In this study, the preventive effects of Radix Trichosanthis extracts (RTE) against cytokine-induced ${\beta}-cell$ death were assessed. Cytokines generated by immune cells infiltrating pancreatic islets are crucial mediators of ${\beta}-cell$ destruction in insulin-dependent diabetes mellitus. The treatment of RIN cells with $interleukin-1{\beta}$ ($IL-1{\beta}$) and $interferon-{\gamma}$ ($IFN-{\gamma}$) resulted in a reduction of cell viability. RTE protected $IL-1{\beta}$ and $IFN-{\gamma}$-mediated viability reduction in a concentration-dependent manner. Incubation with RTE also induced a significant suppression of $IL-1{\beta}$ and $IFN-{\gamma}$-induced inducible nitric oxide synthase (iNOS) protein expression. The molecular mechanism by which RTE inhibited iNOS protein expression appeared to involve the inhibition of $NF{-\kappa}B$ activation. The $IL-1{\beta}$ and $IFN-{\gamma}$-stimulated RIN cells showed increases in $NF{-\kappa}B$ binding activityand $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation in cytosol compared to unstimulated cells. However, pretreatment with RTE inhibited cytokines-induced $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation and $NF{-\kappa}B$ activation in RINm5F cells. Furthermore, the protective effects of RTE were verified via protection of impairment in glucose-stimulated insulin secretions in $IL-1{\beta}$ and $IFN-{\gamma}$-treated islets.
자간전증은 전세계적으로 모성 및 주산기 사망과 이환의 주된 원인이나 아직까지 병인기전은 명확하게 규명되지 않은 실정이다. 자간전증은 일반적으로 두 단계 질환으로 알려져 있으며, 그 임상의 첫 단계는 모체의 나선동맥의 얕은 세포영양아층 침투에 의한 태반 부전이 발생한다. 태반 부전에 의한 허혈성 태반이 모체의 순환 혈류 내로 용해성 인자와 싸이토카인, 영양막 조직파편을 유리하면, 전신적인 내피세포 손상 및 기능 부전을 야기하고, 이로 인하여 자간전증 이차 단계인 모체 증후군이 나타난다. 역학적 연구에서 자간전증에 대한 유전적 소인이 일관되게 증명되었다. 집중적 연구 노력에 의한 감수성 유전자 발견은 자간전증의 병태생리를 이해하는데 있어서 유용한 정보를 줄 것이며 자간전증의 치료 및 예방 방법에 대한 방향을 제시할 것이다. 본 주제에서는 자간전증의 병태생리에 있어서 유전적 요인의 역할에 대한 최신 이해를 요약하고 자간전증의 유전적 실마리를 찾기 위한 분자적 접근에 대해 설명하고자 한다.
본 연구에서는 우수한 아토피 완화능을 가진 유산균을 선별하기 위해 한국인 유아 분변으로부터 23종의 유산균을 분리하였다. 후보 균주들을 배양하여 열처리 된 세포와 상등액 농축물을 각각 얻었다. 우수 균주 선별은 마우스 비장세포를 이용하여 IL-4의 억제 및 IFN-${\gamma}$의 증가 정도를 확인하는 실험을 통해 진행되었다. 선별 실험 결과로 Lactobacillus rhamnosus IDCC 3201 (RH3201)을 OVA로 면역 반응을 유발시킨 BALB/c 마우스에 투여할 유산균으로 선정하였다. RH3201의 균체와 대사물을 경구 투여한 군에서는 유발군에 비해 혈중 IgE의 과다 생성이 억제된 것을 확인하였다. 그러한 알레르기 억제능은 type-1 T helper (Th1) 세포와 type-2 T helper (Th2) 세포의 싸이토카인 간의 균형을 향상시킴으로써 유도되었다. 따라서 RH3201의 균체와 배양물은 면역 조절을 통해 아토피 증상을 완화시킬 수 있음을 확인하였다.
