Background: Paraplegia is a serious complication of thoracic or thoracoabdominal aortic operations, which is related to ischemic injury of the spinal cord induced by low perfusion pressure during cross clamping of the aorta. Ischemic preconditioning of heart or brain with reversible sublethal ischemic injury induces resistance to subsequent lethal ischemia. The aim of this study is to investigate whether ischemic tolerance could be induced by the preconditioning of the spinal cord using swine model. Material and Method: The animals were randomly assigned to three groups: sham group(n=3), control group(n=6) and pre-conditioning group(n=8). In the sham group, we performed the left thoracotomy only without any ischemic injury. In the preconditioning group, the swine received reversible spinal cord ischemic injury by aortic clamping for 20 minutes, whereas control group had no previous aortic cross- clamping. Forty-eight hours later, the aorta was clamped for 30 minutes in both groups. Neurological examination was done 24 hours later, then the animals were euthanized for histopathology and malonedialdehyde(MDA) spectrophotometry assay of the spinal cord. Result: Statistically significant difference in neurological outcome was observed between the control and preconditioning groups at 24 hours after ischemic injury. The incidence of paraplegia and severe paresis was 100% in the control group, and 62.5% in the preconditing group(p=0.028). There was no statistically significant difference in histopathology and MDA assay of the ischemic spinal cord between these two groups with borderline statistical difference in MDA assay(p=0.0745). Conclusion: In the present swine study, ischemic preconditioning could induce tolerance against 30 minute ischemic insult of the spinal cord, although the animals did not completely recover(stand-up or walk). We expect that combining this preconditioning with other currently existing protection methods might lead to a synergistic effect, which warrants further investigation.
연구배경 : 플라스미노겐 활성 억제인자-1 (plasminogen activator inhibitor-1; PAI-1)은 허혈성 뇌경색의 발생의 원인이 되는 섬유소 용해작용의 저하를 매개하는 인자로서, PAI-1의 작용이 촉진되면 섬유소 용해기능이 저하되어 관상동맥 및 뇌혈관질환의 발생을 증가시키게 된다. PAI-1 유전자의 촉진자(promoter) 영역에는 -675 4G/5G (4G/5G)와A -844G (A/G)의 두 개의 유전자 다형성이 존재하며, 이는 PAI-1의 유전자 전사과정에 영향을 미쳐 혈청 PAI-1의 농도를 증가시키고 결과적으로 허혈성 뇌경색의 발생확률을 높이는 작용을 하게 된다. 연구방법 : 허혈성 뇌경색으로 진단 받은 167명의 환자와 173명의 건강인의 말초혈액에서 DNA를 분리한 후 PAI-1의 4G/5G와 A/G 유전자 다형성에 대한 연쇄중합반응 및 제한효소 절편길이 다형성 (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism; PCR-RFLP) 방법을 이용하여 허혈성 뇌경색 발생과 유전자 다형성과의 관계를 비교 분석하였다. 결과 : 허혈성 뇌경색 환자에서의 4G/4G의 유전자형의 빈도는 15.0%으로 정상 대조군의 33.5%에 비해 현저하게 낮게 나타났다 (P < 0.0001). 각각의 유전자형과 허혈성 뇌경색의 발생 위험도 (odd ratio ; OR)와의 관계를 분석했을 때 4G/4G 유전자형을 가질 경우 위험도는 0.35배로 현저하게 낮아졌으며, (P < 0.0001), 5G/5G 유전자형을 가질 경우 위험도는 4.49배 로 현저하게 높아졌다 (P < 0.0001). 그러나, A/G 유전자 다형성과 허혈성 뇌경색의 발생과는 유의한 연관성을 발견하지 못하였다. 결론 : 이상의 결과로 볼 때 PAI-1 유전자의 4G/4G 유전자형은 허혈성 뇌경색의 발생 비율을 감소시키는 작용을 하는 것으로 여겨진다.
