Background : Arsenic trioxide ($As_2O_3$) has been used to treat acute promyelocytic leukemia, and it induces apoptosis in a variety of solid tumor cell lines including non-small cell lung cancer cells. However, nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAID) can enhance tumor response to chemotherapeutic drugs or radiation. It was previously demonstrated that a combination treatment with $As_2O_3$ and sulindac induces the apoptosis of NCI-H157 human lung carcinoma cells by activating the caspase cascade. This study aimed to determine if a combination treatment augmented its apoptotic potential through other pathways except for the activation of the caspase cascade. Material and Methods : The NCI-H157 cells were treated with $As_2O_3$, sulindac and antioxidants such as glutathione (GSH) and N-acetylcysteine (NAC). The cell viability was measured by a MTT assay, and the level of intracellular hydrogen peroxide ($H_2O_2$) generation was monitored fluorimetrically using a scopoletin-horse radish peroxidase (HRP) assay. Western blotting and mitochondrial membrane potential transition analysis were performed in order to define the mechanical basis of apoptosis. Results : The viability of the cells was decreased by a combination treatment of $As_2O_3$ and sulindac, and the cells were protected using antioxidants in a dose-dependent manner. The increased $H_2O_2$ generation by the combination treatment was inhibited by antioxidants. The combination treatment induced changes in the mitochondrial transmembrane potential as well as the expression of the Bcl-2 family proteins, and increased cytochrome c release into the cytosol. However, the antioxidants inhibited the effects of the combination treatment. Conclusion : Combination treatment with $As_2O_3$ and sulindac induces apoptosis in NCI-H157 human lung carcinoma cells via ROS generation with a mitochondrial dysfunction.
Purpose: We assessed the nutritional status and the alterations of oral diets during anti-cancer chemotherapy in pediatric oncology patients. Methods: Twenty children with malignancy were evaluated from day 0 until day 21 of post-chemotherapy. Nutritional status was assessed by body weight and biochemical parameters. The amount and calories of oral diets were assessed and food preference before and during chemotherapy were analysed by questionnelle. Results: 1) The underlying diseases of 20 patients were 11 acute lymphoblastic lekemia, 2 non-Hodgkin's lymphoma, 2 Langerhans cell histiocytosis, 2 Wilm's tumor, 2 brain tumor, 1 rhabdomyosarcoma. 2) There were weight loss during chemotherapy in 8 patients (40.0%), weigt gain in 5 patients (25.0%), and no significant changes in 7 patients (35.0%). 3) Biochemical parameters showed no significant interval changes during chemotherapy except elevation of serum ALT level. 4) The daily caloric intakes of oral diets during chemotherapy were 310~600 Kcal which was much lower than average of daily recommended calory for Korean children. 5) The most favorate food was altered by chemotherapy, from meats to carbonated beverages and unfavorate food was not altered as vegetables. Conclusion: The periodic assessment of nutritional status and dietary supplements according to preferred foods of patients will be required for the optimal nutrition care in cancer patients.
$\rho$-Fluorophenylalanine (FPA), a phenylalanine analog, is able to induce apoptotic cell death of human acute leukemia Jurkat T cells. To better understand the mechanism by which FPA induces apoptotic cell death, the effect of ectopic expression of antiapoptotic proteins, Bcl-2 and Bcl-xL, on FPA-induced apoptosis was investigated by employing lurkat T cells transfected with Bcl-2 gene (JT/Bcl-2) or Bcl-xL gene (1/Bcl-xL) and Jurkat T cells transfected with vector (JT/Neo or J/Neo). When Jurkat T cells, JT/Neo or J/Neo, were exposed to FPA at concentrations ranging from 0.63 to 5.0 mM, the cell viability determined by MTT assay declined in a dose-dependent manner. In addition, apoptotic DNA fragmentation along with several apoptotic events such as caspase-8 activation, Bid cleavage, mitochondrial cytochrome c release, caspase-9 activation, caspase-3 activation, and degradation of PARP was induced. However, the FPA-induced cytotoxic effect, activation of caspase-8, and cleavage of Bid were significantly abrogated by ectopic expression of Bcl-2 or Bcl-xL. At the same time, there was marked reduction in the level of cytochrome c release from mitorhondria, caspase-9 activation, caspase-3 activation, and degradation of PARP. These results indicate that caspase-8 activation, Bid cleavage, and mitochondrial cytochrome c release with subsequent activation of the caspase cascade are negatively regulated by Bcl-2 or Bcl-xL, and are thus required for FPA-induced apoptosis in Jurkat T cells
Kim, Sung-Ki;Kim, Min-Jeong;Lee, Dong-Soo;Kim, Shin;Jeong, Tae-Sung
Journal of the korean academy of Pediatric Dentistry
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v.36
no.1
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pp.157-167
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2009
The incidence of childhood cancer is greatest in the first year of life. Early diagnosis and advances in medicine have significantly improved outcomes of treatment resulting in higher survival rate; however, this progress comes at the expense of a higher incidence of adverse side effects because of more aggressive antineoplastic treatment strategies. The oral cavity, a trauma-prone environment, is extremely sensitive to toxicities from antineoplastic agents. Oral health care specialists, including pediatric and hospital dentists can support the oncology team by providing basic oral care, implementing oral care protocols, delivering emergency dental treatment, and assisting and/or managing oral complications from cancer therapy. This article covers the considerations in the dental management of pediatric patients undergoing cancer treatment, specifically chemotherapy, radiotherapy, and hematopoietic stem cell transplantation.
