• Journal of Yeungnam Medical Science
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• v.24 no.2
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• pp.262-274
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• 2007

Purpose : Bone morphogenetic proteins (BMPs) play an important role in the formation of cartilage and bone, as well as regulating the growth of chondroblasts and osteoblasts. In this study, we investigated whether recombinant human BMP adenoviruses are available for ex vivo gene therapy, using human fibroblasts and human bone marrow stromal cells in an animal spinal fusion model. Materials and Methods : Human fibroblasts and human bone marrow stromal cells were transduced with recombinant BMP-2 adenovirus (AdBMP-2) or recombinant BMP-7 adenovirus (AdBMP-7), referred to as AdBMP-7/BMSC, AdBMP-2/BMSC, AdBMP-7/HuFb, and AdBMP-2/HuFb. We showed that each cell secreted active BMPs by alkaline phosphatase staining. Since AdBMP-2 or AdBMP-7 tranducing cells were injected into the paravertebral muscle of athymic nude mice, at 4 weeks and 7 weeks, we confirmed that new bone formation occurred by induction of spinal fusion on radiographs and histochemical staining. Results : In the region where the AdBMP-7/BMSC was injected, new bone formation was observed in all cases and spinal fusion was induced in two of these. AdBMP-2/BMSC induced bone formation and spinal fusion occurred among one of five. However, in the region where AdBMP/HuFb was injected, neither bone formation nor spinal fusion was observed. Conclusion : The osteoinductivity of AdBMP-7 was superior to that of AdBMP-2. In addition, the human bone marrow stromal cells were more efficient than the human fibroblasts for bone formation and spinal fusion. Therefore, the results of this study suggest that AdBMP-7/BMSC would be the most useful approach to ex vivo gene therapy for an animal spinal fusion model.

• THE JOURNAL OF KOREAN ORIENTAL ONCOLOGY
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• v.3 no.1
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• pp.29-48
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• 1997

Astragalus membranaceus Bunge (黃?), Atractylodes macrocephala Loidz (白朮), Angelica sinensis(Oliv) Kiels (當歸), Lycium chinense Mill (枸杞子), Ligustrum lucidum Ail (女貞子) are Herbs that are frequently used in a lot of prescriptions to reduce the side effects of anti-cancer therapies, especially like chemotherapy and radiotherapy. The radioprotective and hemopoietic effects of these Herbs on BALB/c splenocytes and bone marrow cells are measured. In order to evaluate the Hemopoietic effects, Thymidine uptakes and secretion of colony stimulating factors(CSFs) of splenocytes and myelocytes treated with herbs were measured. Radioprotective effects were accessed by the method of immunocompetence of murine lymphocytes cultured with herbs before irradiation and with LPS, ConA after irradiation. The results are as follows. 1. The orders of Proliferative effects of herbs on splenocytes were Atractylodes macrocephala Loidz (白朮), the higest of all, Astragalus membranaceus Bunge (黃?), Angelica sinensis(Oliv) Kiels (當歸). Lycium chinense Mill (枸杞子) and Ligustrum lucidum Ait (女貞子), the lowest of all. At Optimal concentration, the proliferation ratios of herb-treated splenocytes compared to non-treated ones were like these. Atractylodes macrocephala Loidz (白朮) 44.3, Astragalus membranaceus Bunge (黃?) 17.7, Angelica sinensis(Oliv) Kiels (當歸) 10, Lycium chinense Mill (枸杞子) 6.4, Ligustrum lucidum Ait (女貞子) 2.0.(p<0.05) 2. When splenocytes were cultured during different periods, Atractylodes. macrocephala Loidz (白朮) and Astragalus membranaceus Bunge (黃?) showed the higest proliferation on 3th day, Angelica sinensis(Oliv) Kiels (當歸), Lycium chinense Mill (枸杞子) on 4th day,(p<0.05) and Ligustrum lucidum Ait (女貞子) until 5th day but with no significant increase. 3. The orders of Proliferative effects of herbs on Bone Marrow(BM) cells were Atractylodes macrocephala Loidz (白朮), the higest of all, Astragalus memhranaceus Bunge (黃?), Angelica sinensis(Oliv) Kiels (當歸), Lycium chinense Mill (枸杞子) and Ligustrum lucidum Ait (女貞子), the lowest of all too. At Optimal concentration, the proliferation ratios of herb-treated BM cells compared to non-treated ones were like these. Atractylodes macrocephala Loidz (白朮) 21.7, Astragalus membranaceus Bunge (黃?) 9.9, Angelica sinensis(Oliv) Kiels (當歸) 4.9, Lycium chinense Mill (枸杞子) 2.3, Ligustrum lucidum Ait (女貞子) 1.4(p<0.05). 4. The secretion ratio of colony stimulating factors(CSFs) of each herb-treated group, compared to control, was Atractylodes macrocephala Loidz (白朮) 9.4, Astragalus membranaceus Bunge (黃?) 9.0, Angelica sinensis(Oliv) Kiels (當歸) 4.4, Lycium chinense Mill (枸杞子) 3.8 (p<0.05) but no significant increase in Ligustrum lucidum Ait (女貞子). 5. The mitogen(ConA, LPS) stimulated-lymphocytes cultured with each herb before irradiation of 1-3 Gy showed more enhanced proliferation than control(p<0.05). When compared to each non-irradiated group of all groups, the orders of percentage increase of irradiated group were Atractylodes macrocephala Loidz (白朮), the higest of all, Astragalus membranaceus Bunge (黃?), Angelica sinensis(Oliv) Kiels (當歸), Ligustrum lucidum Ait (女貞子), Lycium chinense Mill (枸杞子). Each percentage showed significant enhancement compared to control group(p<0.05). According to the results, Atractylcdes macrocephala Loidz (白朮), Astragalus membranaceus Bunge (黃?) are suggested to be the most effective hemopoietic and radioprotective herbs, and Angelica sinensis(Oliv) Kiels (當歸), Lycium chinense Mill (枸杞子) the next, but Ligustrum lucidum Ait (女貞子) showed lower effects than expected.

