• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권4호
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• pp.2137-2140
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• 2016

Background: Gall bladder cancer (GBC) usually presents as unresectable or metastatic disease. We conducted a feasibility study to evaluate the effect of neoadjuvant therapy (NAT) on radiologic downstaging and resectability in unresectable GBC cases. Materials and Methods: Patients with locally advanced disease were treated with chemoradiotherapy [CTRT] ( external radiotherapy (45Gy) along with weekly concurrent cisplatin $35mg/m^2$ and 5-FU 500 mg) and those with positive paraaortic nodes were treated with neoadjuvant chemotherapy [NACT (cisplatin $25mg/m^2$ and gemcitabine $1gm/m^2$ day 1 and 8, 3 weekly for 3 cycles). Radiological assessment was according to RECIST criteria by evaluating downstaging of liver involvement and lymphadenopathy into complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD) and progressive disease (PD). Results: A total of 40 patients were evaluated from January 2012 to December 2014 (CTRT=25, NACT=15). Pretreatment CT scans revealed involvement of hilum (19), liver infiltration (38), duodenum involvement (n=22), colon involvement (n=11), N1 involvement (n=11), N2 disease (n=8), paraaortic LN (n=15), and no lymphadenopathy (n=6). After neoadjuvant therapy, liver involvement showed CR in 11(30%), PR in 4 (10.5%), SD in 15 (39.4%) and lymph node involvement showed CR in 17 (50%), PR in 6 (17.6%), SD in 4 (11.7 %). Six patients (CTRT=2, NACT=4) with 66.6 % and 83% downstaging of liver and lymphnodes respectively underwent extended cholecystectomy. There was 16.6 % and 83.3% rates of histopathological CR of liver and lymph nodes. All resections were R0. Conclusions: Neoadjuvant therapy in unresectable gall bladder cancer results in a 15% resectability rate. This approach has a strong potential in achieving R0 and node negative disease. Radiologic downstaging (CR+PR) of liver involvement is 40.5% and lymphadenopathy is 67.5%. Nodal regression could serve as a predictor of response to neoadjuvant therapy.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제20권1호
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• pp.101-109
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• 2016

Reducing $[Mg^{2+}]_o$ to 0.1 mM can evoke repetitive $[Ca^{2+}]_i$ spikes and seizure activity, which induces neuronal cell death in a process called excitotoxicity. We examined the issue of whether cultured rat hippocampal neurons preconditioned by a brief exposure to 0.1 mM $[Mg^{2+}]_o$ are rendered resistant to excitotoxicity induced by a subsequent prolonged exposure and whether $Ca^{2+}$ spikes are involved in this process. Preconditioning by an exposure to 0.1 mM $[Mg^{2+}]_o$ for 5 min inhibited significantly subsequent 24 h exposure-induced cell death 24 h later (tolerance). Such tolerance was prevented by both the NMDA receptor antagonist D-AP5 and the L-type $Ca^{2+}$ channel antagonist nimodipine, which blocked 0.1 mM $[Mg^{2+}]_o$-induced $[Ca^{2+}]_i$ spikes. The AMPA receptor antagonist NBQX significantly inhibited both the tolerance and the $[Ca^{2+}]_i$ spikes. The intracellular $Ca^{2+}$ chelator BAPTA-AM significantly prevented the tolerance. The nonspecific PKC inhibitor staurosporin inhibited the tolerance without affecting the $[Ca^{2+}]_i$ spikes. While $G{\ddot{o}}6976$, a specific inhibitor of $PKC{\alpha}$ had no effect on the tolerance, both the $PKC{\varepsilon}$ translocation inhibitor and the $PKC{\zeta}$ pseudosubstrate inhibitor significantly inhibited the tolerance without affecting the $[Ca^{2+}]_i$ spikes. Furthermore, JAK-2 inhibitor AG490, MAPK kinase inhibitor PD98059, and CaMKII inhibitor KN-62 inhibited the tolerance, but PI-3 kinase inhibitor LY294,002 did not. The protein synthesis inhibitor cycloheximide significantly inhibited the tolerance. Collectively, these results suggest that low $[Mg^{2+}]_o$ preconditioning induced excitotoxic tolerance was directly or indirectly mediated through the $[Ca^{2+}]_i$ spike-induced activation of $PKC{\varepsilon}$ and $PKC{\xi}$, JAK-2, MAPK kinase, CaMKII and the de novo synthesis of proteins.

