Purpose : To investigate the regulation of apoptosis and cell cycle in mouse brain irradiation. Materials and Methods : 8-week old male mice, C57B1/6J were given whole body $\gamma-radiation$ with a single dose of 25 Gy using Cobalt 60 irradiator. At different times 1, 2, 4, 8 and 24hr after irradiation, mice were killed and brain tissues were collected. Apoptotic cells were scored by TUNEL assay. Expression of p53, Bcl-2, and Bax and cell cycle regulating molecules; cyclins Bl, Dl, E and cdk2, cdk4, $p34^{cdc2}$ were analysed by Western blotting. Cell cycle was analysed by Flow cytometry. Results : The peak of radiation induced apoptosis is shown at 8 hour after radiation. With a single 25 Gy irradiation, the peak of apoptotic index in C57B1/6J is $24.0{\pm}0.25$ (p<0.05) at 8 hour after radiation. Radiation upregulated the expression of p53/tubulin, Bax/tubulin, and Bcl-2/tubulin with 1.3, 1.1 and 1.45 fold increase, respectively were shown at the peak level at 8 hour after radiation. The levels of cell cycle regulating molecules after radiation are not changed significantly except cyclin D1 with 1.3 fold increase. Fractions of Go-Gl, G2-M and S phase in the cell cycle does not specific changes by time. Conclusion : In mouse brain tissue, radiation induced apoptosis is particularly shown in a specific area, subependyma. These results and lack of radiation induced changes in cell cycle ofter better understanding of radiation response of noraml brain tissue.
A retrospective analysis was peformed on 23 patients with pineal region tumors treated with radiation from 1979 through 1985 at the Department of Therapeutic Radiology, Seoul National University Hospital. Histologic confirmation was done in only one case by surgical removal, and in the remaining 22 patients, the diagnosis was based on clinical and radiological findings. The radiation volume was the primary tumor site in 1 case, whole brain in 14 cases, and the whole craniospinal axis En 8 cases. The overall 5 year survival was $71.5\%$. The 5 year survival was $69.3\%$ for whole brain treated group and $73.3\%$ for craniospinal axis treated group. The survival for the two groups did not differ significantly. In two cases sites of recurrence were detected, one in supratentorial area, and the other in the lung. The results from this retrospective analysis and the review of other reports indicate that routine use of prophylactic spinal irradiation is not warranted in pineal region tumor, and the craniospinal irradiation is recommended in cases with high risk for subarachnoid seeding such as positive CSF cytology, surgical removal or biopsy.
Yu, Jesang;Choi, Ji Hoon;Ma, Sun Young;Jeung, Taesig
Progress in Medical Physics
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v.26
no.3
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pp.137-142
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2015
We retrospectively analyzed the outcomes in patients who underwent reirradiation for brain metastasis. Twenty-three patients with brain metastases who were initially treated with palliative brain radiotherapy and were retreated with a second course of brain RT between June 2008 and December 2012. WBRT, 3DCRT and SRS were used for brain metastasis. The median dose of the first course of WBRT was 30 Gy (range, 23.4~30 Gy). The dose of the first course 3DCRT for lesion was 30 Gy in 3 Gy per fraction. The median dose of the first course of SRS was 16 Gy in 1 fraction (range, 12~24 Gy). The median dose of the second course of WBRT was 27.5 (range, 12~30 Gy). The median dose of the second course of 3DCRT for lesion was 30 Gy (range, 25~30 Gy). The dose of the second course of SRS was 16 Gy in 1 fraction. The second course of WBRT was administered on radiographic disease progression with symptom in all patients. With median follow-up of 25 months, overall symptom resolution rates were 47.8%. Rate of palliative efficacy was 82.6% including stable disease. The median survival time after initiation of reirradiation was 3.2 months. Median value of KPS prior to reirradiation was 30. Median value of KPS after reirradiation was 60. Reirradiation of brain metastasis maybe feasible and effective in select patients with a good performance status $KPS{\geq}60$ (: ECOG 0~2) prior to reirradiation.