• Journal of Haehwa Medicine
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• v.4 no.2
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• pp.255-272
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• 1996

소적백출산(消積白朮散)은 ${\ll}$화제국방(和劑局方)${\gg}$에 삼령백출산(蔘笭白朮散)에 정열해독약(淸熱解毒藥)인 와송(瓦松) 금은화(金銀花) 포공영(蒲公英)을 가미(加味)한 처방(處方)으로, 본방(本方)인 삼령백출산(蔘笭白朮散)은 비위허약(脾胃虛弱), 음식부진(飮食不振), 다곤소력(多困少力) 중만비대(中滿痺臺), 심정기천(心柾氣喘), 구토(嘔吐), 설사(泄瀉), 상한해수(傷寒咳嗽)를 치료목적(治療目的)으로 쓰여 온 이래(以來) 임상에서는 대편부실(大便不實), 구설(久泄), 옹달궤후(癰疸潰後) 불사식자(不思食者)를 치료(治療)하는데 다용(多用)되어 왔다. 종양(腫瘍)(Neoplasia)은 새로운 성장(成長)(New+ Glowth) 이라는 세포학적(細胞學的)으로 비정상세포(非正常細胞)의 과다증식(過多增殖)으로 인해 실질장기(實質臟器), 유강장기(有腔腸器), 및 골격(骨格), 피부조직(皮膚組織)에 비정상조직(非正常組織)을 형성(形成)하는 질환(疾患)이다. 현대적(現代的) 종양(腫瘍)과 유사(類似)한 한의학적(韓醫學的)인 병증(病症)은 ${\ll}$소문(素問)${\gg}$에서는 "궐산(厥疝), 복량(伏梁), 식적(息積)"으로 ${\ll}$영추(靈樞)${\gg}$에서는 "장담(腸覃), 석가"로 표시(表示)된 이후(以後)로 소원방(巢元方)은 징가, 식일, 석옹(石癰), 완저(緩疽), 석저(石疽) 등으로 표현(表現)하였다. 원인(原因)에 대(對)해서는 ${\ll}$내경(內經)${\gg}$에서는 허(虛)와 한기(寒氣), 한(寒) 열(熱)로 보았고, 그 외(外)의 학자(學者)들은 내허(內虛)와 기혈불순(氣血不順), 화(火), 한(寒), 기울(氣鬱), 음양불화(陰陽不和)등으로 보았다. 치료(治療)는 ${\ll}$내경(內經) 자법론(刺法論)${\gg}$에서 "정기재내(正氣在內) 사불가우(邪不可于)" 이라 하여 생명활동(生命活動)의 원동력(原動力)인 정기(正氣)의 역할(役割)을 강조(强調)하였고, ${\ll}$육원정기대론(六元正氣大論)${\gg}$에서는 "대적대취(大積大聚) 불가범야(不可犯也) 쇠기태반이지(衰其太半而止)"라 하여 공벌약(攻伐藥)을 과용(過用)하여 정기(正氣)를 손상(損傷)시켜서는 안된다고 하는 등 부정위주(扶正爲主), 거사위주(祛邪爲主) 혹은 부정거사(扶正祛邪) 겸용(兼用)의 방법(方法)이 혼용(混用)되고 있다. 