• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1993년도 제2회 신약개발 연구발표회 초록집
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• pp.42-42
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• 1993

Angiotensin converting enzyme (ACE)은 혈압 상승작용과 밀접한 관계가 있는 효소이다. 따라서 이 효소의 작용 억제는 혈압 강하를 초래한다. 본 실험에서는 ACE와 여러점에서 유사점을 가진 Carboxypeptidase A에 대하여 강력한 억제 효과를 나타내는 간단한 구조의 억제제를 개발한 바 있는데. 이때 사용한 억제제 설계방법을 ACE 억제제 개발에 적용시켜 ACE 억제를 통한 고혈압 강하제 개발을 목적으로 하였다. ACE 억제작용에 있어서의 알려진 구조-활성 상관 관계와 ACE의 활성부위를 기초로 해서 아래와 같은 구조의 물질을 억제작용 보유의 물질로 설계하고 합성하였다.

• 한국가금학회지
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• 제1권1호
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• pp.5-11
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• 1973

1. 닭 우모색에 있어서 흑색 melanin이 착색을 이압하는 I gene은 8주시 체중을 억제하는 작용을 하였다. 2. Barring을 나타내는 B gene이 I gene과 E gene이 나타났을 때 8주시 체중을 더욱 억제하였다. 3. 확장 흑색인자인 E gene과 I gene이 상호작용을 할 때에 8주시 체중을 억제하나 I gene이 억제작용 하는 이상의 작용은 하지 않았다. 4. I gene의 성장률 억제작용은 8주시 체중이 900-1,100g였을 때 평균 암탉에 있어서 37g 수탉에 있어서 25g 수탉에 있어서는 40g이었다. 이 시기의 성장률에 대하여 I와 E B S.의 공동작용은 더욱 억제작용을 하였는데 890-1,070g시에 암탉에 있어서는 45g, 수탉에 있어서는 53g였다. (중략)

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
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• pp.281-281
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• 1994

1) 인삼 엑기스는 morphine의 진통력을 길항하지 않으나 사포닌은 진통력을 길항한다. 2) 인삼 엑기스는 morphine의 내성 및 의존성 형성을 억제한다. 3) 인삼 엑기스는 몰핀의 역내성 (정신독성) 형성을 억제한다. 4. 결론 : Morphine의 진통력 길항작용, 내성 및 의존성 형성 억제 작용, 정신독성 형성억제작용 (자발운동에 대한 역내성 형성 억제 작용)등은 항마약성 약물의 효능검색에 좋은 지표가 될 것으로 사료된다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1993년도 제2회 신약개발 연구발표회 초록집
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• pp.56-56
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• 1993

새로운 cell cycle 특이적 억제제의 스크리닝 방법의 확립과 이를 이용하여 cell cycle 억제제의 검색 및 세포분열 및 성장을 억제하는 작용의 분석과 이들의 항암작용 및 세포성장 및 분열 억제 작용의 signal transduction mechanism을 규명한다. 이상의 연구를 수행하기 위해 흰쥐 재생간 조직 및 흰쥐 일차 배양 간세포를 연구 모델로 하여 스크리닝 방법을 확립하고, 세포 분열 및 성장 억제제의 연구 대상 약물로는 기존의 천연물 및 미생물의 2차 대사 산물을 분리 정제한 물질등을 사용하여 그 작용 효능을 연구한다. 1) 흰쥐 부분 간 절제 수술 26시간 후 핵 단백질을 분리 2) MPF activity 측정 3) MPF 활성 저해제 생산 균주의 1차 탐색

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제15권2호
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• pp.167-172
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• 2000

최근 동물성 식품 및 지방 섭취 증가로 인한 현대인의 식생활 변화로 혈소판 활성화가 직접적 원인인 뇌 .심혈관질환의 사망률이 증가되고, 성인병 예방과 치료의 대처방안으로 식품의 기능성에 대한 관심이 높아짐에 따라서 천연착색료이며 항균, 항암 작용이 있는 자근(Lithospermum erythrorhizon)으로부터 추출, 분리 . 정제한 분획물에서 혈소판 활성화 억제작용이 있는 생리활성물질을 분리 . 동정하였다 자근에서 methanol, n-hexane, ethyl acetate 등의 용매추출물과 methanol 추출물에 NaOH프 처리한 n-hexane 추출물에 대한 혈소판 응집 억제작용은 collagen의 응집작용에 대하여 n-hexane재추출물이, thrombin의 응집작용에 대하여 ethyl acetate추출물이 큰 억제작용을 보였고, 이러한 추출물에서 컬림 및 HPLC로 분리 .정제한 5개 물질의 화학구조를 IH과 13C-NMR 스펙트라 분석한 결과 shikonin, acethylshi onin, isobutylshikonin, $\alpha$-methyl-n-butylshikonin, $\beta$,$\beta$-dimethylacrylshikonin을 확인하였고, 혈소판 응집 억제작용은 $\beta$,$\beta$-dimethylacrylshi onin$\geq$$\alpha$-methyl-n-butylshikonin>isobutylshikonin>acetylshikonin>shikonin순으로 나타났다. 이상의 결과로부터 자근색소의 생리활성은 shikonin유도체이며 11번 탄소에 치환된 aliphatic 기의 탄소수가 많을수록 억제작용이 강하게 나타난다고 사료된다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1993년도 제2회 신약개발 연구발표회 초록집
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• pp.62-62
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• 1993