From 1982 to 1991, sixteen Patients with primary non-Hodgkin's lymphoma of the central nervous system(CNS) were seen at Kyung Hee University Hospital. The most common subtypes were large, noncleaved cell lymphoma and immunoblastic lymphoma of B cells. Lesions most commonly involved were the parietal lobes and/or deep nuclei. Positive cerebrospinal fluid cytology was rare at initial presentation. Sixteen patients were treated with surgical biopsy or resection followed by whole brain radiotherapy at a median dose of 40 Gy(range=30-50 Gy) with variable boost doses. Of 16 patients who underwent surgery and postoperative radiotherapy, fourteen patients died between 2 and 49 months following treatment, and two are alive with no evidence of disease at 8 and 22 months. The 1-and 2-year survival rates were 55.6$ \% $ and 34.7$ \% $, respectively with 12 months of median survival. Patterns of failure were analyzed in eleven patients of total 16 patients. Failure at the original site of involvement was uncommon after radiotherapy treatment. In contrast, failure in the brain at sites other than those originally invovled was common in spite of the use of whole brain irradiation. Failure occurred in the brain 11/16(68.7$ \% $), in spinal axis 4/16(25.0$ \% $). The age, sex, location of involvement within CNS, numbers of lesion, or radiation dose did not influence on survival. The authors conclude that Primary CNS lymphoma is a locally aggressive disease that is poorly controlled with conventional radiation therapy. The limitation of current therapy for this disease are discussed, and certain promising modality should be made in regarding the management of future patients with this disease.
We investigated the radiation exposure caused by DIPS, which is used to identify accurate repositioning and tumor location in pediatric cancer patients proton therapy. To compare and analyze DIPS condition, 50 pediatric cancer patients who underwent proton therapy were selected in Ilsan K cancer-specialized hospital from March 2007 to October 2009. For DIP exposure, 0.09~1.57 mGy is measured in AP and lateral directions and 23.55 mGy is measured in CSI patients. In whole brain patient, the amount of a day DIP exposure dose was 1.13 mGy. During treatment period, who exposed the biggest DIP dose are whole brain patients, 632.71 mGy is exposed. It is 1.13% of prescribed dose, represented dose is adequate because it is not exceeded 2% of recommended dose. Even though the exposed dose is not exceeded more than 2% of prescribed in DIP exposure, we should recognize the radiation damage and genetic influences to pediatric cancer patients, who is much sensitive to radiation and has longer mean residual life time. Therefore, DIPS guideline for pediatric cancer patients should be indicated to minimize the radiation exposure.
Purpose : To evaluate the late effect(3 and 6 months) of cis-diarnrninedichlo-roplatinum(II)(cisplatin) on the radiation brain damage when the cisplatin was intraperitoneally infused immediately after whole brain irradiation in the rats. Materials and Methods : The histolopathological findings of the brain were examined in rat brains at 3 and 6 months after the treatment. The rats were irradiated(20 or 22.5 Gy, RT) or cisplatin was injected intraperitoneally(2,4, or 8mg/kg, CT) and in combined treatment group, cisplatin(2mg/kg) was injected immediately after irradiation(20 or 22.5 Gr). Histopathological examination was done mostly in irradiation or cisplatin alone groups, because the rats in combined group died during experimental period except 2 rats. Results : The rats treated with cisplatin showed marked epithelial vacuolation with perivascular edema and vascular dilatation in choroid plexus at 3 months as well as multifocal necrosis involving fimbria and cerebellar hemispheres at 3 and 6 months. The changes were more prominent in rats with 2mg/kg injection compared to rats with 8mg/kg injection. The rats with RT and combined CT and RT showed characteristic delayed irradiation effects such as focal coagulation necrosis and vascular changes, which were more marked than previous reports Prominent perivascular and leptomenin-geal astrocytic Proliferation was well documented by anti-GFAP antibody. Cisplatin treatment did not enhance the effect of radiation-induced changes of blood vessels and astrocytic proliferation. Conclusion : The focal necrosis was the most consistently noted finding in this study, it suggested the possibility to use this as an evaluation factor for combined effects of RT and cisplatin.
Purpose : Radiotherapy has been the mainstay of the treatment of brain metastases. We evaluated the response rate, survival and prognostic factors of patients with brain metastases treated with radiotherapy for palliative purpose. Materials and Methods : From January 1994 through April 1997, in all 42 patients, a retrospective analysis was undertaken. Of these, 33 patients received whole brain irradiation with 30Gy in 10 daily fractions with or without a boost of 10Gy in 5 daily fractions to the site of solitary lesion. Nine patients failed to complete the planned treatment Results : Of 33 patients who finished radiotherapy, complete and partial response were observed in $4(12\%)$ patients and $22(67\%)$ ones, respectively. Overall response rate was $79\%$ and median survival was 4 months. In univariate analysis, prognostic factors affecting survival were initial neurologic function class(p=0.0136), extracranial tumor activity(p=0.042), and response after radiotherapy(p=0.001). Conclusion : We confirmed that whole brain irradiation is the effective means for treating the patient with brain metastases. initial neurologic function class, extracranial tumor activity, and response alter radiotherapy were identified as prognostic factors affecting survival.