현대(現代) 서양의학(西洋醫學)의 항암제(抗癌劑)는 치료효과(治療效果)는 우수(優秀)하지만 악심(惡心), 구토(嘔吐)를 비롯하여 골수억제효과(骨髓抑制效果)와 간(肝), 심(心), 신(腎), 폐(肺)의 손상(損傷)을 초래(招來)하는 등(等)의 부작용(副作用)을 나타내며, 빈번(頻繁)한 화학요법제(化學療法劑)의 투여(投與)로 인(因)한 암세포(癌細胞)의 약제저항성(藥劑抵抗性) 출현(出現)등이 항암제(抗癌劑)의 문제점(問題點)으로 제시(提示)되고 있다. 이에 저자(著者)는 비위기능(脾胃機能)을 강화(强化)시켜 정기형성(正氣形成)에 깊이 관여(關與)하는 삼령백출산(蔘笭白朮散)에 청열해독(淸熱解毒), 소종산결지제(消腫散結之劑)인 금은화(金銀花), 포공영(浦公英), 와송(瓦松)을 가미(加味)하여 암발생(癌發生) 백서(白鼠)에 투약(投藥)한 후(後) sarcoma 180암세포(癌細胞)에 대(對)한 생명연장효과(生命延長效果)와 항암제(劑)의 일종(一種)인 cis-platin을 이용(利用)하여 양방항암제(洋方抗癌劑)의 부작용(副作用)에 대(對)한 본(本) 방(方)의 효과(效果)를 실험(實驗)하여 관찰(觀察)하였던 바 다음과 같은 결론(結論)을 얻었다. 1. 소적백출산(消積白朮散)은 sarcoma 180 암세포(癌細胞) 이식종양(移植腫瘍)에 대(對)해 생명연장효과(生命延長效果)가 인정(認定)되었다. 2. 소적백출산(消積白朮散)은 치암제(治癌劑)인 cis-platin 치사독성(致死毒性)에 대(對)해 생존연장효과(生存延長效果)가 인정(認定)되었다. 3. 소적백출산(消積白朮散)은 cis-platin 현독성(腎毒性) 생쥐 및 흰쥐에 있어서 유의성(有意性) 있는 체중감소억제효과(體重減少抑制效果) 및 serum BUN 상승억제효과(上昇抑制效果)가 인정(認定)되었다. 4. 소적백출산(消積白朮散)은 cis-platin 현독성(賢毒性) 흰쥐에 대(對)해 유의성(有意性) 있는 serum creatinine 상승억제효과(上昇抑制效果)가 나타났으며, cis-platin의 혈액학적(血液學的) 부작용(副作用)인 RBC, WBC 감소(減少)에 대(對)해 감소억제효과(減少抑制效果)가 인정(認定)되었다. 5. 소적백출산(消積白朮散)은 cis-platin 현독성(腎毒性) 흰쥐에 대(對)해 뇨량감소억제(尿量減少抑制) 효과(效果) 및 ureanitrogen과 creatinine 배수감소억제효과가 관찰(觀察)되었다. 이상(以上)의 결과(結果)로부터 소적백출산(消積白朮散)은 악성종양치료(惡性腫瘍治療) 및 항암제(劑)의 부작용(副作用)을 경감(輕減)시키는 데 응용(應用)할 수 있을 것으로 사료(思料)된다.