In order to search the target organ of cylclohexane toxicity, the rats were intraperitoneally treated with cyclohexane (1.56 g/kg of body wt.) four times every other day. In the increasing rate of organ weight per body weight (%) in cyclohexane-treated animals, the lung was highest among the liver, spleen, small intestine, stomach, heart and kidney. And in the decreasing rate of glucose-6-phosphatase (G-6-Pase) activity in each organ, that of lung was also highest among all organs. Lung MDA content was significantly increased (p<0.05) by the cyclohexane treatment. On the other hand, microsomal aniline hydroxylase activity in lung tissue both of control and cyclohexane-treated rats was greatly low as could be scarcely measured, but that in liver possessing high activity was significantly increased (p<0.05) in cyclohexane-treated rats compared with control. Alcohol dehydrogenase activity in lung was markedly higher than that of liver and the latter was significantly (p<0.05) increased by the cyclohexane treatment. In conclusion, cyclohexane treatment to the rats showed mainly lung toxicity and it may be responsible for cyclohexanon, cyclohexane metabolite, distributed from liver.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1996.04a
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pp.231-231
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1996
Paraquat(1.1'-dimethyl-4,4'-bipyridinium ion, PQ)는 전세계적으로 가장 많이 사용되고 있는 농약으로 자살 또는 실수로 마시는 경우 예외없이 폐독성으로 사망하게 된다. 하지만 아직까지 임상에 사용되어지고 있는 효과적인 독성 경감제는 전무한 실정이다. 현재까지 밝혀진 paraquat의 주된 독성기전은 NADPH Cytochrome P$_{450}$ reductase에 의해 산화,환원 반응을 거치는 동안 free radical을 생성하여 세포막에 지질과산화를 일으켜서 세포막의 기능상실과 cell death를 일으킨다고 보고되고 있다. 따라서 본 연구에서는 항산화작용이 뛰어난 아미노산인 taurine(TA)의 radical scarvenging 효과에 의한 PQ 독성경감효과를 in vivo에서 검색하였고, in vitro에서 TA의 PQ 독성경감 mechanism을 밝히고자 하였다. in vivo에서 PQ의 간독성(s-GOT,s-GPT), 신장독성(BUN, Creatinine), 폐 및 전신독성(ALP, MDA, G-6-phosphatase)의 정도를 혈액 및 조직균질액 중에서 검색함으로써 TA의 독성억제효과를 측정하였다.
Paraquat (1,1-dimethyl 4,4' -dipyridium dichloride; PQ) is a kind of herbicide. Terminalia chebulae (TC) has been used as a medicine in China and in Korea for treating illnesses such as diarrhea, collapsed anus, spasmodic, diphtheria, asthma etc.. This study was to examin new physiological activities of methanol extract of TC (TCM) on the toxicity of PQ. It was observed biochemical effects on the toxicity of PQ in kidney and lung tissues after treatment orally administered 100, 200, 300 mg/kg of TCM daily for two weeks. In the experiment related to the toxicity of PQ, we got following results: renal and pulmonary lipid peroxide contents, activities of aminopyrine N-demethylase, aldehyde oxidase and xanthine oxidase were significantly increased in control group as compared with normal group, in the treatment of TCM the values were decreased as compared with control group. Activities of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase which are free radical scavenging enzymes were also increased in control group as compared with normal goup, but were decreased in TCM group as compared with control group. Collagen content and glucose-6-phosphatase activity in lung tissue were increased in control group as compared with normal, but was decreased in TCM group as compared with control group. From these results, we concluded that TCM can playa role as an effective agent to decrease toxicity of PQ.
간 독성 물질인 2-Nitropropane (2-NP)을 쥐의 복강내로 주사한 후에 조직에서의 지질산화(lipid peroxidation (LPO), malondialdehyde 와 4-hydroxyalkenal의 생산량)와 간 독성의 지표로서 혈청내의 soritol dehydrogenase(SDH) 활성을 측정하였다. 수많은 독성 물질에 대하여 방어효과를 보이는 멜라토닌(melatonin)을 2-NP 투여 30분전에 주사하여 2-NP에 대한 방어효과를 조사하였다. 2-NP 투여시에 LPO와 SDH 활성은 시간 (0, 4, 8, 24h) 및 2-NP의 농도 (0, 1, 2, 4mmol/kg)에 따라 증가하였고, 4mmol/kg의 2-NP을 투여한 24시간 후에는 간 (P<0.001), 폐 (P<0.05), 신장(P<0.001)에서 LPO가 유의적으로, 혈청에서의 SDH 활성은 470배 증가하였다. 멜라토닌을 농도에 따라 투여시(2.5, 5, 10 mg/kg) 간, 폐 신장에서 LPO가 간에 대하 발암성 물질인 2-NP가 지질산화도 유도 할 수 있으며, 약리적인 수준의 멜라토닌이 2-NP의 독성을 감소시킬 수 있음을 나타낸다.
