Proceedings of the Korean Society of Medical Physics Conference
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2004.11a
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pp.81-84
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2004
자궁암 치료시 고선량률 강내 근접치료기와 병행하여 사용할 초음파 온열 치료기가 개발되었다. 온열치료기는 텐덤형, 오보이드 형, 원통형으로 디자인 되었다. 각각의 치료기들에 사용될 초음파원 으로 PZT물질이 사용되었다. 텐덤형의 경우 외부직경이 2mm 이고 길이가 24.5mm 인 PZT5A가 사용되었고 오보이드형은 직경 20mm, 길이 20mm 인 원통형의 PZT 8 물질을 반으로 나누어 사용하였으며 원통형 치료기는 외경 25.4mm, 길이가 15.2 mm 인 원통형 PZT 8물질이 이용되었다. 각각의 트랜스듀서의 초음파 발생효율을 측정하였다. 텐덤형의 경우 3.2MHz 로 작동하였고 평균효율성은 16.7% 이다. 오보이드형의 작동 주파수는 1.5MHz 이며 효율성을 32${\sim}$46% 이다. 마지막으로 원통형의 작동주파수는 1.7MHz 이며 측정?? 효율성의 범위는 55${\sim}$65%이다. 특성분석 결과 온열치료에 사용될 초음파원으로 사용가능함이 입증되었다. 따라서 3개의 텐덤형 드랜스듀서를 연결하여 자궁내막의 길이가 73.5mm까지 치료가능한 텐덤형 온열치료기가 제작되었고 2개의 반원통형 트랜스듀서를 연결하여 치료길이가 40mm 인 오보이드형 치료기가 제작되었다. 마지막으로 4개의 원통형 트랜스듀서를 연결하여 질암등에 사용이 가능하고 61mm 까지 치료가 가능한 원통형 온열 치료기가 제작되었다.
We investigated whether regional hyperthermia (HT) increased post-surgical complications in patients with locally advanced rectal cancer treated with preoperative concurrent chemoradiotherapy (CCRT). Between 1996 and 2007, 205 patients treated with preoperative CCRT and curative surgery were evaluable for the analysis of acute and late toxicities. A total dose of 39.6 Gy or 45 Gy was delivered concurrently with one or two cycles of chemotherapy (5-fluorouracil, leucovorin). Eighty-eight patients received regional HT twice a week using an 8-MHz radiofrequency capacitive heating device. Surgery was performed 4~6 weeks after the completion of preoperative CCRT. The median age was 59 years (range, 18~83) and the median follow-up period was 61months (range, 2~191). The 5-year overall survival and complication-free survival rate of all patients was 77.4% and 73.7%, respectively. Early leakage, delayed leakage, anastomotic stricture, fistula, and small bowel obstruction occurred in 1.0%, 2.9%, 1.5%, 5.9%, and 17.1%, respectively. HT did not increase all kinds of complications. The 5-year complication-free survival rate was 71.8% in the non-HT group and 76.3% in the HT group (p=0.293). Regional HT did not increase postoperative complications in patients with locally advanced rectal cancer treated with preoperative CCRT followed by curative surgery.
