• The Korean Journal of Cytopathology
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• v.7 no.1
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• pp.1-11
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• 1996

From the concepts of cellular pathology and of exfoliative cytology, as elucidated by Virchow and Papanicolaou respectively in the late 19th and early 20th century, have evolved the primary methods for the diagnosis of cancer today. From Papanicolaou's concept of exfoliative cytology developed fine needle aspiration biopsy in the early 1960's, this has become a major diagnostic procedure and has contributed to a significant reduction in open biopsies and, therefore, to medical cost-effectiveness immunobiochemical techniques provided us with a supplement to cancer diagnosis in the 1980's. The immunoperoxidase method, using monoclonal antibodies, is applied primarily as an ancillary measure to elucidate the nature of cancers The availability of specific monoclonal antibodies has greatly facilitated the identification of cell products or surface markers. For example, antibodies directed against intermediate filaments have proved to be of value in determining the histogenesis oi poorly differentiated neoplasms. Tumor markers may serve as biochemical indicators of the presence of a neoplasm. They can be detected In plasma and other body fluids. Their concentration can be applied as a diagnostic test, for monitoring the clinical course of known cancer, and as a screening measure to detect certain cancers in a population at risk. Flow cytometry is a useful tool for distinguishing several cell characteristics, such as the immunophenotype of leukemia-lymphoma cells, the DNA content of neoplastic cells, and cell proliferation rate. Molecular biologic techniques provided a giant step for the management of cancer patients encompassing diagnosis, prognostic evaluation, and therapy. Nucleic acid hybridization techniques are utilized as Southern, Northern, and dot blots and in situ hybridization. Molecular biology and its techniques may bring a blight new horizon for understanding cancer biology and in designing therapy on the basis of gene manipulation.

• The Journal of the Korean bone and joint tumor society
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• v.14 no.2
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• pp.79-85
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• 2008

Soft tissue tumor classifications should be an important part of radiology, oncology and, for orthopedic clinicians and pathologists, they provide diagnostic instruction and prognostic guidelines. In soft tissue tumor classification systems, the World Health Organization (WHO) classifications have become dominant, enabled by the timely publication of new blue books which included detailed text and numerous good illustrations. The new WHO classification of soft tissue tumors was introduced in 2002. Because the classification represents a broad consensus concept, it has gained widespread acceptance around the globe. This article reviews the changes which were introduced the vascular tumors, chondroid-osseous tumors and tumors of uncertain differentiation which have been first recognized or properly classified during the past decade.

• The Journal of the Korean bone and joint tumor society
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• v.14 no.1
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• pp.1-9
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• 2008

Soft tissue tumor classifications should be an important part of radiology, oncology and, for clinicians and pathologists, they provide diagnostic instruction and prognostic guidelines. In soft tissue tumor classification systems, the World Health Organization (WHO) classifications have become dominant, enabled by the timely publication of new 'blue books' which included detailed text and numerous good illustrations. The new WHO classification of soft tissue tumors was introduced in 2002. Because the classification represents a broad consensus concept, it has gained widespread acceptance around the globe. This article reviews the changes which were introduced the adipose tumors, fibroblastic/myofibroblastic tumors, so-called fibrohistiocytic tumors, smooth muscle tumors, pericytic tumors and skeletal muscle tumors which have been first recognized or properly classified during the past decade.

• Proceedings of the Korean Society for Bioinformatics Conference
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• 2006.02a
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• pp.91-96
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• 2006