In the present study, we exarnined anti-allergic effect of SGBHB in cultured B cells. B cells were prepared from isolated murine splenocytes and activated by co-treatment of anti-CD40 monoclonal antibody and recombinant IL-4 allergens. Anti-allergic effects of SGBHB in activated B cells were determined by measuring B cell surface activated molecules (CD23+ and CD11a+), and expression levels of IL-$1{\beta}$, IL-6, IL-10, TNF-$\alpha$, IgE, and HRF. The major findings are summarized as follows. 1. SGBHB treatment did not produce significant cytotoxic effects on mouse lung fibroblast cells. 2. SGBHB produced significant inhibitory effect on the expression of B cell surface activated molecules (CD23+ and CD11a) in activated B cells. 3. SGBHB treatment significantly inhibited expression levels of IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-$\alpha$ mRNAs in activated B cells.IL-6 protein levels were significantly decreased by $100{\mu}g/m{\ell}$ of SGBHB treatrrient, and TNF-$\alpha$ protein levels were decreased compared to the control group, but statistically insignificant. 4. SGBHB treatment significantly increased IL-10 at both mRNA and protein levels in activated B cells. 5. SGBHB treatment significantly inhibited levels of IgE production. Thus, the present data suggest that SGBHB has an anti-allergic effect on activated B cells by controlling irnmune responses, and further implicates the possibility on clinical application as a therapeutic agent.
The purpose of this study was to observe the effects of Far-infrared on mice rheumatoid arthritis induced by type II collagen. The author peformed several experimental tests which were the hematoxylin-eosin tissue stain, the hind paw thickness, and ELSIA of cytokines(TNF-$\alpha$, IL-1$\beta$). On day 14 and 21, FIR-Tx. group decreased in synovial membrane thickness more than control II group FIR-Tx group decreased in hind paw thickness more than control II group. In the ELISA test of TNF-$\alpha$ concentration, control II group significantly increased in the concentration more than normal and FIR-Tx. group on day 7, 14, and 21. In the ELISA test of IL-$\beta$ concentration, FIR-Tx. group decreased in the concentration more than control II group on day 14 and 21. With J's Linear Function Data Process Program, researchers can get the estimated the concentration or the hind paw thickness from this experiment. The estimated results would be a good guide to therapists and researchers, planning Far-infrared application on the rheumatoid arthritis. These results indicated that far-infrared irradiating appeared to reduce the concentration of TNF-$\alpha$ and IL-1$\beta$ at mouse model of autoimmune arthritis. It would be considered that Far-infrared has an effect on relieving rheumatoid arthritis.
동맥경화증은 동맥 내피세포의 손상으로 인해 내막층에 지질이 축적되어 발생 되는 염증성 질환으로 동맥 내막에 침윤되는 백혈구와 백혈구에서 분비되는 전염증성 싸이토카인에 의해 죽종형성이 시작된다. 꾸지뽕은 뽕나무과의 작은 나무로 그 추출물은 항염증, 항산화, 항암의 효과를 가지고 있다. 그러나, 동맥경화증에서 효능은 명확하게 연구되지 않았다. 본 연구에서는 동맥경화증의 초기 진행에서 꾸지뽕의 항염증 효과를 알아보고자 꾸지뽕 뿌리의 추출물을 수득하였고, 동맥경화증의 동물 모델인 ApoE 결손 생쥐에서 복강대식세포를 분리하였다. 분리된 복강대식세포에 LPS로 염증반응을 유발하고 꾸지뽕 뿌리 추출물을 처리하였을 때 100㎍/ml 이하의 농도에서 세포 생존율의 변화가 관찰되지 않아 이 농도를 추가 실험을 위한 유효 농도로 설정하였다. 또한, LPS에 의해 증가한 염증 싸이토카인(MCP-1, IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-6)의 발현이 꾸지뽕 뿌리 추출물에 의해 감소하였다. 따라서, 꾸지뽕 뿌리 추출물은 동맥경화의 잠재적 위험성을 가지고 있는 대식세포에서 항염증 효과를 나타내어 동맥경화증의 치료제 개발에 이용 가능할 것이다.