We tried to establish the theoretical basis of clinical use of combined modality of hyperthermia and radiation therapy. For this purpose, we made an in vitro experiment in order to get the synergistic and/or additive effects on the cell killing of hyperthermia combined with radiation therapy by using the microwave-hyperthermia machine already installed at our department. In our experiment, we use two human cell lines: MKN-45 (adenocarcinoma of stomach) and K-562 (leukemia cell lines). In cases of combined treatments of hyperthermia and gamma-irradiation, the therapeutic effect was the highest in the simultaneous trial. Hyperthermia after gamma irradiation showed slightly higher therapeutic effect than that before irradiation without significant difference, but its effect was the same in the interval of 6 hours between hyperthermia and irradiation. The higher temperature and the longer treatment time were applied, the higher therapeutic effects were observed. We could observe the thermoresistance by time elapse at $43^{\circ}C$. When hyperthermia was done for 30 minutes at the same temperature, thermal enhancement ratio (TER) at DO. 01 (dose required surviving fraction of 0.01) were $2.5{\pm}0.08,\;3.75{\pm}0.18$, and $5.0{\pm}0.15\;at\;436{\circ}C,\;44^{\circ}C,\;and\;45^{\circ}C$ respectively in K-562 leukemia cell lines. Our experimental data showed that more cell killing effect can be obtained in the leukemia cell lines, although they usually are known to be radiosensitive, when treated with combined hyperthermia and radiation therapy. Furthermore, our data show that leukemia cell lines may have various intrinsic radiosensitivity, especially in vitro experiments. The magnitude of cell killing effect, however, will be less than that of MKN-45.
Kay Chul Seung;Choi Ihl Bohng;Jang Ji Young;Kim In Ah
Radiation Oncology Journal
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v.16
no.1
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pp.27-33
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1998
Purpose : To improve the therapeutic results of postoperative recurrent disease and inoperable disease of stomach cancer, we used the thermoradiotherapy. We conducted a retrospective analysis of the results and compared the results of hyperthermia before radiotherapy and those of hyperthermia after radiotherapy Materials and Methods : From July 1994 to November 1996, we treated twenty patients with locally advanced stomach cancer and recurrent stomach cancer with thermoradiotherapy. We divided those patients into two groups : hyperthermia before radiotherapy group (PreRT group : 13 Patients) and hyperthermia after radiotherapy group (PostRT group : 7 patients). We performed radiation therapy with the total tumor dose of 3000-5040cGy in a traction of 180-300cGy and 5 fractions per week. Hyperthermia was performed with 8 MHz radiofrequency apparatus. PreRT group patients were treated daily for 30 minutes before the radiation therapy within the interval of ten minutes. And PostRT group patients were treated with 1-2 sessions Per week for 40-60 minutes after the radiation therapy within the interval of 10 minutes. Results : Overall response rate was $33.3\%$. This response rate appeared the same in both groups. Mean survival and 1 rear survival rate were 10.3 months and $16.5\%$. In PreRT group, mean survival and 1 year survival rate were 6.8 months and $9.0\%$, and in PostRT group, mean survival and 1 year survival rate were 7.7 months and $34\%$. There were no statistically significant difference between the prognostic factors and therapeutic results. Conclusion : The thermoradiotherapy was a safe treatment method in advanced and recurrent gastric cancer when compared with other treatment. Because the number of patients we treated was small and the follow up period was short. we were not able to draw any conclusions about the therapeutic efficacy of the sequence of radiation therapy and hyperthermia. Therefore, further clinical trials of thermoradiotherauy for stomach cancer appear to be warranted.