Two new analogs of bestatin were prepared from $\small{D}$-leucine and $\small{D}$-valine in a stereoselective and efficient way. An aminopeptidase inhibitor bestatin shows significant biological effects on immunomodulation and is marketed for the treatment of acute myelocytic leukemia. The key intermediates, trans-oxazolidine methyl esters 2a and 2b, were obtained with more than 20 to 1 stereoselectivity in a one-pot procedure by the three cascade reactions between N-hydroxymethyl protected ${\alpha}$-amino aldehydes (4a and 4b) and phenylsulfonylnitromethane ($PhSO_2CH_2NO_2$) and the following in-situ ozonolysis. Basic hydrolysis of 2a and 2b, and then the peptide coupling with $\small{L}$-Leu-OMe produced the protected derivatives of two new bestatin analogs, 3a and 3b, respectively. The new isobutyl and isopropyl analogs of bestatin (1a and 1b) were produced in overall 51% and 38% yields, respectively, with high stereoselectivity from the corresponding protected ${\alpha}$-amino aldehydes 4 in a six-step process.
Kim, Ji-Hye;Lee, Jong-Hwan;Kim, Young-Ho;Kim, Kwang-Hyeon
Journal of Life Science
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v.19
no.2
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pp.163-168
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2009
To understand cytotoxic activity of Rubia cordifolia L. (Rubiaceae), which has been used as a traditional oriental medicine, the mechanism underlying cytotoxic effect of its extract on human acute Jurkat T cells was investigated. The methanol extract of roots (3 kg) of R. codifolia was evaporated, dissolved in water, and then extracted by dichloromethane. The substances in the chloroform extract showing the most cytotoxic activity were further purified by a series of preparative HPLC. The extracted active substance (65 mg) was designated as CCH1. When Jurkat T cells were treated with CCH1 at concentration ranging from 0.5 to 2.0 ${\mu}g$/ml, apoptotic phenomena of cells companying several subsequent biochemical reactions such as mitochondria cytochrome c release, activation of casapase-8, -9, and caspase- 3, degradation of PARP and DNA fragmentation occurred via mitochondria-dependent pathway. However, abrogation of apoptosis was observed in an ectopic expression of Bcl-xL, which is a suppressor for mitochondrial cytochrome c release. These results demonstrate that the cytotoxicity of CCH1 against Jurkat T cells is attributable to apoptosis mediated by mitochodria-dependent death-signaling regulated by Bcl-xL. In addition, the CCH1 is more potent to leukemia Jurkat T cell than to human peripheral blood monocyte cells (PBMC).
Song Mi Hee;Chung Eun Ji;Seong Jin Sil;Suh Chang Ok
Radiation Oncology Journal
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v.10
no.2
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pp.261-266
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1992
We analyzed retrospectively the patients of granulocytic sarcoma treated with radiotherapy at the Department of Radiation Oncology, Yonsei University College of Medicine from Mar 1987 to Mar.1992 in an attempt to review our experience with irradiation of granulocytic sarcoma and to evaluate the treatment results for the radiation dose response. Fourteen lesions of granulocytic sarcoma in 9 patients were developed in variable clinical settings such as AML, CML and without leukemia. The involved lesions were bone, lymph node, soft tissue and skin in descending order of occurrence. All of the lesions in 9 patients were treated with external beam radiotherapy (Co-60 or electron beam). Both age distribution and clinical settings did not show any correlation with the response to treatment. The response to treatment seemed to be better for lesions in the bone than in other involved lesions. The majority received local irradiation of a total dose of more than 2000 cGy. Radiation dose of more than 2000 cGy showed excellent local control of $100\%$, (11/11), while local control decreased to $33\%$(1/3) with total dose less than 2000 cGy. In conclusion, local radiotherapy seems to be very effective for palliative or curative aim of granulocytic sarcoma, and a radiation dose more than 2000 cGy is highly recommended.
