• 응용통계연구
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• 제37권4호
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• pp.411-444
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• 2024

제 1상 임상시험의 목적은 사람이 견딜 수 있는 최대 허용 용량(maximum tolerated dose; MTD)을 결정하여 안전성이 허용되는 범위하에 충분히 높은 용량까지 올바르게 평가하는 것이 중요하다. MTD를 추정하는 방법은 알고리즘 기반, 모델 기반 및 모델 보조방법을 포함한 여러 가지 방법이 고안되었다. 본 논문에서는 기존 용량 탐색 방법의 단점을 보완하기 위해 연속 재평가 방법(continual reassessment method; CRM)에 기반한 새로운 용량 탐색 방법을 제안하여 다양한 문제 상황에서 기존 용량 탐색 방법들과의 성능을 비교하기 위해 시뮬레이션 연구를 수행하였다. 연구의 결과 MTD 추정에서의 정확도와 안전성을 높일 수 있고, 적은 시험대상자를 사용한다는 점에서 가장 우월한 성능을 보임을 확인하였다.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제18권5호
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• pp.581-594
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• 2011

제 1상 임상시험 계획에서 신약제의 최대허용용량을 추정하기 위해 전통적 방법인 표준 3+3계획과 모형중심의 베이지안 방법을 적용시킨 연속재평가방법이 주로 사용되고 있다. 본 논문에서는 치료불응 또는 재발된 백혈병이나 골수형성 이상증후군 환자를 대상으로 시행한 제 1상 임상시험의 연구계획을 개관하였다. 단순한 표준 3+3계획으로 환자확보 기간이 길어져 연구를 완성하지 못하고 때 이르게 중단할 수밖에 없는 실정에 반하여, 최근에 제시된 표준 3+1+1계획과 Rolling-6 계획은 연구기간을 크게 단축시킬 수 있다. 제1상 임상시험의 용량수준 선택과정에서 너무 보수적인 연구자의 태도는 최대허용용량의 정확한 추정을 불가능하게 한다. 새로운 환자에게 투여할 용량수준을 결정할 시점에서 용량제한 독성반응이 아직 나타나지 않은 환자의 관측시간 및 늦게 나타나는 환자의 독성반응 시간을 모두 감안한 연속재평가방법인 TITE-CRM계획이 유용하며, 이러한 CRM계획으로 진행되는 임상시험 시행 중 모의실험으로 각 용량수준에서 용량제한 독성반응율이 과대 또는 과소 추정되는지를 파악할 수 있음이 장점이다. 백혈병환자 대상의 임상연구에서 채택되는 제 1상 임상시험의 여러 연구계획의 장, 단점을 제시한다.

• 응용통계연구
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• 제32권5호
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• pp.741-752
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• 2019

제1상 임상시험의 주목적은 최대허용용량(maximum tolerated dose; MTD)을 결정하는 것이다. MTD 결정을 통해 다음 임상시험에 사용될 용량이 제한되므로 투약용량 발견 시험이라고도 불리며 매우 중요한 단계이다. MTD를 결정하는 방법에는 대표적으로 DM 방법, SM 방법, CRM 방법이 있다. 본 논문에서는 기존 수정된 CRM 방법에 초기가속화 단계를 적용하여 낮은 용량에 다수의 피험자가 할당되는 문제점을 보완하는 새로운 MTD 추정 방법을 제안하였고 기존 방법들과의 비교를 위해 모의실험을 실시하였다.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제16권1호
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• pp.51-65
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• 2009

제 1상 임상시험은 사람을 대상으로 처음 실시되므로 약물 투여의 안전성과 정확성이 신중히 고려되어야 한다. 따라서 제 1상 임상시험에서는 적은 수의 피험자를 통해 최대허용용량(maximum tolerated dose)을 정확하게 찾아야 한다. 제 1상 임상시험에서 최대허용용량을 결정하는 방법에는 표준방법(standard method), 연속재평가방법(continual reassessment method) 그리고 가속적정계획(accelerated titration designs) 방법이 있다. 본 연구에서는 동일한 모형에서 세 방법을 동시에 고려하여 최대허용용량의 안전성과 정확성을 살펴보았다. 또한 세 방법에 대해 최대허용용량에서 기대독성확률을 구하여 비교하였다. 그리고 ATD와 CRM의 단점을 보완한 수정된 ATD와 수정된 CRM을 포함하여 여러 방법들을 동일한 모형에서 동시에 그 성능을 비교하였다.

• 응용통계연구
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• 제27권1호
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• pp.13-20
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• 2014

제 1상 임상시험의 목적은 피험자가 견딜 수 있는 최대의 용량인 최대허용용량(Maimum Tolerated Dose; MTD)을 추정하는 것이다. 최대허용용량을 추정하는 방법으로는 SM방법, ATD방법, CRM방법 등이 있다. 본 연구에서는 제 1상 임상시험에서 멈춤규칙을 이용한 최대허용용량 추정법을 제안하였다. 제안한 최대허용용량 추정법은 연속재평가방법(Continual Reassessment Method; CRM)과 모의실험을 통해 비교하였다.