Blood coagulation and aggregation of platelet are crucial events in the pathogenesis of various ischemic diseases. The substance which can prevent blood coagulation and platelet aggregation was extracted from wood ear mushroom (Auricularia auricular-judae) and its anticoagulation activity was investigated. The dried A. auricular-judae was extracted with 0.1 N NaOH and its supernatant was further extracted with methanol and ethanol followed by $H_{2}O$. The resulting methanol soluble fraction showed significant antithrombotic activity in activated partial thromboplastin time, thrombin time, and prothrombin time assays with values of 100, 124, and 54 sec, respectively. This active substance was purified with DEAE-Sepharose CL6B and Sephacryl 400-HR and was found to be polysaccharide with the average molecular weight of over 150 kDa. This polysaccharide was xyloglucomannan of which the main component was mannose, and its anticoagulant activity was mostly mediated by inhibition of thrombin activity.
Antiphospholipid syndrome (APS) is defined as venous and/or arterial thromboses, recurrent fetal losses, thrombocytopenia in combination with repeatedly positive tests for the lupus anticoagulant (LAC), and anticardiolipin antibodies (aCL). The pulmonary manifestation is APS are relatively rare. We report a rare case of antiphopholipid syndrome with systemic lupus erythematosus in a patient who presented with pulmonary hypertension secondary to a chronic pulmonary thromboembolism. A bilateral thromboendarterectomy was performed satisfactorily and the incision was extended to the left intrapleural pulmonary artery.
This study investigated antithrombotic and hypocholesterolemic activities of defatted soybean grits (DSG) and fermented DSG (FD). The FD was prepared by the solid state fermentation using Bacillus subtilis NUC1 at $40^{\circ}C$ for 24h. The water extracts of fermented DSG (FDW) exhibited higher fibrinolytic activity and inhibition of platelet aggregation induced by ADP than water extracts of DSG (DW). However, the DW and FDW inhibited HMG-CoA reductase activity and significantly decreased the intracellular cholesterol contents in HepG2 cells. In addition, DW treatment did not show any cholesterol adsorption capacity, while FDW demonstrated the highest cholesterol adsorption by 90%. The results suggest that fermented DSG have significant antithrombotic and hypocholesterolemic effects in vitro and these activities were improved during fermentation by B. subtilis NUC1.
This study was investigated the improvement effects of Ledebouriella seseloides (LS) ethanol extracts on lipid parameters in an ovariectomized animal model. Sixty, nine-week old female Sprague Dawley rats were randomly assigned to four groups as follows: sham-operated rats (SHAM), ovariectomized rats (OVX-CON) and ovariectomized rats that were treated with LS ethanol extracts (50 mg/kg/day and 200 mg/kg/day, respectively). The diets were fed to the rats for six weeks after their operation. The total-cholesterol and triglyceride contents on serum increased in the OVX-CON group compared to the SHAM group, but supplementation with the LS extract caused these factors to decrease. Notably, the serum LDL-cholesterol concentration in the supplemented 200 mg/kg/day LS ethanol extract group was significantly more reduced than the OVX-CON group. In addition, the platelet aggregation ability was lower in groups treated with LS than in the OVX-CON group. The alkaline phosphatase (ALP) activity was lower in the LS extract group compared to the OVX-CON group. Collagen content, in bone and cartilage, were reduced by ovariectomy, but the supplemented LS extract groups exhibited higher concentrations in their bones. According to these results, the improvement effects of LS extract on serum lipid parameters and osteogenesis in ovariectomized rats were illuminated.
A species of Cordyceps, an ingredient in Chinese traditional medicine well-known for its major component, cordycepin (3'-deoxyadenosine), has been known to have antiplatelet effects; however, its effects on regulation of phosphoprotein have not been fully elucidated. In this study, we investigated how cordycepin regulates the phosphoprotein, including phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt and p38, to inhibit platelet aggregation, which are concerned with fibrinogen binding to glycoprotein IIb/IIIa (${\alpha}IIb/{\beta}_3$) and granule secretion in platelets. Our finding suggests that cordycepin inhibits collagen-induced platelet aggregation with $261.1{\mu}M$ of $IC_{50}$ and also inhibits fibrinogen binding to ${\alpha}IIb/{\beta}_3$ by a suppression of PI3K/Akt phosphorylation in a dose dependent manner. In addition, cordycepin further showed to inhibit collagen-induced p38 phosphorylation, reducing granule secretion (i.e. ATP- and serotonin-release) and thromboxane $A_2$ ($TXA_2$) production without regulating cyclooxygenase-1 (COX-1) and thromboxane A synthase (TXAS) activities, as well as phospholipase $C-{\gamma}_2$ ($PLC-{\gamma}_2$) phosphorylation. In conclusion, these results demonstrate that cordycepin-mediated antiplatelet effects were due to the inhibition of fibrinogen binding to ${\alpha}IIb/{\beta}_3$ via the suppression of PI3K/Akt phosphorylation and inhibition of granule secretion & $TXA_2$ production by suppressing p38 phosphorylation. These results strongly indicate that cordycepin might have therapeutic or preventive potential for platelet aggregation-mediated disorders, regulating the phosphoprotein, including PI3K/Akt and p38.