현대의학의 발전으로 많은 질병들의 치료율이 개선되고 있으나, 암은 여전히 낮은 치료율과 약제 내성 및 부작용으로 많은 환자들이 의학적 고통 뿐 아니라 정신적, 경제적 문제점들을 호소하고있다. 이와같은 문제점은 동일한 병리학적 특성을 가지는 종양이라도 사람마다 그 생물학적 특성이 다르며, 동일한 환자안에서도 종양의 시기에 따라 다양한 특성의 세포들이 공존하며 다양한 문제를 발생하는 tumor heterogeneity에서 기인하게된다. 다행히 최근의 분자생물학의 발전과 인간유전체연구들의 활성화로 이와같은 다양한 암의 특성과 환자들의 특성을 이해하는 연구 방법들의 개발로 환자의 특성에 맞는 항암제를 효율적으로 투여하는 맞춤치료를 향한 노력을 지속하고 있다. 이와같은 맞춤치료의 일환으로 약제의 환자에서의 반응과 부작용을 예측하고자 최신의 high-throughput 기법을 도입한 것이 Pharmacogenomics이다. 즉, 지금까지의 항암치료는 암의 종류에 따라 임상연구 결과에 근거한 항암제를 선택하고 있다. 그러나 앞서 설명한 것처럼 암의 특성과 환자 반응의 다양화로 실제 항암효과는 기대에 미치지 못하여 많은 수의 환자들이 치료에 내성을 보일 뿐 아니라 치명적인 부작용으로 새로운 문제에 대면하게 되었다. 따라서 각 항암제011 최대의 효과를 보이며 최소의 부작용을 나타내는 최선의 치료책을 선정하는 것이 중요한 과제이다. 이를 위해서 암환자의 치료 단계에서 정확한 진단 및 병기 설정, 생물학적 특성 이해 뿐 아니라, 치료 반응을 예측할 수 있는 생물학적 표지자를 찾고자 하는 노력의 결과로 현재 임상에 사용되는 몇 가지 종양표지자를 포함하여 다양한 유전자 칩들이 연구단계에 있다. 특히 다양한 생물학적 현상이 많은 유전자들의 변화에 의한다는 근거하여 약제의 효과와 부작용을 예측할 수 있는 표지자 발굴도 DNA chip 등의 high-throughput technology를 사용하여 그 특이도와 민감도가 향상된 표지자 발굴이 시도되고 있다. 아직은 시작단계이고 많은 검증이 필요하나 여러 가지 가능성의 증거들로 멀지않은 시기에 맞춤치료가 가능하리라 기대하며, 암 연구에 있어서 pharmacogenomics의 현황을 소개하고자 한다.

• Journal of Chest Surgery
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• v.42 no.2
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• pp.141-147
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• 2009

Background: We performed this study to identify the tumor suppressor genes located in the long arm of chromosome 21 in non-small cell lung cancer. Material and Method: The genes of USP25 in 21q11.2, NCAM2, ADAMTS1 in 21q21.2, and Claudin-8 (CLDN8), Claudin-17 (CLDN17) and TIAM1 in 21q22.1 were investigated for their gene expressions, genetic alterations and promoter methylation. Result: The expressions of CLDN8 and CLDN17 were significantly decreased in 7 (L132, H157, H358, H522, H1299, H1703 and HCC2108) of 13 cell lines, and the expression of ADAMTS1 was also significantly reduced in 6 cell lines (A549, SW900, H1299, H1373, H1703 and H1793). There were no genetic alterations by PCR-SSCP and cDNA cloning in the cell lines with a decreased gene. In the cell lines with a decreased gene expression, the mRNA expression was increased significantly with treatment of 5-Aza-CdR. Conclusion: These results suggest that the ADMTS1, CLDN8 and CLDN17 may act as tumor suppressor genes.

• Journal of Chest Surgery
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• v.38 no.1 s.246
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• pp.38-43
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• 2005

Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) is a class of proteolytic enzymes that digest collagen type IV and other components of the basement membrane. It plays a key role in the local invasion and the formation of distant metastases by various malignant tumors. The aim of this study was to evaluate the activity of MMP-2 and its significance as a prognostic marker in resected stage I non-small cell lung cancer (NSCLC). Material and Method: In this study we obtained fresh-frozen samples of tumor and non-tumor tissues from 34 patients with stage I NSCLC who underwent resection without preoperative radiotherapy or chemotherapy. After the extraction of total protein from tissue samples, MMP-2 activities were assessed by gelatin-substrate-zymography. The activities were divided into the higher or lower groups. Result: The MMP-2 activities were higher in tumor tissues than in non-tumor tissues. The MMP-2 activity of non-tumor tissues in recurrent group was higher than in non-recurrent group (p<0.01). Also the patients with higher MMP-2 activity of non-tumor tissues showed poor 5 year survival (p<0.01). Conclusion: This result indicates that the higher level of MMP-2 activity in the non-tumor tissue is associated with the recurrence and survival after the resection of stage I NSCLC. Therefore, MMP-2 activity in the non-tumor tissue could be used as a potential prognostic marker for the resected stage I-NSCLC.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• v.44 no.6
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• pp.1271-1284
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• 1997

