유의한 차이가 없었다. Clozapine 치료반응군의 경우 약물투여 8주 후 혈장 HVA 농도가 40.3% 감소하고, 치료 비반응군은 혈장 HVA 농도가 3.1% 증가하여 양군 간의 유의한 차이를 보였다. Clozapine 투여 8주 후 혈장 5-HIAA 농도변화율과 혈장 HVA/5-HIAA 농도비 변화율은 치료반응군과 비반응군 간에 각각 유의한 차이가 없었다. 이상의 연구결과는 만성 정신분열증 환자에서 clozapine의 항정신병효과 중 양성증상은 도파민 길항효과와 관련이 있고, 음성증상은 세로토닌 길항효과와 관련이 있음을 시사하였다. 또한 만성 정신분열증 환자에서 약물투여 전 혈장 HVA 농도와 약물투여 후 혈장 HVA 농도변화가 각각 clozapine의 치료반응 예측인자로서 이용 가능성이 있음을 시사하였다.

• 생물정신의학
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• 제8권1호
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• pp.116-122
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• 2001

Objectives : Schizophrenia manifests a variety of interindividual differences in therapeutic response to antipsychotics. This might be attributable to dopamine and serotonin receptors that a important target for various antipsychotics, and the $D_3$ receptor(DRD3) alleles they carry. The purpose of our study was to investigate whether the plasma levels of homovanillic acid(HVA) and 5-hydroxyindoleacetic acid(HIAA), and the polymorphism of DRD3 can be held as a predictor of treatment response in chronic schizophrenic patients. Methods : Therapeutic response for 116 korean schizophrenia patient treated during 48 weeks were assessed by PANSS used as the clinical symptom rating scales. The levels of concentration of HVA and 5-HIAA were examined by HPLC at baseline and at 48 weeks. We classified the polymorphism of DRD3 receptor using amplifying by polymerase chain reaction(PCR). Results : Neither concentrations of HVA and 5-HIAA nor genotype of dopamine 3 receptor were not significantly associated with the therapeutic response. But, the patients who has A1 alleles of DRD3 gene showed poor therapeutic responses. Conclusion : A1 allele of DRD3 gene is associated with poor prognosis of chronic schizophrenia.

• 생물정신의학
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• 제2권1호
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• pp.77-90
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• 1995

The Purposes of this study were to examine plasma homovanillic acid(pHVA) levels and 5-hydroxyindoleacetic acid(pHIAA) levels in schizophrenics during haloperidol treatment, and to assess the association of pHVA and pHIM levels with their psychopathology and treatment responses. Fourteen patients entered the study and pHVA, pHIAA levels were measured at baseline, first week, second week and fourth week during treatment. Also, plasma haloperidol levels were measured at first week, second week and fourth week. Psychopathology was evaluated with Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS) at baseline, 1st week, 2nd week and 4th week. 1) There were significant differences on the duration of illness and total BPRS scores at baseline between higher pHVA group(baseline pHVA level >7.72ng/mL) and lower pHVA group(baseline pHVA level <7.72ng/mL). 2) There was no significant difference on the duration of illness between higher pHIM group(baseline pHIAA level >3.18ng/mL). and lower pHIAA group(baseline pHIAA level <3.18ng/mL). 3) The Means of pHVA levels at 1 st week and 2nd week after treatment decreased significantly in the higher pHVA group and did not change in the lower pHVA group. 4) In the higher pHIAA group, the mean of pHIAA levels at 4th week after treatment decreased significantly, but did not change in the lower pHIAA group. 5) Between the higher pHIVA group and lower pHVA group, the response rates(percentile improvement) after treatment were not different from each other, but there was significant difference on the response rate between the lower pHIAA group and higher pHIM group at 2nd week. 6) There was significant correlation between total BPRS scores and pHVA levels in the higher pHVA group during treatment. The results suggest that repeated measurement of pHVA levels and pHIAA levels following antipsychotic treatment have prognostic significance for response. Also, shcizophrenics whose have relatively nigh levels of pHVA, or relatively low levels of pHIAA before treatment will show a favorable early responses to antipsychotics.

