암을 억제시키는 기능을 하는 단백질로 잘 알려진 p53은, 주로 종양세포에서 과도하게 발현되는 단백질인 HDM2와 복합체를 형성하여 비활성화되고 항암기능을 상실하게 됩니다. 때문에 종양세포에서의 p53-HDM2의 상호작용을 억제하기 위해 현재까지 많은 연구가 진행되어왔으며, 다양한 p53-HDM2 억제제가 개발된 바 있습니다. 최근 연구들에 따르면, HDM2와 결합친화도를 높이고 소수성 작용(hydrophobic interaction)에 기여하여 보다 안정한 구조를 만드는 탄화수소체인(staple)을 연결시킨 펩타이드 설계에 대한 관심이 높아지고 있는 추세입니다. 이에, 본 연구에서는 분자동역학 모의실험을 통해서 얻은 탄화수소체인-p53과 비탄화수소체인-p53 및 각각의 HDM2와 결합한 복합체를 기반으로 EDISON의 용매화 자유에너지(Solvation Free Energy) 프로그램을 이용하여 탄화수소체인의 특징 및 역할을 구조적인 측면과 열역학적인 측면으로 분석하여 비교하고자 합니다. 우리 연구에서 비탄화수소체인-p53의 구조는 분자동역학 시뮬레이션을 수행하는 동안 나선구조형태로 풀려 HDM2와 결합 유도 시에 주요결합 아미노산 잔기가 올바른 결합부위와 상호작용하지 못한 결과를 확인한 반면, 탄화수소체인이 형성된 구조는 시뮬레이션 동안에도 펩타이드의 나선구조를 유지시켜 HDM2와 주요 결합을 형성하는 아미노산 잔기들을 올바른 방향으로 배치시켜 HDM2와의 결합친화도를 높였습니다. 이 연구 결과는 탄화수소체인이 펩타이드의 나선성을 유지시키고, HDM2와의 상호작용을 통한 구조적인 안정성 유도 및 용매화 자유에너지에 큰 기여를 통해 p53-HDM2상호작용 억제제에서 긍정적인 역할을 할 가능성을 보여줍니다.
Proceedings of the Korean Society of Tribologists and Lubrication Engineers Conference
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1989.11a
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pp.16-40
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1989
엔진오일 첨가제는 오일 전체의 성질에 영향을 주는 것과 윤활 부품의 표명 성질에 영향을 미치는 것으로 크게 구분할 수 있다. 표면 작용용 첨가제 들의 상호작용은 기대이하의 성능을 발휘하는 경우가 있고 그 원인은 첨가제의 상호작용에 의한 것으로 볼 수 있으므로 가능한 범위내에서 실험적으로 살펴보기로 한다. 현대자동차의 엔진과 변속기에 요구되는 윤활유 성능 특성을 만족시키기 위해서는 기유에 요구되는 적당한 성능을 발휘하기 위한 특수한 첨가제를 넣어주어야만 한다. 그러나 첨가제를 개발하는 과정에서 한가지 첨가제의 특성은 그 자체를 실험한 경우와 매우 상이한 결과가 완전히 혼합된 오일에서 나타남을 경험하게 된다. 이것은 첨가제들 자체의 상호작용에 의한 원인으로 암시되지만 이들에 관련된 연구나 지식은 상당히 제한되어 있다. 따라서 첨가제으 상호작용에 관한 실례를 찾아보고 관련자료를 검토해 보는 것은 의미있는 일이라 생각된다. 윤활오일 첨가제가 오일 자체의 성질에 영향을 주는 것으로 점도 시수향상제, 산화 방지제 같은 것이 있고 마찰 표면 특성에 영향을 미치는 내마모성 첨가제, 극압첨가제, 청정제, 분산제, 마찰 계수 감소제 등으로 크게 구분된다. 오일자체에 영향을 미치는 첨가제는 서로 별개로 작용하지만 그래도 상호 반응을 할 수 있다. 예를 들면 자유기 억제제와 과산화물 분해형식의 산화억제제의 혼합물은 산화억제 성능을 최대화 시켜준다.
Many objects are always present in a visual scene. Since the visual system has limited capacity to process multiple stimuli at a time, how to cope with this informational overload is one of the important problems to solve in visual perception. This study investigated the suppressive interactions among multiple stimuli when attention was directed to either one of the stimuli or all of them. The results indicate that suppressive interactions among multiple circles were reduced in V4 when subjects paid attention to one of the four locations, as compared to the unattended condition. However, suppressive interactions were not reduced when they paid attention to all four items as a set, in order to compute their mean size. These results suggest that whereas focused attention serves to later out irrelevant information, distributed attention provides an average representation of multiple stimuli.
