Objectives: To evaluate the efficacy of GnRH antagonist cetrorelix in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation (COH) for in vitro fertilization (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) and to determine changes in serum hormone concentrations during cetrorelix administration. Methods: We performed a clinical trial on 30 patients undergoing COH with highly purified follicular stimulating hormone (HP-FSH) and gonadotropin releasing hormone antagonist (GnRHant), cetrorelix. FSH was administrated from day 2 or 3 of cycle with fixed dose and adjusted according to individual response. 0.25 mg of cetrorelix was injected daily subcutaneously from stimulation day 5 until the day of hCG administration. Daily ultrasound monitoring was performed for growing follicles and serum levels of luteinizing hormone (LH), estradiol ($E_2$) and progesterone were measured daily during cetrorelix administration. Up to 4 embryos were transferred. Results: Mean age of enrolled patients was $32.0{\pm}3.4$ years (mean $\pm$ S.D.). All of 30 patients underwent oocyte pick-up, and embryo transfer was done in 28 patients. The total and mean numbers of received oocytes were 196 and $6.5{\pm}4.7$, the number of fertilized eggs was 111, and the fertilization rate was 56.6%. Total duration of FSH administration was $9.2{\pm}2.2$ days and mean of $24.3{\pm}7.7$ ampules of HP-FSH was administered. Total duration of cetrorelix administration was $5.7{\pm}1.9$ days. Serum LH and progesterone levels were maintained in the range of $1.4{\sim}2.9\;mIU/mL$ and $0.3{\sim}0.6\;ng/mL$, which respectively reflected effective prevention of premature LH surge. Clinical pregnancies were achieved in 9 patients, and overall clinical pregnancy rate was 30.0% per oocyte retrieval, and 32.1% per embryo transfer. Conclusion: GnRH antagonist is safe and convenient for COH for IVF-ET and effective with optimal pregnancy rate.
Superovulation with exogenous gonadotropins creates a spectrum of pre or periovulatory hormonal changes with subsequent detrimental effects on oocyte quality, fertilization, embryo development, implantation and maintenance of pregnancy. Our recent study determined potential roles for insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in uterine environment regulation and preimplant tation in the rat. The evidence indicates that IGF-l may play an important role in the main tenance of a receptive uterine environment for embryonic development and the regulation of decidualization. Embryonic loss and failure of implantations following superovulation may be partially attributed to disturbances in uterine IGF-l action as observed in this study. We investigated the effects of superovulatory doses of gonadotropins on frequency of chromosomal a abnormalities of mouse embryos. Chromosome a analysis of mouse zygotes and 8- to 16-cell stage embryos from spontaneously ovulated, 5, 10, and l 15 lU pregnant mare serum gonadotropin (PMSG) superovulated mice was carried out. Aneuploidy, polyploidy and structural chrom- osomal abnormalities were detected among the four groups. However, only polyploidy was correlated with superovulation. In 10 and 15 IV PMSG treated groups, the rate of polypoidy was 2.9% and 10.5%, respectively. Furthermore, there was a dose reponse relationship between the PMSG dose and the incidence of embryonic p polyploidy (P
To investigate the effects of ovarian cysts on the controlled ovarian hyper-stimulation cycles, 16 patients with 16 paired cycles for IVF-ET were analyzed. These patients had taken both type of cycles, i.e., with cyst(cyst group) and without cyst(control group). Mean diameter of ovarian cysts in cyst group was 18.2mm. There were no significant differences in hormone levels in early follicular phase between two groups. No significant differences were found in total dosage of hMG(IU) administered during the ovarian stimulation $843.8{\pm}123.0$ vs $891.0{\pm}129.8$, serum estradiol level (pg/ml) on the day of hCG administration($1542.8{\pm}1100.6$ vs $1567.5{\pm}1193.0$), the number of aspirated follicles $10.0{\pm}3.4$ vs $11.2{\pm}4.3$ and oocytes $5.3{\pm}3.3$ vs $6.2{\pm}3.1$, the fertilization rate(51.2 % vs 57.2 %) and the cleavage rate(40.5 % vs 52.0 %). Serum estradiol terminal patterns during COH in one group tended to be repeated in the other group. In conclusion, this study suggests that small ovarian cysts do not adversely impact on the controlled ovarian hyperstimulation parameters in IVF - ET program and the presence of small ovarian cyst without concomitant high basal serum estradiol level is not an indication of the cancellation of the controlled ovarian hyperstimulation for IVF-ET.