To evaluate the effects of ingestion of alcoholic drinks on the toxicities of industrial compounds, cyclohexane (CH) was intraperitoneally administrated to rats (1.56 g/kg body weght), which had been ingested 15% ethanol for up to 6 weeks, 4 times by once a day and every other day. Following the last treatment of ethanol or CH, blood and lung tissues were collected during 24 hours prior to sacrifice of animals. Comparing with the control group, the lung weight per body weight (%) and the protein content in bronchoalveolar lavage fluid were increased in the ethanol-pretreated group, and the glucose-6-phosphatase activity in lung tissues was decreased in the CH-treated group. In a morphological observations, pulmonary embolus were found in the CH-treated group, whereas a partial pulmonary atelectasis and a much increase in pulmonary embolus were shown in the CH-treated group after pretreated with ethanol for 6 weeks. In conclusion, these results indicate that ethanol pretreatment could enhance CH metabolism and that CH treatment with ethanol pretreatment could induce lung injury due to the increased CH metabolism.
This study was carried out to investigate cytotoxicity of paraquat on NIH 3T3 fibroblasts, toxicity of paraquat and compensatory effects of 3-methylcholanthrene (3-MC) on the rat lung. In order to conduct MIT [3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyl -2H-tetrazolium-bromide] and NR (Neutral red) assay, the $5.0{\times}10^4cell/ml$ of NIH 3T3 fibroblast in each well of 24 multi-dish were cultured. After 24 hours, the cells were treated with solution of paraquat (1, 25, 50 and $100{\mu}M$ respectively). After the NIH 3T3 fibroblast of all groups were cultured in same condition for 48 hours. MIT and NR assay were performed to evaluate the cytotoxicity of cell organelles. $MTT_{50}\;and\;NR_{50}$ of paraquat were $1668.97{\mu}M\;and\;1030.85{\mu}M$, respectively. These $IC_{50}$ of Paraquat were decided as a low cytotoxicity by Borenfreund and Puemer (1984). In order to observe the toxicity and compensatory effects of paraquat on the rat lung, Spraque Dawley male rats were used as experimental animals and were divided into paraquat only treated group and simultaneous application group of paraquat and 3-MC, at 30 min and 1, 3, 6, 12, 24, 48 and 96 hrs interval after each treatment. The animals were sacrificed by decapitation and their or the lungs were immediately removed, immersed in fixatives, and were processed with routine method for light microscopic study. Paraffin sections were stained with H&E and iron hematoxylin of Verhoeff. Under the light microscopy, erythrocytes were full in alveolar capillaries at 3 hrs and congested at 24 hrs after paraquat administration. The great alveolar cells (Type II cell) were increased and mitosis of great alveolar were observed in interalveolar septa. Many lymphocytes, macrophages and polymorphonuclear (PMN) cells were observed in connective tissue surrounding lung tissue and germinal center in lymph follicles of terminal bronchiole. Alveolar macrophages were increased in interalveolar septa and alveoli at 48 hrs. And observed many alveolar macrophages at 96 hrs. In iron hematoxylin stain of Verhoeff, Collagen fiber were increased in respiratory bronchiole, interalveolar septa and alveoli and breath of alveoli, and alveolar pore were broaden. But, in paraquat plus 3-MC treated group, morphological changes were mild in lung tissue. These results indicate that 3-MC has a compensatory effects against toxicity of paraquat by conjugation with oxygen.