• 생물정신의학
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• 제3권1호
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• pp.57-65
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• 1996

The Evaluation of patients complaining of psychiatric symptoms following head injury is much affected by the results of various tests. The objecive of this paper is to investigate the effectiveness of each lest by comparing the structual and fuctional brain studies. The subjects were 93 organic menial disorder in and out patients at the Dept. of Neuropsychiatry of the Kyung Hee University Hospital. After carrying out MRI, CT, SPECT, EEG, the results of each were analysed for the sesitivity and ability to detect focal lesion. The degree of inter-test correlations of lest results were also investigated. Furthermore, the characteristic features of psychological tests were studied and the relationship between each of above mentioned tests and psychological test was examined. As for the test sensitivity to diagnosis, the SPECT was the most superior followed by MRI, CT, EEG in thai order. In the case of abnormality, SPECT ranked 1st in detection of focal lesion, followed by MRI, CT in that order. In the inter-test result correlation, the correlation of SPECT-MRI was statistically significant. When mare than moderate abnormality EEG finding was reported, it correlated significantly with that of MRI findings. In the MMPI, the average scores on F, Hs, D, Hy, Pa, Pt, Sc subscales were above 60. Abnormal SPECT group scored significantly high on the F, Pd, Pa, Sc, Ma scales and therefore in comparison ot the SPECT normal group, displayed more psychotic features. In K-WAIS, the mean full scale IQ was down to 77. 23(Verbal IQ : 78.76, Performance IQ : 77.44) but there was no characterogic significant relationship between the lowered to and abnormal SPECT, MRI, CT and EEG results. In conclusion, 1) The SPECT was mast superior in sensitivity and detection of focal lesions. In comparision with other tests, the results of SPECT correlated well with MRI had thus is thought to be very usefull testing method in the evaluation of organic mental disorder patients. 2) The MRI had relatively high sensitivity, ability to detect focal lesion and superior correlation with other test. 3) Although EEG fared less an sensitivity in comparison to other tests, the results of above moderate abnormal grade group and that of MRI correlated significantly. 4) In the MMPI highly scored in F, Hs, D, Hy, Pa, Pt, Sc subscales and abnormal SPECT patients were shown to display more sever psychotic features. There was no significant character relationship between the lowered IQ(in K-WAIS) and abnormal findings on MRI, CT, SPECT, EEG.

• 대한치과보철학회지
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• 제32권1호
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• pp.1-8
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• 1994

근관 충전에 사용된 sealer가 포스트를 세멘트할때 사용되는 레진 세멘트에 어떠한 영향을 주는지 알아보기 위하여 절치 치근 86개를 사용하여 통상의 방법으로 근관확대한 후, 44개의 치근은 I, II, & III군의 Z.O.E. sealer, 42개의 치근은 IV, V, & VI군의 수산화칼슘 계통의 sealer인 Apexit를 사용하여 근관충전하였다. 근관충전 1일(I, IV군), 3일 (II, V군), 7일(III, VI군)이 경과된 후에 기성의 Para-post stainless steel post를 사용하여 a군에서는 Z.P.C.로, b군에서는 All-Bond & composite resin cement로 깊이 7mm가 되게 세멘트하여 군당 시편의 수가 7-8개 되도록 하여 12군으로 나누었다. 완전한 세멘트의 경화를 위하여 5일이 경과된 후 인스트론 만능시험기에 retention jig를 사용하여 거상하고 1mm/min의 cross-head speed로 인장력을 가하여 유지력을 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Z.O.E. sealer사용 후 All-Bond & composite resin cement로 세멘트한 군에서 I b군이 $15.5{\pm}7.1kg$, II b군이 $21.6{\pm}5.4kg$, 그리고 III b군이 $20.1{\pm}8.1kg$으로 나타나 I b군이 매우 유지력이 낮았으나 통계학적 유의성은 없었다(p>0.05). 2. 수산화칼슘 계통의 sealer 사용 후 All-Bond & composite resin cement로 세멘트한 군에서 IV b군이 $19.0{\pm}6.7kg$, V b군이 $17.3{\pm}6.5kg$, 그리고 VI b군이 $18.9{\pm}7.9kg$으로 나타났으며 통계학적 유의성은 없었다(P>0.05). 3. 같은 sealer를 사용하고 같은 기간에서 Z.P.C.와 All-Bond & composite resin cement의 포스트 유지력 비교시 All-Bond & composite resin cement 군이 Z.P.C. 군보다 높게 나타났으나 통계학적 유의성은 없었다(P>0.05).