Jo, Kyo Jin;Lee, Yeoun Joo;Park, Kyung Mi;Yang, Eu Jeen;Yoo, Sukdong;Lim, Taek Jin;Park, Su Eun
Pediatric Infection and Vaccine
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v.27
no.2
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pp.111-116
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2020
Purpose: Human parvovirus B19 infection is widespread and has a heterogeneous clinical spectrum, ranging from asymptomatic infection to potentially life-threatening complications. We investigated the various clinical features of human parvovirus B19 infection during an outbreak of the virus in our community. Methods: A retrospective chart review study was conducted at the Pusan National University Children's Hospital from December 2017 to April 2019. We investigated the clinical features of children with parvovirus B19 immunoglobulin M or parvovirus B19 DNA detected using polymerase chain reaction. Results: A total of 24 children were diagnosed with parvovirus B19 infection. Twelve (50%) had lace form rashes, and four (16.7%) had petechial rashes. Two (8.3%) were diagnosed with fever without a focus. Six (25%) developed aplastic crisis as a complication of infection, of whom three were previously diagnosed with hereditary spherocytosis and three with acute lymphoblastic leukemia. Conclusions: In addition to erythema infectiosum, the parvovirus B19 infection can present clinically with various types of rashes and fever without a focus. Furthermore, hematologic manifestations such as neutropenia and aplastic crisis can occur during infection.
Purpose: Group A streptococcus (GAS) is a common pathogen in pediatric patients and often causes acute pharyngotonsillitis and skin and soft tissue infections. In addition, bacteremia with significant morbidity and mortality can also occur. This study was conducted to describe the clinical manifestations and treatment outcomes of pediatric GAS bacteremia patients in Korea. Methods: This was a single-center, retrospective study. From January 2000 to December 2016, pediatric patients aged ≤18 years with GAS bacteremia were studied. Clinical manifestations, underlying diseases, intensive care unit stay, and antibiotic susceptibility were evaluated. Results: During the study period, 19 patients had GAS bacteremia. Ten (53%) were male, and the median age was 7.4 years (range, 0.3-17.4 years). Fourteen (74%) had chronic underlying diseases. Five (26%) were immunocompromised (leukemia and chronic kidney disease). Eight (42%) had lymphatic or vascular malformations, of which seven had lesions with signs of inflammation. Three (16%) developed pneumonia, and two of them received ventilator care. The 30-day mortality rate was 6% (1/19), and the cause of death was bacteremic pneumonia. All GAS isolates were sensitive to penicillin. Fifteen (79%) were sensitive to both erythromycin and clindamycin. Conclusions: This study identified various clinical manifestations of GAS bacteremia. GAS should be considered as a potential pathogen that can cause bacteremia and result in a serious clinical course.
Objectives: The object of this study was to compare between perceived stress, coping strategies and quality of life between parents of childhood cancer and normal controls. Methods: Global assessment of recent stress(GARS) scale and symptom checklist-90-revised (SCL-90-R) were used to measure perception for stressors and stress responses(psychopathology). Coping scale and Smithklein Beecham quality of life scale were used to measure coping strategies and quality of life. Results: Scores of perceived stress related to interpersonal, changes in relationship, sickness or illness, financial, unusual happenings on the GARS scale were significantly higher in parents of childhood cancer than normal controls. Scores of the SCL-90-R, somatization, depression, anxiety, hostility subscale were also significantly higher in parents of childhood cancer than normal controls. Scores of self control and positive reappraisal were significantly higher in parents of childhood cancer than normal controls. Parents of childhood cancer scored significantly lower in quality of life than normal controls. Scores of depression were also significantly higher in parents of children diagnosed as acute lymphocytic leukemia(ALL) than those as acute nonlymphocytic leukemia(ANLL). Conclusions: The results suggest that patients with parents of childhood cancer were likely to have higher levels of perceived stressor and psychopathology and lower quality of life than normal controls.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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