Kaempferia parviflora, an herbaceous plant in the family Zingiberaceae, is popular in many tropical regions. It is called as black ginger or krachaidum in Thailand and Laos, and its raw or dried root have been used as spices and teas. The rhizomes also have been traditionally used to treat gastrointestinal disorders, ulcers, gout, dysentery, allergies and to improve physical work capacity. Recently, its anti-obesity, anti-oxidant, anti-inflammatory and blood clot-lysis activities were reported. In this study, the anti-thrombosis activity of black ginger was investigated, since improvement in blood fluidity leads to the prevention of various lifestyle-related diseases. The hot water and ethanol extract and their subsequent solvent fractions (hexane, ethylacetate, butanol fractions and water residue) were prepared, and their anti-coagulation and platelet aggregation inhibitory activities were determined, respectively. Among the black ginger extracts and their fractions, the ethylacetate fraction (EAF) of ethanol extract only showed significant extensions of blood coagulation time determined by thrombin time (TT), prothrombin time (PT), and activated partial thromboplastin time (aPTT). At 5 mg/ml concentration, TT, PT and aPTT were extended to 1.22, 1.49 and >15-folds compared to non-treatment. The EAFs of ethanol and hot water extract showed strong inhibitions against collagen-induced platelet aggregations, which are comparable to inhibitions of aspirin. Also the EAFs from black ginger did not show any hemolysis activity against human RBC up to 0.5 mg/ml. Our results suggest that the EAF of black ginger has a potential as novel anti-coagulation and ant-platelet aggregation agent. This report provides the first evidence of anti-coagulation activity of black ginger.
The purpose of this study was to investigate the effect of three different mulberry cultivars extracts on inhibition of platelet aggregation and blood flow improvement. Four groups were surgically ovariectomized (OVX). The fifth group was sham operated. Sprague-Dawley strain female rats were randomly assigned to the following groups. sham-operated rats(Sham), ovariectomized control rats(OVX-Control), ovariectomized rats supplemented with 80% ethanol extracts from fruits of Tajikistan mulberry (OVX-TM), Korea mulberry (OVX-KM) and China mulbery (OVX-CM) at 200 mg/kg bw/d. The mulberry extracts were orally administrated at 1 ml per day. The body weights of OVX rats were significantly heavier than the sham-operated rats at all values (p<0.05). The serum triglyceride level was significantly decreased after supplemented with the CM and KM extracts. The serum HDL-cholesterol level in the OVX-KM group was significantly higher than that in the OVX-control group. The passage time of whole blood showed significant correlation with triglyceride but reverse correlation with HDL cholesterol. The ability of platelet aggregation of groups treated with mulberry extracts was less than OVX-control group. Taken these together, mulberry extracts may be used to possibly improve the quality of life in menopausal women.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1994.04a
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pp.229-229
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1994
선택성이 높고 뛰어난 약효를 지닌 항 바이러스제의 개발은 신약개발의 중요한 영역중에 하나이다. 현재 AIDS 치료제로 사용되고 AZT를 비롯하여 항virus 효과를 나타내는 약물의 대부분은 구조적으로 nucleoside계에 속하는 화합물로서 수 많은 약리학적 연구 및 합성 화학적 연구가 이루어져 왔다. 특히 합성 화학적 측면에서 이들 화합물의 합성은 크게 두가지로 나누어지는데 그것은 sugar 부위의 변형을 통한 방법과 염기 부위의 변형을 통한 방법에 의해 새로운 항 바이러스제를 개발하는 것이다. 최근의 연구 동향에 있어서 주목할 만한 변화의 하나는 sugar 부위의 구조적 변형을 시도하는데 있어서 종래의 5원환 형태에서 환이 개열된 형태의 acyclic nucleoside에 대한 연구가 이루어져 좋은 효과를 거두고 인다는 사실이다. Acyclovir, Ganciclovir등 의 개발이 그것이다. 본 연구에서는 종래의 acyclic nucleoside가 ribose sugar의 2'번 및 3'번 탄소를 제거한 acyclic ether 형태로 되어있는 것과는 다르게 ether 부위의 산소를 탄소 치환한 carbo-acyclic nucleoside를 합성하고자 하였다. Acyclic nucleoside를 합성하고자 하였다. Acyclic nucleoside의 side chain의 conformation이 항 바이러스 작용을 나타내는데 필수 불가결한 점을 감안할때, carbo-acyclic nucleoside계 화합물은 보다 다양하게 변형될 수 있는 장점을 가지고 있다. 