Morphine은 강력한 진통작용으로 약효를 나타내고 있고 이와 같은 진통작용은 대체로 크게 대별하여 두 가지 기전으로 설명이 된다. 그 첫째는 수의 opioid수용체에 작용하여 척수에서 상행으로 전달되는 통각정보를 차단하는 것이며 또 다른 하나는 뇌에 존재하는 opioid수용체에 작용하여 진통작용을 발현한다고 알려져 있다. 실지로 임상에서 morphine을 실내에 주입하여 강한 진통작용을 가진바가 많이 보고되었다. 그러나, 아직 마약성 진통제가 뇌를 통하여 진통작용을 가지는 그 기전에 대해선 잘 밝혀지지 않았다. 많은 연구가 마약성 진통제가 뇌에 주입되면 뇌에 존재하는 opioid수용체에 작용하고 이 수용체를 가진 신경세포가 하향성 억제를 함으로써 척수에서 통각정보를 차단하여 진통작용을 나타냄을 시사한다. 그러나 아직도 이의 정확한 기전이 명쾌히 밝혀지지 않고 있다. 즉, 뇌실내에 morphine을 주입하면 이것이 과연 척수세포를 억제할 것인가에 대한 답이 없기 때문이다. 그와는 반대로 뇌실내 morphine주입은 척수세포에 아무런 영향을 미치지 못한다는 보고가 있다. 이에 본 실험은 뇌실에 주입된 morphine이 척수세포를 어떤 영향을 미치는가를 확인하고자 하였다.

• 한국미생물·생명공학회지
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• 제19권6호
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• pp.637-643
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• 1991

김치에서 Lactobacillus plantarum Lp2를 분리하여 E.coli, Staphylococcus aureus 등 5종의 식품관련 세균에 대한 억제작용과 억제물질의 특성을 조사하였다. Lp2 배양액의 ether extract는 E.coli, Pseudomonas aeruginosa 및 호냉성 균주 Pc1에 대하여는 매우 강한 억제작용을 보였으나, Stapylococcus aureus와 Streptococcus faecalis에 대하여는 그 작용이 미약하였다. 이 물질은 methanol, acetone 및 ether에 가용성이며 pH가 5~6 사이에서 억제작용을 나타내었으며 중성 부근에서는 그 작용이 상실되었다. 이 물질은 열에 비교적 안정하며 분자량은 1000 이하인것으로 밝혀졌고 TLC에 의한 분리 결과는 $R_f$값이 0.73인 band에 억제물질이 함유된 것으로 확인하였다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1993년도 제2회 신약개발 연구발표회 초록집
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• pp.127-127
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• 1993