Recently, the prevalence of ischemic diseases, such as ischemic heart disease, cerebral ischemia, and peripheral arterial disease, has been continuously increasing due to the aging population. The current standardized treatment for ischemic diseases is reperfusion therapy through pharmacotherapy and surgical approaches. Although reperfusion therapy may restore the function of damaged arteries, it is not effective at restoring the function of the surrounding tissues that have been damaged due to ischemia. Therefore, it is necessary to develop a new treatment strategy that can safely and effectively treat ischemic damage and restore the function of surrounding tissues. To overcome these limitations, stem cell-based therapy to regenerate the damaged region has been studied as a promising strategy for ischemic vascular diseases. Mesenchymal stem cells (MSCs) can be isolated from diverse tissues and have been shown to be promising for the treatment of ischemic disease by regenerating damaged tissues through immunomodulation, the promotion of angiogenesis, and the secretion of various relevant factors. Moreover, new approaches to enhancing MSC function, such as cell priming or enhancing transplantation efficiency using a 3D culture method, have been studied to increase stem cell therapeutic efficacy. In this review, we provide various strategies by which MSCs are used to treat ischemic diseases, and we discuss the challenges of MSC transplantation, such as the differentiation, proliferation, and engraftment of MSCs at the ischemic site.
Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society
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v.18
no.10
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pp.354-362
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2017
Due to population aging and westernized lifestyle, ischemic heart diseases are increasing, and Korea has one of the highest lengths of stay for ischemic heart diseases. Since the increase in the length of stay is a major cause of the increase in medical expenses, it is necessary to prepare a plan to manage the length of stay. Accordingly, this study was conducted to identify the factors influencing the length of stay of ischemic heart disease, and provide the elementary resources necessary for the management of the length of stay. The study subjects were 566 ischemic heart disease patients of a tertiary hospital. As the result of the study, first, the number of inpatients with chest pain as the chief complaint was the largest. Second, the average length of stay was 4.89 days, and the length of stay varied depending on the type of ischemic heart disease. Third, the age of over 75 years, diabetes, and dyspnea were the factors increasing the length of stay. Therefore, for management of adequate length of stay for ischemic heart disease, it is important to prevent the progression of illness through blood sugar control for ischemic heart disease patients with diabetes. Also, it is necessary to prepare a system where patients can visit hospitals as fast as possible if they have any symptoms.
Acute ischemic stroke is one of the leading causes of disability and death around the world, especially in developed countries. Since the introduction of the 2nd generation devices, endovascular treatment of acute ischemic stroke has rapidly developed and is now considered to be a standard treatment. Here, we summarize the results of recent randomized clinical trials that have compared endovascular thrombectomy with conventional treatment for acute stroke and review the indications, current devices, and endovascular thrombectomy methods used.
Objective : This case study was to verify effects of cognitive rehabilitation and swallowing rehabilitation on Hypoxic-Ischemic Brain Injury patient by Suicidal Attempt. Methods : The subject was a 32-year old Hypoxic-ischemic brain injury patient by suicidal attempt. He received treatment once a day five times a week, for a half an hour for each session from September 8th to December 16th, 2016. Treatment were cognitive and swallowing rehabilitation. He was assessed based on Mini-Mental State Examination-Korean (MMSE-K), Korean-Modified Barthel Index (K-MBI), Computerized Neurocognitive Function Test (CNT), Videofluoroscopic Dysphagia Scale (VDS), American Speech-Language-Hearing Association National Outcomes Measurements System (ASHA-NOMS). Results : The patient's total MMSE-K score increased from 25 to 27. His K-MBI score increased from 74 to 88. His memory, attention span, and executive function (DST, VST, SWCT, WCST) by CNT scores were improved. VDS score has no changes to 34, 44.5 and 34. ASHA-NOMS score also has no change to 6, 2 and 6. Conclusion : The study showed that the application of the treatment of cognitive and swallowing in hypoxic-ischemic brain injury patient by suicidal attempt results has positive effects on cognitive functions, and swallowing function.
