• Korean Journal of Clinical Pharmacy
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• v.22 no.1
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• pp.1-8
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• 2012

항혈소판제인 티크로피딘과 항고혈압제인 니칼디핀과의 약동학적 상호작용 연구를 위하여 티크로피딘 (3 또는 10 mg/kg)과 니칼디핀의 경구 (4 mg/kg) 및 정맥 (12 mg/kg) 투여하여 본 연구를 시행하였다. 연구방법: 티크로피딘이 cytochrome P450 (CYP) 3A4 활성과 P-glycoprotein (P-gp)의 활성에 미치는 영향도 평가하였다. 결 과: 티크로피딘과 니칼디핀의 병용투여 시 티크로피딘이 니칼디핀의 약물동태 파라미터에 미치는 결과는 다음과 같다. 티크로피딘은 CYP3A4 효소의 활성을 저해 하였으나 P-gp활성에는 영향을 미치지 못하였다. 니칼디핀의 혈중농도곡선하면적 (AUC)는 대조군에 비해 티크로피딘 10 mg/kg 병용투여군에서 유의성 (p < 0.05)있게 증가되었다. 상대적 생체이용률 (RB)은 티크로피딘 병용투여군에서 115-143%로 증가하였다. 결 론: 본 논문에서 흰쥐에 티크로피딘과 니칼디핀을 병용경구투여 시 니칼디핀의 생체이용률 (bioavailability)이 유의성 (p < 0.05)있게 증가된 것은 티크로피딘이 대사효소인 CYP3A4를 억제하여 소장과 간장에서 초회통과효과 (first-pass metabolism)를 감소 시켰기 때문인 것으로 사료된다. 본 실험결과를 토대로 인체에서 티크로피딘과 니칼디핀의 상호작용을 검토한 후 투여용량을 조절하는 것이 바람직하다고 사료된다.

• Proceedings of the Ginseng society Conference
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• 1984.09a
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• pp.141-144
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• 1984

With microorganism as a single cell model to investigate the cellular effect of total extract of ginseng powder, it was found that ginseng affects cellular respiration biphasically (Tso and Fung, 1980; Tso, 1981). As ginseng is recognized to be a tonic medicinal herb, this finding suggests a possible role of ginseng in altering cellular energy metabolism. Along this line, the same effect on mitochondrial oxygen consumption was studied. It was found that under a controlled pH condition, a significant stimulation of the mitochondrial respiration was observed. This stimulation was ginseng dose-dependent. However, when ginseng was applied at an above threshold concentration, an inhibitory effect was noted. This confirms the previous observation with single cell organism and suggests a universal regulation of energy metabolism effect that transcends cell origin.

• Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society
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• v.17 no.1
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• pp.152-158
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• 2016

Glutamate is one of the major excitatory neurotransmitters in the central nervous system of vertebrates. Human GDH (hGDH) is the enzyme that regulates the glutamate metabolism and its expression is higher in the brains of schizophrenia patients than in normal subjects. This study examined the changes in the hGDH enzymatic activity caused by antipsychotic drugs (haloperidol, risperidone, (${\pm}$)-sulpride, chlopromazine hydrochloride, melperone, (${\pm}$)butaclamol, domperidone, clozapine) related to schizophrenia. First of all, hGDH isozymes (hGDH1, hGDH2) were synthesized by genetic recombination. As a result of the enzyme assay, haloperidol, (${\pm}$)-sulpride, melperone and clozapine had an inhibitory effect on the hGDH isozymes. In addition, haloperidol showed a non-competitive inhibition against the substrate, 2-oxoglutarate. In contrast, it showed an uncompetitive inhibition against another substrate, NADH. The inhibitory effect of haloperidol on hGDH2 was abolished by the presence of L-leucine, an allosteric effector of hGDH, but by not other antipsychotic drugs. These results revealed the inhibition of enzyme activity by psychotropic drugs in hGDH isoenzymes (hGDH1 and hGDH2) and the possibility that haloperidol may be used to regulate the GDH activity and glutamate concentration in the central nervous system.