The present study was performed to investigate the distribution of neuropeptide Y immunoreactivities in the corpus striatum of the Korean squirrels. The animals were perfused with 4%-paraformaldehyde and the brain was cut serially into $40{\mu}m$ thick coronal sections. Sections either were stained with cresyl violet or were stained immunohistochemically. The corpus striatum was divided into the caudate nucleus, putamen and globus pallidus. Anterior part. however, of the striatum was observed as the combined caudate-putamen. NPY immunoreactive (NPY-IR) neurons were medium-sized. The corpus striatum contained a low level of NPY-IR fibers, whose distribution appeared to be related to the immunoreactive perikarya. Large numbers of NPY-IR neurons in the caudate-putamen and caudate nucleus were expressed in medial and ventral parts. In the anterior part of the putamen NPY-IR neurons were scattered throughout the nucleus; in posterior part were found generally in the lateral and ventral parts. The density of NPY-IR fibers of the putamen were low, whose distribution appeared to be related to the perikarya. The globus pallidus contained NPY-IR fibers only in the lowest density. In brief, NPY-immunoreactivities in the corpus striatum are heterogenous in distribution. These findings may reflect innate characteristics of the specific neural circuit in the corpus striatum itself.
The paraidehyde-fuchsin(PAE)-positive neurosecretory cells in the brains of wax moth Galleria mellonella have been morphologically examined at the six different metamorphic stages. During the metamorphosis, neurosecretory cells in the brain can be found in the five unclei of pars intercerebralis, lateral region of protocerebrum, optic lobe, deutocrebrum and tritocerebrum. The five nuelel include one to seven neurosecretory cells. On the bases of cell sizes and histochemical specificities of neurosercretion within cells, all the PAF-positive neurosercretory cells included in the six different metamorphic brains can be recognized as four species of neurosecretory cells as follows; (1) large (about 25 $\mu$m), neurosecretion-parcked cell (type I neurosecretory cell), (2) large, granule-dispersed cell (type II neurosecretury cell), (3) small (about 15 $\mu$m), neurosecretion-packed cell (type III neurosecretory cell), and (4) small, granule-dispersed cell (type IV neurose-cretory cell). The three tb seven medial neurosecretory cells are included in the pars intercerebralis of the six different metamorphic brains. With the increase of days from the late larva to the adult the type I cells of medial neurosecretory cells gradually decrease in number, but the respective three type II neurosecretory cells appear in the five different metamorphic brains except in pupa 2 day before the emeregnce of the adult which has only one type II. The one to five lateral neurosecretory cells are observed in the lateral region of protocerebrum from thepupa just after pupation to the adult. The type IV neurosecretory cells are the most in number of lateral neurosecretory cells. The one type Ineurosecretory cells are included near the optic lobe of only the 4-day-old pupa. the one deutocerebral neurosecretory cell, type II, appears only in the adult. The tritocerebrum includes both three neurosecretory cells in the late larva and one neuresecretory cell in the adult. In the late larva the two tritocerebral neurosecretory cells are type Ill neurosecretory cell and the one is type IV. The remaining one tritocerebral neurosecretory cell is type IV.
From December 1984 to February 1990, 16 patients with tumors of pineal and suprasellar location were treated with radiation therapy. Tissue diagnoses were obtained before radiation therapy in 5 patients and 11 were irradiated without histologic confirmation. Initial treatments for these patients were craniospinal plus boost primary irradiation(six), whole brain plus boost primary irradiation(nine), primary tumor site irradiation(one). The 5 year actuarial survival rate is $71\%$. Three cases with elevated beta-human chorionic gonadotropin(HCG) responded favorably to radiation, but pineal tumors with elevated alpha-fetoprotein(AFP) did not respond well. Spinal metastasis developed in 2 cases(2/15) with elevated AFP : one received prophylactic spinal irradiation, another did not. Our studies suggest that more aggressive treatment would be necessary in patient with elevated AFP and in this patient, radiation therapy may be initiated without pathologic confirmation. From the result of our study, routine use of prophylactic spinal irrdiation for all patients with pineal region tumor is not indicated and use of prophylactic spinal irradiation is considered for the patients with positive craniospinal fluid cytology, meningeal seeding, disease extension along the ventricular wall and biopsy proven germinoma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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