Three pyrazole-herbicides, pyrazolate, pyrazoxyfene and benzophenap, were evaluated for their interaction in controlling barnyardgrass (Echinochloa crusgalli) with two chloroacetamide-herbicides, butachlor and pretilachlor. Percent inhibition of barnyardgrass growth by pyrazolate, pyrazoxyfene, and benzophenap was 44%, 64%, and 0%, respectively, when each was applied at the 1.5 leaf-stage of barnyardgrass at a rate of 3㎏ ai per ㏊ as single treatment, and the benzophenap showed 60% inhibition when it was applied at the coleoptile stage. While the lowest rate controlling the 1.5 leaf-stage barnyardgrasses by 98 to 100% of the butachlor and pretilachlor was 1.5㎏ and 200g per ㏊, respectively. All of the combinations of pyrazolate with butachlor, pyrazoxyfene with pretilachlor, and benzophenap with butachlor have shown synergistic interaction in controlling barnyardgrass on the Chisaka's isobole of 90% growth inhibition as well as on the Colby`s interaction efficacy data; synergism indices were 2.44, 1.62 and 1.52 in order. The dose combinations shown the maximal synergism were 1870g of pyrazolate with 140g of butachlor (1:0.075), 33008 of pyrazoxyfene with 338 of pretilachlor (1:0.01), and 3350g of benzophenap with 520g of butachlor (1:0.15) on the ai/㏊ basis.
This study was conducted to develop a foliar applied herbicide mixture covering wide spectrum weeds in dry direct seeded rice. Uniform precision central composite design(UPCCD) was employed to evaluate the effect of herbicide mixture among cyhalofop-butyl(cyhalofop), bispyribenzoxim and pyrazosulfuron-ethyl(pyrazosulfuron) having different weed control spectrum and to determine the best application rates of the three herbicide mixtures. The partial additive effect was observed in the mixture of cyhalofop and bispyribenzoxim with pyrazosulfron against Echinochloa crus-galli Beauv var crus-galli L., attributed to the negative interaction between cyhalofop and bispyribenzoxim system. Additive effect was observed in the mixture of bispyribenzoxim and pyrazosulfuron against Cyperus serotinus R. and Aneilema keisak H. but cyhalofop had no effect on these weeds. The most appropriate rate of the mixture of cyhalofop with bispyribenzoxim and pyrazosulfuron was 100 : 12 : 10g ai/ha exhibiting $ED_{90}$ against three weeds such as E. crus-galli, C. serotinus and A. keisak.
Proceedings of the Korea Contents Association Conference
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2016.05a
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pp.185-186
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2016
최근 DNA 복구 기작 저해가 암 전이를 억제한다는 연구결과가 발표되었다. 이번 연구에서는 DNA 복구 기작을 효율적으로 저해시킬 수 있는 단백질을 선정하고자 했다. 먼저 HPRD에서 59개의 DNA repair 단백질 정보를 얻고 각각의 도메인 정보를 추출하였다. 이 단백질과 상호작용하는 단백질을 KEGG로 부터 추출하고 추출한 단백질의 도메인 정보는 HPRD에서 얻었다. Cytoscape를 통하여 DNA 복구 단백질-상호작용 단백질-도메인의 네트워크를 시각화하였다. 네트워크 상에서 보존적이며 핵심적인 단백질 후보 및 도메인 후보를 선정 하였다. KEGG에서 제공하는 암의 경로(pathways in cancer)을 이용하여 후보의 적용 가능성을 확인하였다. 선정한 최종 후보들은 향후 암 전이 억제에 사용될 수 있는 타깃이 될 수 있을 것으로 기대한다.
There are numerous drug interactions related to many psychotropic and cardiovascular medications. Firstly, the principles in predicting drug interactions are discussed. Cytochrome P (CYP) 450 plays a significant role in the metabolism of these drugs that are substrates, inhibitors, or inducers of CYP450 enzymes. The two most significant enzymes are CYP2D6 and CYP3A4. The ability of psychotropic drugs to act as inhibitors for the enzymes may lead to altered efficacy or toxicity of co-administered cardiovascular agents as a substrate for the enzymes. The following is also a review of the known interactions between many commonly prescribed cardiovascular agents and psychotropic drugs. Most beta blockers are metabolized by CYP2D6, which may lead to drug toxicity when they use in combination with potent CYP2D6 inhibitors including bupropion, chlorpromazine, haloperidol, selective serotonin reuptake inhibitors, and quinidine. Concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, and diuretics may increase serum lithium concentrations and toxicity. Calcium channel blockers and cholesterol lowering agents are subject to interactions with potent inhibitors of CYP3A4, such as amiodarone, diltiazem, fluvoxamine, nefazodone, and verapamil. Prescribing antiarrhythmic drugs in conjunction with medications are known to prolong QT interval and/or inhibitors on a relevant CYP450 enzyme is generally not recommended, or needs watchful monitoring. Digoxin and warfarin also have warrant careful monitoring if co-administered with psychotropic drugs.