• Journal of Life Science
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• v.18 no.7
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• pp.918-923
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• 2008

The angiotensin II receptor ($AT_1R$) antagonists are effective in treating patients with hypertension and showed beneficial effects in diabetes and other metabolic diseases. The beneficial effects of $AT_1R$ antagonists are mainly considered to be from inhibition of Ang $II-AT_1R$ signaling pathway such as the activation of NADPH oxidase and the generation of reactive oxygen species. In this study, we examined whether antagonist of the $AT_1R$ could account for phosphorylation of proteins in cells using antibody array. We have selected 6 proteins with Ser/Thr-phosphorylation sites and 12 proteins with Tyr-phosphorylation sites based on literature search. Upon $AT_1R$ antagonist losartan treatment to serum-starved COS-1 cells, there was ${\sim}20%$ increase of Ser phosphorylation in small GTPase RhoA. RhoA is known to be responsible for cytoskeleton rearrangement and is down-regulated upon Ser phosphorylation in vivo. Our finding provides a new insight into the mechanism and signaling pathway of the $AT_1R$ antagonist in cells.

• Microbiology and Biotechnology Letters
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• v.32 no.1
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• pp.47-51
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• 2004

Drug resistance is one of the most significant impediments to successful chemotherapy of cancer. Multidrug-resistance Is characterized by decreased cellular sensitivity to anticancer agents due to the overexpression of P-glycoprotein. By using adriamycin-resistance CL02 cancer cells, we undertook the screening fur agents which were effective to multidrug-resistant cancer cells from strains of the species Sorangium cellulosum isolated in our laboratory. Sorangium cellulose, cellulose-degrading myxobacteria have recently proved to be a rich source of novel anticancer agents. One of the significant examples is the promising anticancer agent epothilone. JW 1006 is the first strain of Sorangium cellulosum which was selected by us for the isolation of a metabolite by a biological screening because of a high cytotoxic activity against the CL02 cancer cells. Cytotoxicity-guided chromatographic fractionation of the culture broth led to the Isolation of two active principles, disorazole $A_1$ and $A_2$. They showed potent cytotoxicity against CL02 cancer cells with $IC_{50}$ values in the picomolar range, and were as active against drug-resistant cancer cells CL02 and CP70 as against the corresponding sensitive cells.

• Korean Journal of Weed Science
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• v.16 no.2
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• pp.132-139
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• 1996

Acetolactate synthase(ALS) activity was determined in germinating seedlings of two rice cultivars treated with cinosulfuron [3-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-1-[2-methoxyethoxy)-phenylsulfonyl]-urea]. IR 74(Indica type) was more tolerant than Hwajinbyeo(Japonica type) under various rates of cinosulfuron applied at the pregermination stage. In vitro response of ALS activity in the two rice cultivars was similar to $I_{50}$ values(cinosulfuron concentration required for 50% inhibition of ALS activity) of about 23ppb. In vivo, ALS activity of IR 74 increased as the seedlings grew, but that of Hwajinbyeo dropped at 5 days after 10ppm cinosulfuron treatment and shoot growth of Hwajinbyeo lagged at 4 to 5 days after herbicide treatment. ALS activity and shoot growth of Hwajinbyeo was resumed from cinosulfuron-induced inhibition at 6 days after cinosulfuron treatment. The differential response of ALS activity in two different rice cultivars against cinosulfuron may not be due to difference of ALS sensitivity, but rather due to different metabolic inactivation rates of cinosulfuron.