• 생물정신의학
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• 제3권2호
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• pp.262-268
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• 1996

It has been known that clozapine is more selective mesolimbic dopamin $D_2$ receptor antagonist and related to 5-HT receptor. In this study, we wxamined the plasma homovanillic acid(HVA), serotonin(5-HT), and 5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIM) levels in refractory schizophrenics during clozapine treatment. And we assessed the effects of clozapine on these plasma monoamine metabolites and their association with psychopathology and treatment response. Eight refractory schizophrenic patients(DSM-IV) have entered the study for 3 months during clozapine treatment. Patients were admitted to the inpatient sevice and withdrawn from all neuroleptics for 7-14 days but exceptionally occasional doses of lorazepam was given if needed for behavioral control. The dose of clozapine was titrated as tolerated to 800mg/day. The plasma HVA. 5-HIM and 5-HT levels were measured before treatment and following 2nd week, 4th week, 8th week, and 12th during treatment. Psychopathology was assessed with Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) and Positive and Negative Synrome Scale(PANSS) before and during clozapine treatment. During clozapine treatment, no statistically significant changes were found in plasma HVA, 5-HIM, 5-HT levels, and HVA/5-HIM ratio between baseline and following 2nd week, 4th week, 8th week, 12th week. However, the change in plasma 5-HIAA/5-HT ratio from baseline to 4th week was statistically significant. Generally, changes of plasma HVA, 5-HIAA, 5-HT levels and HVA/5-HIAA ratio were not associated with psychopathology but 5-HIAA was associated with in positive symptoms and general psychopathology of PANSS. These results suggest that clozapine has been found to have relatively weak dopaminergic blokade and stronger serotonergic antagonism.

• 생물정신의학
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• 제3권1호
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• pp.88-95
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• 1996

본 연구는 난치성 만성 정신분열병 남자환자 20명을 대상으로 항정신병약물인 haloperidol 올 2주간 일정량으로 유지한후 중추신경계에 비교적 선택적으로 작용하는 칼슘차단제인 nimodipine을 5주간 병합투여하였고 BPRS, Simpson-Angus Scale Averse events-Somatic Symptoms 등을 이용하여 nimodipine투여전, 투여후 1주, 3주, 5주에 임상반응을 평가하고 혈장 HVA, 5-HIAA농도를 투여전과 투여후 1주, 3주, 5주에 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) Nimodipine과 haloperidol의 병합투여시 전체 BPRS점수 및 사고소검사점수, 편집성소검사점수는 용량에 관계없이 기간에 따라 감소하는 추세를 보였으나, 특히 nimodipine 90mg을 병용투여하는 군의 경우 nimodipine투여전과 비교하여 3, 5주째에서 통계적으로 의미있게 감소하는 결과를 나타냈다(p<0.05). 2) Nimodipine과 haloperidol의 병합투여에 따른 부작용등은 통계적으로 의미는 없었으나 기간에 따라 감소하는 추세를 보였고, 임상적으로 관찰된 소견상 추체외로증상, 안구동통, 정서적 불안정, 심혈관계 부작용 등의 심각한 부작용은 없었다. 3) Nimodipine의 투여량 및 기간에 따른 혈장 HVA와 5-HIAA의 농도변화는 없었다. 4) BPRS점수가 20% 이상 감소하는 경우를 호전된 것으로 간주했을때 호전군과 비호전군간의 혈장 HVA 및 5-HIAA는 차이를 나타내지 않았고, 각 군에서 측정시기에 따른 차이도 보이지 않았다. 상기 결과로 보아 nimodipine이 혈장 HVA와 5-HIAA의 농도변화에 영향을 미치지 않으나 임상적인 호전은 나타내는 바 난치성 정신분열병환자, 노인환자나 항정신병 약물에 대해 부작용이 심한 정신분열병환자에서 nimodipine 병합사용이 유용할 것으로 사료된다.