• 생명과학회지
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• 제17권10호
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• pp.1447-1451
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• 2007

해양생물 유래 항암활성을 가지는 천연물의 탐색과정에서 해면동물에서 유래된 PTX-2는 p53 결손 암세포에서 세포독성 효과가 높은 것으로 보고된 바 있다. 본 연구에서는 인체 간암세포 모델을 이용하여 PTX-2의 효능을 조사한 결과는 p53 결손 Hep3B 세포에서 p53 정상 HepG2에 비하여 항암활성이 매우 높았으며, 이는 apoptosis 유발과 연관성이 있음을 확인하였다. PTX-2에 의한 Hep3B 세포의 apoptosis 유발은 DFF family의 발현 변화, pro-apoptotic Bax 및 Bcl-xS 단백질의 발현 증가, caspases (-3, -8 및 -9)의 활성화 등이 관여함을 알 수 있었다. PTX-2는 또한 Hep3B 세포에서 AKT 및 ERK1/2의 활성화를 유도하였으며, caspase-3, AKT 및 ERK1/2의 특이적 저해제에 의하여 PTX-2에 의한 세포증식 억제 효능이 유의적으로 감소되었다. 본 연구는 PTX-2에 의한 Hep3B 세포에서의 apoptosis 유도에 AKT 및 ERK1/2 신호 전달 경로가 중요한 역할을 하고 있음을 보여주는 결과이다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제29권1호
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• pp.20-27
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• 2011

목 적: 국소적으로 진행된 식도암에서 동시항암화학요법 후 국소제어, 생존율, 예후인자 및 실패양상에 대해 알아 보고자하였다. 대상 및 방법: 1999년 6월부터 2008년 8월까지 계명대학교 동산의료원에서 국소적으로 진행된 식도암으로 진단받은 후, 근치적 목적의 동시항암화학방사선치료를 시행 받은 50명 중 추적검사가 이루어지지 않은 2명과 적절한 추적검사가 이루어지지 않아 치료의 효과를 판정할 수 없는 5명은 제외한 43명을 대상으로 하였다. 성별 구성은 남성 39명, 여성 4명이었고 연령분포는 43세에서 78세(중앙값, 63세), TNM 병기는 IIA기 7명(16.3%), III기 36명(83.7%)이었다. 방사선치료는 1.8 Gy씩 1일 1회, 주 5회로 방사선을 46~63 Gy(평균, 54 Gy)의 외부방사선을 조사하였다. 선행 항암화학요법을 시행 받은 환자는 8명이었고 동시항암화학치료는 주로 5-fluorouracil, cisplatin을 3회 사용하였다. 추적관찰 기간은 2개월에서 82개월로 중앙값이 15.5개월이었다. 결 과: 전체환자 43명 중에서 완전 관해는 9명(20.9%), 부분 관해는 23명(53.5%), 무반응 9명(20.9%), 진행이 2명(4.7%)이었다. 전체 환자의 중앙생존기간은 15개월이었고, 2년 및 5년 전체생존율은 36.5%, 17.3%이었으며, 2년 및 5년 무병생존율은 각각 32.4%, 16%였다. 43영의 환자 중에서 22명 (51.2%)에서 치료 실패를 보였고, 치료 실패 양상으로는 국소 재발 및 진행이 18명(41.9%), 원격전이가 4명(9.3%)이었다. 전체생존율 및 무병생존율에 영향을 미치는 인자에 대한 단변량분석상 항암화학방사선치료 시의 혈색소 수치 (${\geq}$12 vs. <12, p=0.02/p=0.1)와 치료에 대한 반응 여부(완전관해 및 부분관해 vs. 무반응 및 병의 진행, p=0.002/p<0.0001)가 통계적으로 유의한 인자였다. 다변량분석에서는 치료에 대한 반응 여부만이 통계적으로 유의한 것으로 나타났다. 환자의 나이, 성별, 병기, 흡연의 과거력, 식도 내 종양의 위치 및 선행항암화학요법의 유무에 따른 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 결 론: 국소적으로 진행된 식도암의 동시 항암화학방사선치료 후 생존율은 다른 연구들과 유사한 수준이며 주된 재발 양상은 국소 재발이었다. 그러므로. 국소제어율을 향상시키기 위한 추가적인 연구가 향후 필요할 것으로 생각된다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제17권2호
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• pp.127-132
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• 2013