• Korean Journal of Food Science and Technology
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• v.30 no.1
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• pp.192-198
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• 1998

In this study, we intended to evaluate the modulatory effects of natural products, ${\beta}-carotene$, aloesin and semiessential amino acid, taurine on the toxicitiy of paraquat. In the taurine treated groups, serem glutamic oxaloacetic transaminase (s-GOT), serem glutamic pyruvic transaminase (s-GPT). blood urea nitrogen (BUN), creatinine, malondialdehyde (MDA), alkaline phosphatase (ALP) activity in serum and MDA, ALP activity, collagen in lung tissue were decreased to the normal values. In the aloesin treated groups, s-GPT, BUN, creatinine, MDA level in serum were decreased to the normal values significantly. In the ${\beta}-carotene$ treated group, only s-GPTactivity was reduced to the normal values. In the lung tissue of taurine treated groups, MDA value, G-6-phosphatase activity and collagen synthesis were recovered to the normal valuse and ALP activity was increase about 40%. From these results, we concluded that taurine is an effective agent to inhibit the pulmonary and internal organs toxicities induced by paraquat and the inhibition effects of taurine are due to remove free radicals directly.

• Proceedings of the KOR-BRONCHOESO Conference
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• 2002.12a
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• pp.9-9
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• 2002

이비인후과 영역에 있어서 위산 역류에 의한 질환의 진단은 쉽지 않고 분명하지 않은 점이 많지만, 병변의 영향은 광범위하며, 실제로 역류에 의한 증상을 가지고 내원하는 환자도 증가하는 추세이다. 인후두역류질환의 치료는 크게 생활습관의 변경, 약물복용, 항역류수술로 나눌 수 있으며, 사용약제는 크게 두 부류로 나누는데, 제산제, H2 수용체 차단제, PPI(Proton Pump Inhibitor) 제제와 같은 산억제 약물군과 Prokinetic 약물군이다. Rabeprazole sodium(Pariet(R))은 PPI 제제에 해당하는 약제로 기존의 omeprazole, lansoprazole, pantoprazole과는 달리 대사 과정 중 CYP2C19에 대한 의존도가 낮아, 개체 간 차이가 적고 빠르고 일정하게 산분비 억제 효과를 나타내는 것으로 알려져 있은 약물이다. 2001년 5월부터 2002년 4월까지 32개 병원에서 Pariet(R) 를 복용한 2166명의 환자를 대상으로 분석하였다. 복용기간에 따라 4군(1군;1-14일, 2군;15-28일, 3군;29-56일, 4군:57일 이상)으로 나누었으며, 8가지 증상(Heart burn, Regurgitation, Chronic cough, Hoarseness, Globus sensation, Chronic throat clearing, Sore throat, Dysphagia)에 대한 호전 여부 및 후두내시경상 개선 정도, 의사에 의한 유용도 평가, 부작용 발생 여부에 대해 연구하였다. 증상개선율 50%이상을 치료 반응군으로 했을때 전체 2166명중 1627명(75.1%)에서 증상의 호전을 보았으며, 이는 복용기간이 길수록 증가하였다. 후두 내시경상 개선 정도는 현저한 개선이 32.9%, 중등도 개선이 38.7%로 대부분 환자에서 객관적인 병변의 호전을 보였으며, 유용도 평가에서는 매우 유용이 37.6%, 유용이 50.3%로 치료효과에 대한 만족도도 높은 것을 알수 있었다. PPI 제제의 부작용으로 보고되고 있는 두통, 오심, 설사, 복통. 변비, 어지럼증. 피곤 중. 소수의 환자가 두통을 호소하였으나, 그다지 심각한 정도는 아니었다. 인후두역류증 치료제로서 Pariet(R) 는 비교적 안전하고 효과가 높은 약물임이 임상 연구 결과 밝혀졌기에 보고하는 바이다.