Proceedings of the Korean Society of Medical Physics Conference
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2003.09a
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pp.52-52
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2003
악성종양을 치료하는 방법중 방사선과 온열요법은 가장 강력한 치료방법으로 연구되어왔으며 이를 병용함으로 서 상승효과를 얻을 수 있다. 인체조직에 41$^{\circ}C$ 이상의 열을 가하면 세포질의 단백질변성으로 세포에 손상을 주어 세포가 사멸하게 되며 세포의 생존율은 가열시간 즉 열량에 따라 지수적으로 감소한다. 온열은 세포주기중 방사선 저항성이 매우 큰 DNA 합성시기와 산도가 높을 때 감수성이 매우 크기 때문에 방사선과 병용요법은 상호 상승효과를 가져온다. 이와 같이 온열을 이용한 악성종양의 치료가능성은 생물학적 기초연구와 임상시험에서 경이적인 효과를 얻을 수 있었으나 아직 까지 가열방법과 온도분포측정이 큰 과제로 남아있으며 주위건강조직의 가열을 피하면서 인체 깊은 곳에 존재하는 종양에만 집중 가열하는 방법인 삽입형 온열치료방법에 대한 연구가 집중되었다. 한편 방사선 치료방법은 주위 건강조직의 피폭을 최소로 줄이고 종양에만 집중 조사가 요구되며 자궁암, 유방암, 뇌암등 부피가 작고 집중적 치료를 요하는 종양은 방사성동위원소를 이용한 근접 삽입치료 (Brachyradiotherapy)가 큰 효과를 나타내고 있다 방사선과 온열의 병행 치료를 위하여 방사선 삽입 치료에 사용한 선원 삽입관을 그대로 두고 삽입관 속에 방사성 동위원소 대신 온열 전극을 넣어 열을 가하는 방사선 온열 병용치료방법을 고안하였으며 방사선과 온열병용에 사용할 최적 삽입관의 제작과 이에 따른 온도분포의 측정과 최적삽입방법을 결정하였다. 방사선 삽입치료용 폴리에찌렌 삽입관의 외부에 금박을 입혀 라디오파 첨극을 삽입할 때 서로 연결되도록 고안 제작함으로서 방사선 삽입치료와 자입식 온열치료를 동시에 만족하게 수행할 수 있는 병용삽입관 (Flexible thermoradiotherapy probes)을 제작하였다. 전도율이 큰 금박부위가 직접 조직에 접촉됨으로 라디오파의 전달이 용이하며 금박의 길이를 2 cm 에서 5 cm 로 구분제작 함으로서 종양의 크기와 모양에 따라 선택할 수 있도록 하였다. 라디오파를 이용한 온열분포의 측정은 인체조직과 전기적 특성이 비슷한 물질인 한천 팬텀 제작하여 사용하였으며 온도분포 측정은 열전대와 서머그람으로 시행하였다. 생체조직 내에서의 온도분포와 온열효과를 관찰하기 위하여 직접 개의 뇌를 이용하여 시행하였으며 4 개의 전극을 이용하여 43$^{\circ}C$로 50분간 가열하고 일주일후 개를 회생시켜 개 뇌에 대한 조직학적 검사를 시행하였다. 한편 팬텀 표면에서 중앙부로 안테나 길이가 2 cm 인 4 개의 전극을 1 cm 간격으로 정사각형이 되도록 삽입하여 가열하였을 때 90% 등온곡선이 반경 1.25의 원형으로 균일하게 분포되었고 종단면상 삽입관의 길이에 따라 균일한 온도분포가 이루어졌다. 전극을 2 cm 간격으로 삽일 하였을 때 90% 등온곡선이 1.75 반경으로 거의 4 각형의 균일한 분포를 얻었으나 전극의 간격이 증가하면 전도율이 떨어져서 전극 중심부에 불균일한 온도분포를 형성하였다. 동물실험에서 정상 개의 뇌 실질에 자입하여 직접 정방형의 중심을 43$^{\circ}C$로 유지하며 50분간 온열 요법을 시행한 후 관찰한 조직병리학적 소견은 liquefactive necrosis, pyknosis of neuronal element 및 polymorphonuclear leukocytes들의 회백질에서 급성기에 관찰되었고 liquefactive necrosis 주위에 lipid-laden macrophage들이 관찰됨이 공통적인 특정이었으며 후기변화로 괴사조직 주위로 신경교세포의 증식이 관찰되었다.
Quality Assurance (QA) is essential to provide effective hyperthermia, but in the case of a problem with a hyperthermia cancer therapy system in Korea, the manufacturers or venders are repairing and maintaining the system. In Korea, if an error occurs in the hyperthermia system, the manufacturer and sales agent are repairing and maintaining it. There is no QA protocol suitable for the domestic situation. This study is based on the QA guidelines recommended by institutions such as European Society for Hyperthermia Oncology (ESHO), Hellenic Society of Oncologic Hyperthermia (HSOH), and the results of questionnaires to hospitals that have hyperthermia cancer therapy systems in Korea. By developing an optimized QA protocol, we aim to reduce the errors and inaccuracies that can occur in during hyperthermia such as measurement of temperature, instrumentation, and heat transfer. In addition, we will visit a hospital with a hyperthermia cancer therapy system in Korea to perform a QA based on this study, and study to specify tolerances and accurate QA set-up parameters using the measured QA results.