본 연구에서는 우선 운동 강도(저강도, 중강도, 고강도)를 달리하여 훈련한 서로 다른 그룹에서 운동 유발성 알러지 아나필락시스의 차이를 규명하고 운동강도에 따른 운동 유발성 알러지 질환의 기전을 규명하고자 본 연구를 실시 하였다. 본 실험을 위하여 군당 25마리씩 통제군(S; control sensitized, n=25), 저강도 훈련군(S30, n=25), 중강도 훈련군(S50, n=25) 및 고강도 훈련군(S80, n=25)으로 구분하여 수영훈련 강도별 알러지를 유도하였을 때, 알러지 아나필락시스를 조사하고 아울러 비장지수, 림프구의 수, 림프구 증식반응, 싸이토카인(IL-4, INF-${\gamma}$), 항체 및 복강과 비장의 ROS를 함께 측정하였다. 본 연구 결과, 일반 감작군에 비하여 운동 감작군에서 알러지가 더 잘 일어남을 확인하였고, 운동강도의 증가와도 밀접한 것으로 확인되었다. 이는 운동강도가 증가할수록 OVA반응에 대한 림프구 증가가 현저하게 일어나는 원인과 복강활성산소의 증가 및 알러지 면역반응에 중요한 역할을 담당하는 싸이토카인인 IL-4의 증가 때문인 것으로 해석할 수 있다. 특히, 운동강도의 증가에 따라 INF-${\gamma}$의 감소도 의미 있는 결과로 해석된다. 따라서 추후 운동 강도뿐만이 아니라 운동빈도에 따라서도 FDEIA의 변화에 대한 심도 있는 연구가 필요하다고 여겨진다.
Objective: The aims of this study were to analyze deficiency-excess pattern identification and to compare the blood cytokines in patients with asthma. Methods: A total of 112 patients with asthma who met the inclusion and exclusion criteria were divided into deficiency syndrome and excess syndrome groups. Blood was examined for eotaxin, interleukin (IL)-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, and tumor necrosis factor (TNF)-α. The Quality of Life Questionnaire for Adult Korean Asthmatics (QLQAKA), a Visual Analogue Scale (VAS), and heart rate variability (HRV) tests were administered to both groups. Results: Pattern identification divided the 112 patients into two categories: a deficiency syndrome group (N=52) and an excess syndrome group (N=60). Analysis of blood cytokines showed higher levels of IL-4, IL-5, and IL-13 in the deficient pattern than in the excess pattern group, but the difference was not statistically significant. Analysis of the HRV revealed a significantly higher mean value for the very-low-frequency (VLF) and high-frequency (HF) bands in the deficiency than in the excess syndrome group. The morbidity duration was longer in the deficiency than in the excess syndrome group, but the difference was not statistically significant. Analysis of the QLQAKA and VAS scores showed a negative correlation, whereas BMI and VAS showed a positive correlation. Conclusions: Levels of blood cytokines, including eotaxin, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, and TNF-α, did not differ statistically between the deficiency and excess syndrome groups. The development of a more accurate asthma-specific pattern identification tool would be useful in asthma control.
목 적: 본 연구에서는 in vitro 및 in vivo에서 HSV-TK 유전자 치료의 bystander 효과 및 기전을 관찰하고, 싸이토카인 유전자의 병합 치료가 bystander 효과를 증폭시킬 수 있는지 조사하여 그 결과를 향후 신경모세포종 치료에 적용하고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: A/J 마우스 신경모세포종 모델에서, neuro-2a/TK 세포와 unmodified neuro-2a세포를 여러 비율로 혼합하여 접종한 후 GCV를 투여하여 종양의 크기 변화 및 생존 유무를 관찰하였다. 마우스 신경모 세포종에서 bystander 효과의 기전을 알아보기 위해 neuro-2a/TK 세포를 주입한 마우스의 조직을 절개하여 connexin 43, CD4+ 및 CD8+ 세포 침윤을 관찰 하였다. 10% 및 25% HSV-TK 투여 군에서 neuro-2a/IL-2 세포의 투여가 bystander 효과를 증폭시키는 지 조사하였다. 결 과 : 1) in vitro 및 in vivo에서 bystander 효과는 뚜렷하게 관찰되었다. 2) 마우스 신경모세포종의 면역 조직 화학 염색 검사에서 connexin 43 발현은 관찰되지 않았으나 많은 수의 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 침윤이 관찰되었다. 3) 10% 및 25% HSV-TK 투여군의 마우스에서 neuro-2a/IL-2 세포의 투여는 대조군과 비교하여 종양의 성장을 더 억제 시켰다. 결 론: In vitro 및 in vivo에서 HSV-TK/GCV 유전자 치료의 bystander 효과는 뚜렷하였으며, 그 기전으로 면역 세포가 중요한 역할을 할 것으로 추측된다. 그리고 bystander 효과는 IL-2 투여에 의해 증폭됨을 확인하였다. 이는 향후 신경모세포종의 수술 후 잔존암 치료에 HSV-TK/GCV 유전자 치료가 이용 가능할 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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