• Journal of Food Hygiene and Safety
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• v.37 no.2
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• pp.107-113
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• 2022

A number of studies have been conducted to confirm the preventive effect of xylitol on dental caries as a whole or partial alternative to dietary sugars. This study reviewed the oral health effects of xylitol on the prevention mechanism of dental caries, the prevention of dental caries, the inhibition of mother-to-child transmission, and the oral health effects in the elderly based on existing studies on the oral health of xylitol. Carbohydrates and dietary sugars in food are fermented by acid-producing microorganisms in the mouth and produce dental plaque and acid, which cause dental caries. However, most dental decay-causing bacteria cannot produce acids by metabolizing xylitol. Xylitol, stored in cells as a non-metabolizable metabolite by Streptococcus mutans (S. mutans), affects bacterial glucose metabolism and inhibits bacterial growth. Xylitol consumption also reduces the amount of plaque and the population of S. mutans in both plaque and saliva. In addition, xylitol acts in the remineralization process. Xylitol has been confirmed to effectively prevent dental caries, inhibit mother-to-child transmission of MS, prevent dental caries, and increase salivary flow in the elderly. In conclusion, xylitol is an adequate sugar substitute for dental health, from infants to the elderly. For future studies, the researchers recommend reviewing the effects of xylitol on the oral and intestinal microbial environment and the side effects of excessive intake.

• Proceedings of the Korean Journal of Food and Nutrition Conference
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• 1997.06b
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• pp.8-10
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• 1997