Background: Recently, regional or isolated organ perfusion is being studied again as a drug administration modality which is able to reduce systemic toxicity while delivering high-dose chemotherapeutic agents. This research was planned to evaluate the pharmacokinetics and long-term pathologic changes of the lung in isolated lung perfusion (ILP) with cisplatin. Material and Method: Twenty-five New Zealand white rabbits were divided into 2 groups (Group I: 10, Group II: 15). The groups were then subdivided into 2 and 3 subgroups of 5 rabbits. In group I, tissue samples of the lung and kidney, and systemic blood for platinum concentration measurement were taken 30 minutes after systemic intravenous infusion of cisplatin (5 mg/kg) and isolated lung perfusion in each 5 rabbits. In 2 subgroups of group II, lung tissues for pathologic exams were taken 30 minutes and 1 week after ILP in each 5 rabbits, which received 10% pentastarch solution only and cisplatin, respectively. In the other subgroups, lung biopsy was undertaken 4 weeks after ILP with cisplatin. Result: When cisplatin was infused via systemic vein, the platinum concentration in the lung, kidney and plasma were 1.50${\pm}$0.43 $\mu\textrm{g}$/g, 7.65${\pm}$2.49 $\mu\textrm{g}$/g, 1.19${\pm}$0.03 $\mu\textrm{g}$/ml, respectively. However, the platinum concentration in the lung was about 50 times higher (75.43${\pm}$11.47 $\mu\textrm{g}$/g) than that of intravenous infusion group, and those in the kidney and plasma were decreased (1.30${\pm}$ 0.35 $\mu\textrm{g}$/g, 0.13${\pm}$0.02 $\mu\textrm{g}$/ml) when cisplatin was introduced through ILP. Pathologic change in the treated lung with ILP was characterized by the medial hypertrophy of the pulmonary arterioles and interstitial eosinophilic infiltration, which was not dependent on cisplatin
In this study, we intended to evaluate the modulatory effects of natural products, ${\beta}-carotene$, aloesin and semiessential amino acid, taurine on the toxicitiy of paraquat. In the taurine treated groups, serem glutamic oxaloacetic transaminase (s-GOT), serem glutamic pyruvic transaminase (s-GPT). blood urea nitrogen (BUN), creatinine, malondialdehyde (MDA), alkaline phosphatase (ALP) activity in serum and MDA, ALP activity, collagen in lung tissue were decreased to the normal values. In the aloesin treated groups, s-GPT, BUN, creatinine, MDA level in serum were decreased to the normal values significantly. In the ${\beta}-carotene$ treated group, only s-GPTactivity was reduced to the normal values. In the lung tissue of taurine treated groups, MDA value, G-6-phosphatase activity and collagen synthesis were recovered to the normal valuse and ALP activity was increase about 40%. From these results, we concluded that taurine is an effective agent to inhibit the pulmonary and internal organs toxicities induced by paraquat and the inhibition effects of taurine are due to remove free radicals directly.
In this study, we investigated to elevate the modulatory effect of flavonoid(fustin, sulfuretin, 10 mg/kg) which was isolated from Rhus verniciflua Stokes(RVS) in male Sprague-Dawley rats for 2 weeks on the toxicity of paraquat. In the flavonoids pretreated groups, glutamic oxaloacetic transaminase, glutamic pyruvic transaminase, blood urea nitrogen, creatinine, malondialdehyde and alkaline phosphatase activity in serum and malondialdehyde, alkaline phosphatase activity and collagen in lung tissue which was induced paraquat toxicity were slightly decrease compared to the normal group. In the lung tissue of flavonoids pretreated groups, malodialdehyde value, G-6-phosphatase activity and collagen synthesis were recovered to tile normal values and alkaline phosphatase activity was increased. From these results, we concluded that flavonoids which were isolated from RVS is an effective agent to inhibit the pulmonary and internal toxicities and hence we concluded that acitive components of fustin and sulfuretin which were isolated from RVS might be removed free radicals induced by paraquat.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.29
no.1
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pp.129-140
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2012
Smoke toxicity is the test for the toxicity evaluation of smoke and hazardous gas, caused by combustion of building materials and finishing materials. Smoke toxicity can be evaluated by the mean incapacitation time of mice. This test result can be influenced by the health status of mice and test condition. In acute inhalation toxicity test of hazardous gas, no typical clinical findings and histopathologic abnormalities were observed. Tracheitis and bronchitis as well as acute lung inflammation around terminal bronchiole in some mouse of the highest dose group. Through this study, we established the method for inhalation toxicity test of hazardous gas as well as the SOP of inhalation toxicity test. However, in the future studies, the concentration control methods for inhalation technologies on hazardous gas will be needed to improve continuously and also further studies on other gas inhalation toxicity will be needed to conduct.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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