작약의 메타놀에기스를 작용성분을 추적하면서 분리하였으며 EtOAc 분획으로부터 gallic acid methylester(GA-1) 및 paeonoldmf 혈소판 응집억제 작용 물질로서 분리하였으며 Paeonol은 혈소판 응집억제 작용이 이비 보고된바 있다. GA-1은 오가피로부터 혈소판 응집억제 작용물질로서 분리된 DBA-1과 구조적으로 매우 유사하며 혈소판 응집억제 작용물질로서 알려진 aspirin의 구조와 유사하다. Platelet aggregometer을 이용하여 DBA 및 GA analogs 13종(DBA-1-10 및 GA-1-3)들이 ADP 또는 collagen에 의하여 유도된 혈소판 응집에 대하여 억제작용을 보이는가를 검색하였다. 이들중 aspirin과 유사하게 억제작용을 보인 DBA-1-3-7-9-10, GA-3 및 paeonol에 대하여 mouse를 이용한 in vivotlfgja을 시행하였다. 즉 endotoxin 또는 collagen 과 epinephrine을 정맥주사하여 intravascular thrombosis를 일으켜 혈소판수를 감소시키며 이때 이들 물질들의 혈소판 감소 억제효과를 관찰하였다. 대조약물로서 사용한 aspirin은 collagen과 epinephrine에 의한 혈소판 감소를 현저히 억제한 반면 endotoxin에 의한 혈소판 감소에는 효과가 없었다. DBA-9, -10, GA-3 및 paeonol은 endotoxin에 의한 혈소판감소에 대하여 약한 억제효과를 보였으며, 검색시료 전부가 collagen과 epinephrine에 의한 혈소판 감소에는 aspirin보다 작용이 적었으나, DBA-10, GA-3 및 paeonol은 현저하게 억제효과 있었다. 또한 collagen과 epinephrine 동시 투여에 의한 치사 실험에서는 DBAD-7, GA-3 및 paeonol이 aspirin과 같거나 강한 사망 억제 효과가 있었다.cyclopropyl-7-(2-furanyl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid (compound 4), 1-cyclopropyl-7-(2-thiophenyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid (compound 6) ,1-cyclopropyl-7-(3-pyridinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid (compound 8), 1-cyclopropyl-7-(2-fluoro-3-pyridinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid (compound 10)를 합성하였다.10^{－7}$ M)에 의한 단백인산화에 대하여는 더 미약한 억제-효과를 나타내었다. 이상의 결과는 PDE-1과 항우울약들의 항혈소판작용은 PKC-기질인 41-43 kD와 20 kD의 인산화를 억제함에 기인되는 것으로 사료된다.다. 것으로 사료된다.다.바와 같이 MCl에서 작은 Dv 값을 갖는데, 이것은 CdCl$_{4}$$^{2-}$ 착이온을 형성하거나 ZnCl$_{4}$$^{2-}$ , ZnCl$_{3}$$^{-}$같은 이온과 MgCl$^{+}$, MgCl$_{2}$같은 이온종을 형성하기 때문인것 같다. 한편 어떠한 용리액에서던지 NH$_{4}$$^{+}$의 경우 Dv값이 제일 작았다. 바. 본 연구의 목적중의 하나인 인체유해 중금속이온인 Hg(II), Cd(II)등이 NaCl같은 염화물이 함유된 시료용액에 공해이온으로 존재할 경우 흡착에 의한 제거가

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1992년도 제1회 신약개발 연구발표회 초록집
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• pp.20-20
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• 1992

혈관내에서의 비정상적인 혈소판의 활성화는 혈소판 응괴 또는 혈전 형성을 초래함으로서 동맥경화증, 심근 경색증, 혈전중등의 허혈성 질환의 발현에 직접 또는 간접적인 원인으로서 주목되고 있다. 본 연구자 등은 천연물로부터 혈소판 응집억제작용 물질의 개발을 목표로 하여 한약 또는 민간약의 형태로서 관련질환에 사용되어온 식물생약 약 40종을 검색하였으며 이들중 혈소판 응집억제작용을 갖는 식물로부터 작용 물질의 분리를 계속하여 오고있다. 본 실험에서는 작약을 메타놀로 추출하고 작용을 추적하면서 용매로 분획하였으며, 작용분획인 Et0Ac fr.으로부터 methyl gallate를 분리하였다. Methyl gallate는 오가피로부터 작용성분으로서 이미 분리 보고된 protocatechuic acid 및 artifact인 ethyl protocatechuate와 구조적으로 매우 유사하여 이들 analogs 수종에 대하여 작용을 비교 검색하였다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
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• pp.213-213
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• 1994

배풍등, 등혹 및 ginsenoside Rh$_1$의 간암세포에 대한 세포독성작용, 인삼 Rh$_1$의 세포보호작용, 비파의 ursolic acid 생체방어기전 활성화 및 산화억제작용, ononin의 radical 제거능을 검토하였다. 그 결과 배풍등 CHCl$_3$분획 및 등혹 CHCl$_3$분획의 간암세포에 대한 강한 세포독성작용을 나타내었으며 배풍등 CHCl$_3$은 sarcoma 180 이식 종양조직의 성장을 유의성있게 억제하였다. Ursolic acid는 지질과산화, 단백질 산화억제와 catalase, GSH S-transferase를 활성화시켰다. 인삼 saponin은 SOD 및 nonprotein-SH를 증가시키고, 지질과산화를 억제시켰다. Ginsenoside Rh$_1$ 및 Rh$_2$는 각각 radical에 대한 세포보호작용과 간암세포 세포독작용을 나타내었다.