종양은 아직 그 발생 원인과 기작이 정확히 밝혀져 있지 않으므로 정확한 정의를 내리는 것은 어려우나 일반적으로 종양이란 정상 세포가 갖고 있는 세포 분열의 특이성을 상실하여 일어나는 조직의 자율적인 과잉 성장을 말한다. 이와 같은 세포의 비정상적인 증식에 의한 종양을 임상 및 병리 형태학적으로 양서 종양과 악성종양으로 분류한다. 양성 종양을 일으키는 종양 세포는 정상 세포와 비슷할 뿐 아니라 그 주변 세포들과 확실한 경계를 이루고 있으며 증식도 느리며 다른 부위로의 전이가 없다. 이에 반해 악성종양은 일반적으로 증식도 빠르고 이형의 세포로서 주변의 조직으로 확산, 전이될 뿐만 아니라 최종적으로 숙주인 개체를 사망시킨다. 악성종양은 다시 상피 조직에서 유례한 암, 비상피 조직에서 유래된 육종, 백혈구에서 유래된 백혈병 등으로 구별하지만 그의 본질은 거의 같으며 모든 악성종양은 통속적으로 암이라고 불리운다. 종양의 발생원인으로 크게 3가지로 나눌 수 있는데 화학물질, 바이러스 및 유전적 요인에 의한 것으로 알려졌다. 최초의 발암물질로 알려진 benzopyrene에 의한 발암 등 연구에 의해 화학적 발암원들은 직접 발암 물질로 작용하는 것이 아니라, 일단 체내에서 대사된 후 이들 대사 산물일 DNA 등에 작용함으로써 발암이 유도 되는 것으로 밝혀졌다. 이와 같이 화학적 변화를 거친 후에야 DNA에 영향을 미치는 것외에 다른 화학물질들은 또 다른 기작을 통해 암을 유발하는데 쥐의 피부에 benzopyrene을 한 번 처리하면 암을 유발하지 않으나 여기에 phorbol ester를 처리하면 높은 빈도로 암이 형성된다. 여기서 benzopyrene과 같이 세포의 DNA에 돌연변이를 일으키는 작용을 하는 발암물질을 발암개시제라 하고 phorbol ester처럼 그 자체로는 발암능이 없으나 발암개시제에 노출된 세포에 영향을 미쳐 발암능을 크게 강화시켜 주는 것을 발암촉진제라고 한다. 암은 세포증식 제어계에 DNA가 이상을 일으킨 현상을 말하는 데 이와 같은 DNA의 변형된 유전정보에 의해 암과 관련된 단백질을 합성하므로 이 DNA를 암유전자라 부르며 바이러스에서 유래된 것을 V-one 그리고 세포에서 유래된 것을 c-one이라 한다. 암유전자는 본래 암을 형성하기 위한 것이 아니라 증식제어 유전자로서 변이나 비정상으로 활성화 됨으로써 암을 유발시키므로 proto-oncogene이라 부른다. 또한 고등동물의 유전자 중에는 세포성장을 억제하는 유전자들이 있으며 이들은 세포의 성장 생존 분화를 조절하는 것으로 생각되고 있다. 따라서 이들 유전자는 세포의 암변형을 억제하는 기능을 가지고 있다. 이들 유전자의 이상으로 세포성장 억제기능이 상실되면 세포의 과잉 성장이 초래되면 결과적으로 암으로 유발하는 것으로 추측되고 있다. 최근의 연구에 의하면 암세포에서 암억제 유전자의 이상과 암유전자의 활성화가 함께 발견 되면서 정상세포가 암으로 변형되는 과정에는 암억제 유전자의 이상과 암유전자의 활성화가 동시에 관여한 가능성이 높은 것으로 알려져 있다. 정상 세포가 암을 유발하기 위해서는 발암의 다단계설에서와 같이 여러 단계의 변과가 필요한데 여러 가지 요인에 의해 정상세포의 염색체가 변화되어 정상세포들이 가지고 있는 세포분열의 특이성을 상실하고 증식이 빠르고 저항력이 강한 세포가 선택 되어지고 비정상 서ㅔ포으 과잉 분여러에 의해 종양이 형성되며 이어서 혈관의 신생을 촉진하는 맥관형성, 전이 등이 과정을 거쳐 신체의 다른 부위로 전이된다. 20세기 초까지는 암은 노화와 함께 자연발생적으로 일어나는 피할 수 없는 질병으로 여겨졌으며 그 치료도 조기에 발견된 암환자에게 외과적인 치료를 하는 것이 최선의 방법 이었다. 그러나 현재에는 암환자의 80% 이상이 환경적 요인에 의해 암이 발생 된다고 믿어지고 있다. 과거 치료에 중점을 둔 것에서 점차 예방의 가능성과 그 방법의 모색에 관심을 갖게 되었으며 치료적인 면에서도 외과적 수술 이외에 방사선 치료, 항암제의 투여 등 약물요법, 면역요법의 이용 이외에 더 나아가 gene theraph 및 tumor vaccines 개발에 대한 관심도 증가되고 있다. 국제암연구협회에서는 인간에게 발암이 가능한 물질의 종류를 정기적으로 발표하고 있는데 지금까지 발암 가능성이 높다고 널리 알려진 위험요인을 크게 나누어 보면 다음과 같다. 흡연, 음주, 식이요인, 호르몬 및 기타 요인으로 약물, 자외선 등을 들 수 있는데 현재까지 이들 요인에 의한 발암 기작이 완전히 규명된 것은 아니지만 이들에 의한 발암의 확률이 높다는 것은 사실이므로 이 위험요인에 노출되는 것을 방지함으로써 암발생을 예방할 수 있을 것이다. 암발생의 예방법으로는 암발생 자체를 예방하는 것과 이미 발생한 암환자를 조기 발견하고 치료하는 방법이 있을 수 있다. 현재까지의 여러 연구 결과들을 보면 유전적인 요인을 제외한 대부분의 발암 위험인자들은 개개인의 생활습관과 밀접히 관련되어 있음을 알 수 있다. 이를 바탕으로 1992년 대한 암협회에서는 '암 예방 14개 권장 사항'을 발표하여 국민 홍보활동을 하고 있는데 그 내용의 반 이상이 식생활 습관과 관련되어 있을 정도이므로 암예방에 있어서의 식품의 역할이 매우 크다 할 수 있다. 따라서 건전한 생활습관과 더불어 적절한 식품의 섭취는 암예방을 위한 기본이 될 것이다.