이러한 관점에서 side chain의 2'번 및 3'번 탄소는 side chain의 conformation을 좌우하는 결정적 요인으로 작용할 것으로 판단된다. 따라서 본 연구에서는 이들 탄소를 중심으로한 분자수식을 시도하기로 하고 bioisosterism을 이용하여 3'위치의 수소를 fluoride로 치환한 화합물을 설계하여 합성을 시도하였다.silyl group-5'-무치환 화합물을 tosyl, azido화 한다음 desilylation하여 얻었다. 목적하는(1) 화합물의 diasteromer 인 2',3'-dihydroxy-5'-무치환 유도체(3)는 (4)화합물 합성시 얻은 hemiactal을 key intermediate로 하여 TsNHNH$_2$, NaB(CN)H$_3$ 및 NaOAc로 처리하므로서 얻을수 있었다. 이들 화합물들의 각종 DNA 및 RNA virus에 대한 항 바이러스작용을 검토한 결과 현저한 항 바이러스 작용을 나타내지 않았다.분화유도 활성을 나타내어 항종양제로의 개발에 많은 흥미가 기대된다.기대된다.oxylic acid (compound 10)를 합성하였다.10^{-7}$ M)에 의한 단백인산화에 대하여는 더 미약한 억제-효과를 나타내었다. 이상의 결과는 PDE-1과 항우울약들의 항혈소판작용은 PKC-기질인 41-43 kD와 20 kD의 인산화를 억제함에 기인되는 것으로 사료된다.다. 것으로 사료된다.다.바와 같이 MCl에서 작은 Dv 값을 갖는데, 이것은 CdCl$_{4}$$^{2-}$ 착이온을 형성하거나 ZnCl$_{4}$$^{2-}$ , ZnCl$_{3}$$^{-}$같은 이온과 MgCl$^{+}$, MgCl$_{2}$같은 이온종을 형성하기 때문인것 같다. 한편 어떠한 용리액에서던지 NH$_{4}$$^{+}$의 경우 Dv값이 제일 작았다. 바. 본 연구의 목적중의 하나인 인체유해 중금속이온인 Hg(II), Cd(II)등이 NaCl같은 염화물이 함유된 시료용액에 공해이온으로 존재할 경우 흡착에 의한 제거가 가능하다. 한편 이같은 중금속이온의 흡착실험은 특히 해수중의 금속이온의 회수연구에도
MeOH extract of Gastrodia elata was fractionated to five solvent fractions, hexane fr (fr I), 90% MeOH fr (fr II), EtOAc fr (fr III), BuOH fr (fr IV) and $H_2O$ fr (fr V). Among the five fractions, fr II, III and IV showed platelet anti-aggregating effects against ADP or collagen induced rat platelet aggregation in vitro. Fr II , III and IV were also tested in vivo, in the mouse and rat models of thrombosis. Oral administration of fr II, III or IV enhanced the recovery from the thrombotic shock in the mouse model of thrombosis to 32-40% from 17% of recovery with the control group of mice. Treatment with fr II, III or IV also attenuated the sudden reduction in the blood platelet count following intravenous collagen injection to rat. The above results were indicative of the presence of anti-platelet and anti-thrombotic components in this plant.
Hormone replacement therapy (HRT) is an effective regimen that has been found to prevent these diseases in postmenopausal women. However, HRT is accompanied by an increased risk of unfavorable outcomes. This study was conducted to evaluate the effects of Eisenia Bicyclis extract on lipids in ovariectomized rats. Fifty 7-week-old female Sprague-Dawley rats were randomly assigned to four groups: sham-operated rats (SHAM), ovariectomized rats (OVX-CON), and ovariectomized rats that were treated with Eisenia bicyclis extracts. The extract-treated diets were fed to the rats for 6 weeks after operation. Antioxidant effects were measured by DPPH free radical scavenging activity. Antioxidant activity of the ethanol extract increased in a dose-dependent manner and was about 55.9% in a concentration of 100 ${\mu}g/ml$. We measured the total cholesterol content, triglyceride content, HDL-cholesterol content, LDL-cholesterol content, atherosclerotic index, cardiac risk factor in serum, and anti-platelet aggregation and blood rheology. The total cholesterol and triglyceride concentration in serum increased for the OVX-control group, but supplementation with the E. bicyclis extract caused these factors to decrease. Notably, the serum LDL-cholesterol concentration in the OVX-EB200 group was significantly lower than the OVX-CON group. In addition, the blood passage times in rats that received the E. bicyclis extract were more rapid than the times in the untreated group (OVX-CON). Microscopic evaluation revealed that whole blood passed more smoothly through the microchannels in rats in the E. bicyclis extract supplement groups. Our results clarified the effects of E. bicyclis extract on serum lipid content in ovariectomized rats, and consequently we expect positive effects from providing E. bicyclis extract to postmenopausal women with cardiovascular disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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