Yoon Sei Chul;Oho Yoon Kyung;Gil Hak Jun;Chung Su Mi;Shinn Kyung Sub;Bahk Yong Whee
Radiation Oncology Journal
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v.5
no.1
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pp.31-36
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1987
Radiobiological and clinical evidences indicate that hyperthermia combined with ionizing radiation produces a significant improvement in therapeutic effect of cancer. In general, malignant cells are more sensitive to heat than normal cells in the heat range of $41\~45^{\circ}C$. We report the experiences obtained from 42 patients with advanced malignant neoplasms managed with 2,450MHz microwave-induced local hyperthermia and ionizing radiation at the Department of Radiology, Kangnam St. Mary's Hospital, Catholic University Medical College. A clinical analysis of 42 thermoirradiated patients showed result of 11(26\%),\;15(36\%),\;11(26\%)\;and\;5(12\%)$ patients with complete response (CR), partial response (PR), minor response (MR) and no response (NR), respectively. Histologically there were $17(40.2\%)$ squamous cell carcinomas, $12(28.6\%)$ adenocarcinomas and $6(14.3\%)$ miscellaneous cancers. Eleven patients with CR consisted of five squamous cell carcinomas, five adenocarcinomas, and one chloroma. Among 15 patients with PR were five squamous cell carcinomas, five adenocarcinomas, three unknown primary tumors, and one poorly differentiated, and miscellaneous tumor each.
In this study, a cylindrical ultrasound applicator is developed for the treatment of vagina and rectum in combination with high dose rate brachytherapy. A cylindrical transducer (PZT-8, 1=1.5 cm, thickness=1.5mm OD=2.5 cm) was used as an energy source for induction of hyperthermia. Three single-element applicators were constructed to examine the performance of the PZT material. Vector impedance was measured to determine driving frequency. The efficiencies of the elements were determined using a radiation force technique to evaluate the feasibility of using the applicator as a hyperthermia source. A multi-element ultrasound applicator was designed using the PZT-8 material for the treatment of vagina. Results from the vector impedance measurements showed maximum magnitude at 1.78, 1.77, and 1.77 MHz for applicator 1,2, and 3, respectively. The radiation force measurements showed that the acoustic power of 40 watts was obtained in all three elements. The average efficiencies of the elements were 61.4, 65.2, and 54.0% for element 1, 2, and 3, respectively. The designed ultrasound hyperthermia applicator could be used in combination with high dose rate brachytherapy for the treatment of vagina and rectum. The use of this applicator with intracavitary brachytherapy could offer improved tumor control by increasing radiosensitiyity of the tumor.