Background : Tumor necrosis factor(TNF) has been considered as an important candidate for cancer gene therapy based on its potent anti-tumor activity. However, since the efficiency of current techniques of gene transfer is not satisfactory, the majority of current protocols is aiming the in vitro gene transfer to cancer cells and re-introducing genetically modified cancer cells to host. In the previous study, it was shown that TNF-sensitive cancer cells transfected with TNF-$\alpha$ cDNA would become highly resistant to TNF, and the probability was shown that the acquired resistance to TNF might be associated with synthesis of some protective protein. Understanding the mechanisms of TNF-resistance in TNF-$\alpha$ cDNA transfected cancer cells would be an important step for improving the efficacy of cancer gene therapy as well as for better understandings of tumor biology. This study was designed to evaluate whether the levels of TNF receptor mRNA expression and soluble TNF receptor release from cancer cells are changed after TNF-$\alpha$ cDNA transfection. Method : We transfected TNF-$\alpha$ c-DNA to WEHI164(murine fibrosarcoma cell line), NCI-H2058(human mesothelioma cell line), A549(human non-small cell lung cancer cell line), ME180(human cervix cancer cell line) cells using retroviral vector(pLT12SN(TNF)) and confirm the expression of TNF with PCR, EUSA, MTT assay. Then we determined the TNF resistance of TNF-$\alpha$ cDNA transfected cells(WEHI164-TNF, NCIH2058-TNF, A549-TNF, ME180-TNF) and evaluated the TNF receptor mRNA expression with Northern blot analysis and soluble TNF receptor release with EUSA. Results : The TNF receptor mRNA expressions of parental cells and genetically modified cells were not significantly different. The soluble TNF receptor levels of media from genetically modified cells were lower than those from parental cells. Conclusion : The acquired resistance to TNF after TNF-$\alpha$ cDNA transfection may not be associated with the change in the TNF receptor and the soluble TNF receptor expression.

• The Proceeding of the Korean Institute of Electromagnetic Engineering and Science
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• v.12 no.2
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• pp.62-70
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• 2001

우리 나라 인구의 절반 정도에 해당하는 수의 이동통신 전화가 사용되고 있다. 이동 전화 사용자의 수는 앞으로 더욱 증가할 것이며, 또한 이를 이용한 각종 정보의 교환이 늘어남으로써 개인당 사용량도 늘어날 것으로 생각된다. 사용빈도의 증가와 더불어 이동전화에 의한 뇌종양, 유방암 및 기형 등 각종 인체 질환 발생 가능성에 대한 우려가 늘어나고 있다. 이러한 이동통신 주파수 대역 전자파는 크게 이미 잘 알려진 전자기장이나 자외선, 방사선 등과 인체에 대한 효과가 비슷할 것이라고 생각할 수 있다. 물론 이들은 주파수 대역이 전혀 다르며 이에 따라 서로 다른 물리적 성질을 가지고 있다. 단순히 보유하고 있는 에너지의 크기만으로 비교할 수 있는 것이 아닌 것이다. 그럼에도 불구하고 자외선이나 방사선처럼 전자파도 인체 질환을 유도할 것으로 생각하고 있다. 전자통신제품 사용의 증가에 따라 전자파에 대한 생체 영향에 대한 연구결과들이 발표되고 있다. 특히 이동통신 사용에 따라 암발생이 증가하고 기형이 발생할 수 있다는 역학 및 생물학 연구 결과들이 있었다. 하지만 이 보다 더 많은 수의 논문들이 전자파와 종양 발생이 관련 없다고 얘기하고 있다. 이에 대한 논란은 더 많은 연구와 토론이 필요할 것이다. 정확한 이동전화 주파수대역 전자파가 생체에서 어떻게 작용하는지 알기 위해서는 전자파 자체의 생물리학적 작용기전에 대한 이해가 필요하다. 전자파에 대한 인체 영향을 정확히 분석하기 위해서는 DNA나 단백질 같은 분자수준에서 세포나 실험동물에서 어떤 변화가 발생하는지 분석하는 것이 필요하다. 세포 수준의 연구는 전자파와 한 종류의 세포의 관계를 직접 분석할 수 있다. 세포내에서 DNA나 단백질의 변화는 바로 조직 및 장기내에서의 변화를 의미한다. 하지만 생체내에서는 하나의 세포가 외부 자극에 반응하는 것보다 면역계, 신경계 및 순환계 등 타 장기나 세포의 영향이 존재하는 상황이다. 따라서 세포 수준에서 전자파만의 효과를 장기나 개체내에서 분석하는 전자파에 의한 종양발생 관계를 더 정확히 알 수 있을 것이다. 전자파 중에서 이동전화 주파수 대역에 대한 생체 연구는 많지 않으나 이들로부터 이 주파수 대역의 전자파에 대한 생체 영향 평가 자료를 많이 모을 수 있다. 이러한 자료를 이용하면 핸드폰과 전자파에 대한 위해성 평가를 할 수 있다. 앞으로 다양한 수준에서 생체 영향을 분석함으로써 전자파 노출에 대한 효과를 알 수 있을 것이다.