To evaluate the protective effects of calcium antagonists, oxygen radical scavengers and excitatory amino acid (EAA) antagonist on the ischemic brain damage, we induced in vitro ischemic condition (namely, lack of oxygen and glucose) to rat hippocampal slices. And the degree of ischemic damage was determined by assaying changes in biochemical parameters such as ATP content and lactate ralease, MDA production in the presence or absence of the various drugs. During experimental ischemia for up to 60 min, ATP content was decreased and the amount of lactate release was markedly increased time-dependently. By changing the reaction medium which contained oxygen and glucose those biochemical parameters were recovered. But the recovery was not complete in this experimental condition. In the same ischemic conditions verapamil and vitamine E prevented the decrease of ATP content and the increase of lactate release from the slices. And verapamil and diltiazem decreased MDA release to the reaction medium. Superoxide dismutase (SOD) and MK-801 (as EAA receptor antagonist) protected the decrease of ATP content and reduced MDA release in 20 min ischemic condition, but glutathione affected ATP content and lactate release at the same condition. When oxygen and glucose were resupplied for 20 min after ischemic condition, verapamil showed the protective effect on the changes of ATP content and lactate release, and vitamine E decreased lactate release (at 20 min ischemia) and MDA release (at 60 min ischemia). These results showed that calcium antagonist and vitamine E protect the ischemic biochemical changes from rat hippocampal slices and calcium antagonist is more potent than vitamine E to protect the ischemical brain damege.
This study was to investigate the effect of improve forelimb sensorimotor function and neurotrophic factor(GAP-43) expression when differing an application time of tDCS in ischemic brain injury rat model(pre, $1^{st}$, $7^{th}$, $14^{th}$). Focal ischemic brain injury was induced in 80 Sprague-Dawley rats through middle cerebral artery occlusion(MCAO) by 'Longa' method. And then experimental groups were randomly divided into four groups; GroupI: MCAO induction, GroupII: application of tDCS(10 min) after MCAO induction, GroupIII: application of tDCS(20 min) after MCAO induction, GroupIV: application of tDCS(30 min) after MCAO induction. Modified limb placing test and single pellet reaching test were performed to test forelimb sensorimotor function. And the histological examination was also observed through the immunohistochemistric response of GAP-43(growth-associated protein-43) in the cerebral cortex. In modified limb placing test, groupIII(p<0.05) showed significantly improve than the other groups on $14^{th}$). day. In single pellet reaching test, groupIII(p<0.01) and groupIV(p<0.05) significantly improved on $14^{th}$) day. And in immunohistochemistric response of GAP-43, group III showed significantly positive response than the other groups on $14^{th}$ day. These results suggest that the intensity(0.1 mA)/time(20 min) condition of tDCS application has a significant impact on the sensorimotor functional recovery in focal ischemic brain injury rat models.
The purpose of this study was to present basic research data to utilize magnetic resonance imaging (MRI) with analyzing intracerebral regional distributions of ischemic cerebrovascular disease of middle aged and oldest-old aged people. We retrospectively analyzed middle-aged group (average age of 44.2 year-old, 43 males, 26 females) and oldest-old aged group (average age of 84.7 year-old, 58 males, 71 females) who taken MRI screening for ischemic cerebrovascular disease from May 2006 year to January 2008 year. The intracerebral vascular were classified into 8 vessels, which anterior communication artery (ACoA), posterior communication artery (PCoA), anterior cerebral artery (ACA), middle cerebral artery (MCA), posterior cerebral artery (PCA), internal carotid artery (ICA), common carotid artery(CCA), and basilar artery (BA). The result of middle-aged group showed that more ischemic cerebrovascular diseases appeared in men than women, and it affected in MCA mostly. In oldest-old aged group, ischemic cerebrovascular diseases occurred evenly spaced in intracerebral region of right, left, and both vessels, and women have more than men. For men, the most occurred in ICA and for women the most occurred in MCA. Specially middle-aged group in men showed that more ischemic cerebrovascular diseases in MCA appeared than oldest-old aged group in men. It is suggested that the analysis on ischemic cerebrovascular could be helpful in the clinical diagnosis and treatment.
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