Steroid hormone profiles during luteal phase of clomiphene citrate(CC)/human menopausal gonadotropin(hMG)/human chorionic gonadotropin(hCG)-stimulated in vitro fertilization (IVF) cycles and of follicle-stimulating hormone(FSH)/hMG/hCG-stimulated IVF cycles were compared. In seventy three cycles stimulated with CC/hMG/hCG regimen, follicles were aspirated during exploratory laparotomy and yielded 7 pregnancies, and in 83 cycles stimulated with FSH/hMG/hCG regimen, follicles were aspirated by laparoscope and made 13 pregnancies. Serum estradiol($E_2$) and progesterone($P_4$) levels were determined on days 2, 5, 7, and 9 after follicle aspiration. The FSH/hMG/hCG regimen was more effective than the CC/hMG/hCG regimen in folliculogenesis, ie, ovarian stimulation, follicular phase $E_2$ peak levels, oocyte maturation, and the number of retrieved oocytes. There was no significant difference between luteal serum $P_4/E_2$ ratio of the two regimens, suggesting that secretory endometrial build-up ability for implantation may not differ each other. Several significant correlations were observed between follicular phase seum $E_2$ peak levels and luteal phase serum $E_2$ and $P_4$ levels in the FSH/hMG/hCG-stimulated cycles but any correlation was not significant in the CC/hMG/hCG-stimulated cycles, suggesting that somewhat more follicles may eventually fall in atresia even after attaining dominant stage in the CC/hMG/hCG-stimulated cycles than the FSH/hMG/hCG-stimulated cycles.
Ovarian hyperstimulation syndrome(OHSS) is one of the well-known complication of controlled ovarian hyperstimulation(COH). Though there have been numerous measures to prevent the occurrence of OHS, it has not been completely preventable until now. The fluid shift from the intravascular space to the third space is due to decreased oncotic pressure of the serum. The objective of this study was to evaluate if IV administration of 20% albumin in those patients with OHSS risk can make prevention of severe OHSS. We retrospectively analysed 70 patients undergoing IVF-ET who had serum peak estradiol($E_2$) level of >2,500 pg/ml and/or the number of oocytes retrieved over 20. The treatment group(n=39) received albumin while the control group(n=31) did not. After 40 grams of human albumin diluted in 1,000 ml of 0.9% sodium chloride solution, the treatment group received half of the fluid during oocyte retrieval, the remainder in the recovery suite. The results were as follows; There were significant differences in the levels of serum peak $E_2$ and number of oocytes retrieved between the two groups(p<0.05). However, there were no significant differences in the incidence of OHSS and pregnancy rate or multifetal pregnancy rate. In conclusion, administration of albumin to OHSS risk patients did not reduce the rate of OHSS in IVF-ET. However, if we consider the fact that there were differences in the level of peak serum $E_2$ and oocyte numbers, further prospective study may be needed.
Jung, S. H.;Lee, J. W.;Son, B. H.;Go, J. S.;Mun, M.;Cho, S. S.;Choi, S. B.;Son, S. G.;Jeong, G. I.;Bae, I. H.;Cho, S. G.;Kong, I. K.
Journal of Embryo Transfer
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v.17
no.1
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pp.79-85
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2002
The purpose of this study was to determine the effect of bST treatment on embryo recovery and pregnancy rate following embryo transfer. Donor cows were superovulated with Folltropin-V and PGF$_2$$\alpha$ combination method and then inseminated with frozen semen 3 times 12 hrs interval. Donor and recipient cows were assigned to control and bST group, of which was given a single injection of bST (500 mg, im) at insemination or estrus detection. Embryo collection of superovulated cows were flushed nonsurgical method at 7 to 8 days after artificial insemination. The percentare and Mean$\pm$S.E. of transferable embryo was not significantly different between control and bST treatment (72.8%/5.9$\pm$4.5 vs. 83.7%15.1 $\pm$ 1.6). The percentage and Mean$\pm$S.E. of transferable embryo in non-summer season was significantly higher than in summer (81.8%/5.4$\pm$2.1 vs. 68.7%14.774.6; P<0.05). The pregnancy rate after embryo transfer in bST treatment was significantly higher than in control (64.0 vs. 47.1%; P<0.05). There was no significant difference in pregnancy rate between summer and non-summer (51.6 vs. 61.5%; P>0.05). The results indicated that InST treatment in recipient cows could improve the efficiency of transferable embryo production and pregnancy rate after embryo transfer, and non-summer season may be better far superovulation treatment and embryo transfer.