Proceedings of the Korea Electromagnetic Engineering Society Conference
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1999.07a
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pp.47-55
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1999
고온온열치료는 radiofrequency, ultrasound , microwave, 원적외선 등을 이용하여 신체의 부분 혹은 전신을 4$0^{\circ}C$ 이상으로 가열하여 암을 치료하는 방법이다. 우리나라에 도 입된 15기의 기계중 현재까지 사용되고 있는 것은 대부분이 radiofrequency를 사용하는 기 계이며 현재 고신의대, 동아의대, 부산메리놀병원, 여의도 성모병원, 영남의대, 전주예수병원 등에서 환자치료에 사용하고 있다. 고온 온열치료제(hyperthermia)는 직접 암세포를 죽이는 작용, 방사선치료나 항암제치료와 병행하여 그 효과를 증강시키는 작용으로 크게 나눌수 있 다. 직접 암세포를 죽이기 위하여는 43$^{\circ}C$이상의 고온을 사용하여야 하나 인체에서는 42.5$^{\circ}C$ 이상으로 가온하기가 쉽지않아 4$0^{\circ}C$~42$^{\circ}C$ 정도의 온도에서 방사선 치료나 항암제 치료효과 를 증진시키는 작용을 임상에서 주로 사용하고 있다. 특히 방사선 치료와 병합 사용시 그 효과가 뛰어나 간암, 난소암, 대장 직장암, 식도암, 위암, 자궁암, 전립선안, 췌장암, 폐암등, 거의 모든 암에서 부작용을 증가시키지 않으면서 그 효율을 1.1-6.14배나 증가시킨다고 보 고되고 있어 지난 10여 년간 제자리걸음을 하고 있는 암의 치료에 희망을 주고 있다. 방사 선 치료와 병합시 효과를 증대시키는 기전은 1)세포의 핵 합성기 (S-phase)는 방사선 치료 에는 매우 저항력이 강하여 잘 죽지 않으나 고온온열치료에는 예민함으로 암세포는 정상조 직에 비해 산소가 부족하여 염기성대사(anaerobic metabolism)를 많이 함으로 그 부산물인 유산 (lactic acid)이 많이 생성됨으로 정상조직보다 pH가 낮아 암 조직이 정상조직에 비해 고온온열치료에 더 잘 듣는 원인이 된다. 3) 영양이 부족한 상태의 세포는 고온온열치료에 훨씬 예민하다. 4) 암조직은 혈관상태가 정상조직에 비해 좋지 않음으로 정상조직보다 쉽게 가온이 되며, 일단 가온된 온도는 잘 식지 않음으로 정상조직에 비해 훨씬 효율적이다. 5)고 온온열치료는 4$0^{\circ}C$~43.5 $^{\circ}C$정도에서만 이 작용이 일어남으로 정상인체에서 43$^{\circ}C$이상의 가온 은 쉽지 않음으로 이 효과는 암조직에서 주고 일어나게 된다. 6)고온온열치료는 방사선치료 후에 생기는 손상의 재생을 억제함으로 방사선의 치료효과를 높인다. 7)38.5$^{\circ}C$~41.5$^{\circ}C$의 낮 은 온도에서도 암조직의 산소 상태를 호전시켜 방사선 치료효과를 증대시키는 역할을 한다.
Purpose : It has been well established that the response of cells and tissues to low LET radiations (X- or gamma-ray) can be enhanced by combining with hyperthermia. However, there has been relatively little work of hyperthermia on the possible modification of either cellular or tissue responses to other types of radiation. So, we investigated the combined effect of fast neutron irradiation and hyperthermia according to the sequence and time interval of the two. Materials and Methods : In MKN-45 cells, a human stomach cancer ceil line, suwiving fractions were measured according to the sequential treatment of 0, 4, 2, 0 hour-intewal for fast neutron irradiation (1.5 Gy) combined with hyperthermia (41 $^{\circ}C$ for 30 min or 43$^{\circ}C$ for 30 min). Results : D$_{0}$ and n of MKN-45 for neutron were 0.8 Gy and 2.5, respectively. The surviving fraction by 1.5 Gy of neutron was 0.36$\pm$0.34. Interacting powers were mostly ranged between 1 and 2, but they were 3.0 and 2.7, respectively for hyperthermia (41 $^{\circ}C$ for 30 min) fellowed by neutron irradiation 6 and 4 hours later. Conclusion : The combined effect of fast neutron (1.5 Gy) and hyperthermia (41 $^{\circ}C$ or 43$^{\circ}C$ for 30min) is largely independently additive. Preceding mild hyperthermia (41 $^{\circ}C$ for 30 min) 4 or 6 hours before neutron may cause decreased sensitivity to subsequent neutron irradiation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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