• Journal of Chest Surgery
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• v.39 no.9 s.266
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• pp.668-673
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• 2006

Background: Docetaxel has been effectively used as an anti-cancer chemotherapuetic agent for various tumor treatments including lung cancer. However, the cell death induction mechanism(s) involved with docetaxel treatment in lung cancer cells has not been known yet. Material and Method: In the present study, the cellular and biochemical changes of NCI-H1703 cells (non-small cell lung cancer cell line, p53-mutant) after docetaxel treatment have been monitored by flow cytometry, fluorescence microscopy and western blot. Result: Docetaxel treatment significantly resulted in decrease of S phase as well as increase of G2 phase, and consequently evoked an increase of cell death in NCI-H1703 cells. After docetaxel exposure the activations of caspase-3 and caspase-9 were detected. Conclusion: Take together, it is suggested that the docetaxel induces NCI-H1703 cell death by caspase-9 and caspase-3 dependent mitochondrial apoptotic pathway.

• Journal of Embryo Transfer
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• v.14 no.1
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• pp.3-5
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• 1999

이식 전 수정란의 성판정은 많은 축산인의 소망이었다. 많은 방법이 제기되었지만, 세포유전학적 분석방법은 ET의 상용화에 거의 무의미할 정도로 한계가 많았고, 이후 개발된 응성 특이적 항원이나 X-염색체에서 발현되는 효소의 활동을 통한 성판정 방법은 흥미롭기는 하나 산업적 적용에 제약이 많았다. 80년대 중반 Y-염색체 특이적인 DNA 탐침자의 개발과 PCR을 통한 DNA증폭기술의 개발은 수정란 성판정을 획기적으로 개선시켰다. DNA기술을 통한 수정란의 성판정은 분자생물학을 현장으로 진출시킨 첫 경우이기도 했다. 90년대에 세포유전학적 분석에서 FISH가 소개되었으며, 염색체 특이적 library는 다른 기초적이고 응용세포유전학적 연구에 유용한 도구가 되었다. 최근에는 사람에서는 착상전 수정란의 성판별 및 유전진단을 위해 실시되고 있는 형광직접접합법(fluorescent in situ hybridization, FISH)은 효소적 유전자 증폭(polymerase chain reaction; PCR)에 비해 높은 민감도와 정확성을 보이고 있으나 hybridization 및 washing 과정에 매우 긴 시간이 소요되고, 절차도 까다로워 현장에서의 적용이 용이치 않았다. 그러나 direct labelled probe의 이용, heat programmable instrument의 개발, denaturing chemical의 사용배제 등을 통해 소요시간 및 절차의 대폭적인 간소화를 이루어 현장의 적용 가능성을 한층 높이고 있다. 현재 사람의 세포유전학 및 종양학에서는 FISH의 다양한 기술이 많이 이용하고 있으나 소에서는 탐침자(probe)가 개발되어 있지 않아 그 이용이 미미하다. 본 연구는 FISH를 이용하기 위한 탐침자의 개발을 궁극적인 목표로 삼았으며, 이를 위해 접근이 용이한 방식을 개발하여 기존의 방식과는 다른 소 배아세포의 성을 판별 할 수 있는 접근방법을 소개 하고자한다.