This study was investigated to analyze the inactivating point mutation and expression level of follicle-stimulating hormone(FSH) receptor mRNA. In first experiment, we analyzed the point mutation. Peripheral blood was collected from each patient. To screen individuals for the C566T mutation, PCR was performed for exon 7 of the FSH receptor gene in 10 patients. No inactivating point mutation of FSH receptor gene was identified in women with premature ovarian failure. To analyze the expression level of FSH receptor, mRNA expressions were examined by RT-PCR method using specific primers for the FSH receptor. The amount of FSH receptor mRNA expressed in POF patients was lower than that in the control group. But it was not significantly different. These finding suggests that lower expression of FSH receptor in premature ovarian failure patients might be the cause of the low response to the gonadotropin during the hyperstimulation in IVF-ET cycles.
Recent studies have demonstrated that apoptotic cell death plays an important role in the mechanism underlying follicular atresia and luteolysis. However, the mechanisms responsible for initiating these processes have not been elucidated. In in vitro fertilization (IVF) programs, it is highly possible that continuous and repeated administration of FSH/hMG and GnRH agonists for the usage of ovarian hyperstimulation may induce apoptotic death of granulosa cells leading to atresia in the human ovarian follicles. The present study was performed to investigate whether FSH/hMG and GnRh agonists used for a longer period in controlled ovarian hyperstimulation has any effect on the apoptosis of granulosa-luteal (GL) cells obtained from hyperstimulated ovaries. To examine apoptotic cell death in the GL cells, cells were stained with acridie orange followed by observed in some of GL cells. Similar but distinct staining of apoptotic GL cells was observed when the cells were examined by using in situ TUNEL method. The healthy-looking cells with normal nuclear morphology were not stained, whereas cells with pyknotic nuclei or with apoptotic nuclei were intensively stained. After examining the ultrastructural features of GL cells by TEM, it was confirmed that the majority of cells seemed to have normal nuclei while GL cells undergoing apoptotic cel death were rarely found. The DNA extracted from GL cells showed a typical pattern of fragmentation following DNA electrophoretic analysis. We have confirmed that the apoptosis occurs in granulosa-luteal cells obtained from hyperstimulated ovaries. Technically, in situ apoptosis detection method is simple and reproducible and is well suited to identify the quality of oocytes retrieved from hyperstimulated ovaries.
The present study was carried out to evaluate the effect of superovulation treatments on ovarian responses, oocyte recovery rates and grades of collected oocytes using an ultrasound-guided transvaginal approach in Korean native cows. Superovulation in cows was induced with two different regimenes: 1) FSH-decreasing dose(n=8): the cows were received twice per day for three days of the total dose of 400 mg of FSH-p, 2) FSH-single dose(n=9): the cows were administrated a single dose of 400 mg of FSH-p in 25% PVP. The Observation of visible follicles and collection of oocytes were performed 12 hours following the last FSH in FSH-decreasing dose group and 48 hours after the FSH-single dose injection. All visible follicles larger than 6 mm were punctured and aspirated with a 6.5 MHz convex-array ultrasound transducer designed for intravaginal use. The mean number of visible follicles(> 6 mm) was significantly(P<0.05) higher in the FSH-decreasing dose treatment (22.811.9) and FSH-single dose treatment (20.612.0) groups than the non-treatment group(7.0$\pm$8). The mean recovery rate of oocytes was not significantly(P<0.05) different between the treatment and control groups, but the mean number of collected oocytes was significantly(P<0.05) higher in the FSH-decreasing dose treatment( 12.611.5) and FSH-single dose treatment (11.813.6) groups than the non-treatment group(3.7$\pm$0.5). In conclusion, the FSH-single dose treatment at superovulation in cows for ultrasound-guided aspiration might increase the number of aspiratable follicles and the recovery rate of follicular oocytes as the FSH-decreasing dose treatment.
Serum inhibin concentrations, determimed by radioimmunoassay, were measured in women undergoing pituitary suppression with Decapeptyl and subsequently ovarian stimulation with Highly Purified-Metrodin(HP-FSH) to appraise follicular development. Early follicular basal serum inhibin level correlated with the number of oocytes retrieved(r=0.89, n=8, p<0.05). The number of oocytes retrieved showed a significant correlation with serum inhibin level on the day of hCG administration(r=0.73, n=8, p<0.05). The number of mature oocytes showed a significant correlation with serum inhibin level on the day of hCG administration(r=0.73, n=8, p<0.05). These data suggest that: (1) In the early follicular phase, basal serum inhibin may be a valid index to predict ensuing follicular growth : (2) In the preovulatory phase, maximum serum inhibin may be one of the indexes of follicular development during hyperstimulation cycles.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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