tRNA는 그 생화학적인 역할이 잘 알려져 있고 구조적으로 안정하며, 이용할 수 있는 분자 생물학적인 자료가 많아, 유전자 발현과 유전자 산물간의 조직적인 상호작용을 연구하는데 적합한 재료이다. 효모의 미토콘드리아에는 24개의 tRNA 유전자가 잇어, 단백질 합성에 필요한 tRNA를 자급하고 있으나, 유전자 발현과 processing에 관여하는 모든 정보가, tRNA의 5' 부위를 process하는데 관여하는 효소중 RNA subunit인 9S RNA를 산출하는 tsl 유전자를 제외하고, 핵 유전자에 존재한다. 효모의 대표적인 종인 Saccharomyces cerevisiae의 $tRNA^{Asp}$ 유전자에 결함이 생긴 한 돌연변이 균주의 성질을 조사하고, 억제현상(suppression)을 규명하므로써 tRNA의 구조적 특성을 파악하고, 나아가 미토콘드리아 생성에 관여하는 핵 유전자를 찾아보고자 한다.
In the study, we endeavored to assess the convergence effect of Silybum marianum-derived silymarin and epidemiologically-correlated alcohol intake on vascular contractility and to determine the mechanism involved. There were few reports addressing the question whether thin or thick filament modulation is included in ethanol and silymarin-induced regulation. We hypothesized that ethanol at a low concentration and silymarin play a role in agonist-dependent regulation of vascular contractility. Denuded arterial muscles of Sprague-Dawley male rats were suspended in organ baths and isometric tensions were transduced and recorded using isometric transducers and an automatic data acquisition system. Interestingly, both silymarin and ethanol didn't encourage silymarin alone-induced inhibition in agonists-induced contraction suggesting that endothelial nitric oxide synthesis might be involved in ethanol or silymarin-induced modulation of vascular contractility and additional pathways besides endothelial nitric oxide synthesis such as ROCK inactivation might be involved in the silymarin-induced modulation of vascular contractility.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1994.04a
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pp.282-282
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1994
Radioligand결합실험에 의하여 7가지 이상의 5-hydroxytryptamine serotonin, 5-HT)수용체 subtype가 규명되어 있고, 1983년 5-HT agonist로 알려져 있던 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino) tetralin (8-OH-DPAT)가 〔$^3$H〕5-HT수용체에 대한 결합만을 선택적으로 억제하며, 본 수용체를 직접 표식함이 알려진 이래, 본 수용체의 기능에 대한 연구가 계속되어 오고있다. 특히 항불안약으로 임상에 사용되어 왔던 benzodiazepines이 5-HT neuron의 활성을 억제한다는 사실이 보고되면서 5-HT neuron과 불안과의 관련에 관한 연구가 계속되고 있는 가운데, 새로운 항불안약으로 주목을 받고 있던 buspirone이 5-$HT_{1A}$ 수용체에 높은 친화성을 가짐이 확인되었다. 그 외에도 5-$HT_{1A}$ 수용체작용약이 항우울약, 항고혈압약으로서의 응용가능성 이 시사되면서 본 수용체작용약의 개발 및 그 기능해명이 주목을 받고 있다. 본 연구에서는, 5-$HT_{1A}$ 수용체작용약인 8-OH-DPAT와 항불안약을 개발할 목적으로 합성된 화합물인 1-[3-(3,4-methylenedioxyphenoxy)propy〕-4-phenyl piperazine (8P-554)을 이용하여, 화합물의 5-HT$_{1A}$수용체에 대한 친화성을 검토하는 방법과. 본 수용체를 통하여 나타난다고 알려져 있는 5-HT의 약리작용을 검토하는 방법을 기술하므로서, 여러가지 임상적 응용을 위하여 새롭게 합성되는 화합물의 5-$HT_{1A}$ 수용체와의 상호작용을 검색하는 방법을 제시하고자 한다.다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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