Ginsenosides, one of the active ingredients of Panax ginseng, show various pharmacological and physiological effects, and they are converted into compound K (CK) or protopanaxatriol (M4) by intestinal microorganisms. CK is a metabolite derived from protopanaxadiol (PD) ginsenosides, whereas M4 is a metabolite derived from protopanaxatriol (PT) ginsenosides. The ${\gamma}$-aminobutyric acid $receptor_C$ ($GABA_C$) is primarily expressed in retinal bipolar cells and several regions of the brain. However, little is known of the effects of ginsenoside metabolites on $GABA_C$ receptor channel activity. In the present study, we examined the effects of CK and M4 on the activity of human recombinant $GABA_C$ receptor (${\rho}$ 1) channels expressed in Xenopus oocytes by using a 2-electrode voltage clamp technique. In oocytes expressing $GABA_C$ receptor cRNA, we found that CK or M4 alone had no effect in oocytes. However, co-application of either CK or M4 with GABA inhibited the GABA-induced inward peak current ($I_{GABA}$). Interestingly, pre-application of M4 inhibited $I_{GABA}$ more potently than CK in a dose- dependent and reversible manner. The half-inhibitory concentration ($IC_{50}$) values of CK and M4 were $52.1{\pm}2.3$ and $45.7{\pm}3.9{\mu}M$, respectively. Inhibition of $I_{GABA}$ by CK and M4 was voltage-independent and non-competitive. This study implies that ginsenoside metabolites may regulate $GABA_C$ receptor channel activity in the brain, including in the eyes.

• 대한치과교정학회지
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• 제33권3호
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• pp.169-183
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• 2003

교정력에 의한 치아 이동은 기계적인 힘에 의하여 압박측에는 다양한 구조를 가진 치주 조직에 혈류의 변화가 생기며 국소적으로 산소 장력에도 변화가 생겨 저산소 상태 가 유발됨은 이미 확인한 바 있다. 본 연구는 치아 주위 골격을 형성하는 조골세포를 대상으로 교정적 치아 이동과 유사한 시험관내 조건을 설정하여 저산소 상태 시 유발되는 조골세포 고사조절 기전을 규명하고자 시행하였다. 생리적인 저산소증의 실험조건으로 $2\%$ 산소상태를 설정하여 저산소 하에서 세포가 고사(apoptosis) 됨을 확인하였고, stress유발 시 많은 관련을 가진 것으로 알려진 p-38 MAPK의 활성을 관찰하였다. 또한 p-38 MAPK의 억제제인 SB203580의 전처치로 인하여 세포의 죽음이 억제됨을 확인하였고, 저산소 상태 시 활성형태로 분절되는 caspase-3, -6및 9등의 세포고사관련 효소들의 활성 형태로의 분절이 억제됨을 확인하였으며 이러한 caspase의 기질인 Lamin-A등의 분절 또한 억제됨을 밝혔다. 또한 마이토콘드리아 내의 cytochrome c의 세포질내로의 이동 또한 조절됨을 확인함으로써 p-38 MAPK의 조절단계를 시사하여 주고 있다. 본 연구로 치아 이동 시 유발되는 저산소 상태 하에서 발생하는 조골세포의 고사 조절에 p-38 MAPK가 관여함을 확인하였다.

• Applied Biological Chemistry
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• 제40권2호
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• pp.157-162
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• 1997

Cephem계 항생물질의 기본 구조인 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA)의 $C_3$ 위치에 thiol기를 도입하고 $C_7$ 위치 aminothiazole기를 결합시킨 신규 화합물(YH-487)에 대한 감염치료효과, 체내동태 그리고 이의 투여에 의한 흰쥐의 장내균총들의 영향에 관하여 검토한 결과, YH-487을 흰쥐에 꼬리정맥을 통하여 20mg/kg으로 투여시 혈중 최고농도 등 체내동태는 제 3세대 ${\beta}-lactam$계 약물인 cefotaxime 등과 유사한 결과를 보였으며 장기조직으로의 이행성은 신장으로의 이행율이 가장 좋았고 배설은 신장 배설 타입이었으며 배설된 약물은 체내의 대사에 의한 변화를 받지 않았다. 또한 YH-487의 대장균 감염증에 대한 치료효과는 cefotaxlme의 3배, cefotiam의 약 20배 정도 높았다. 한편 YH-487의 투여에 의한 흰쥐의 장내 균총의 변화는 Enterobacter와 Bacteroides속 등 Gram 음성 세균은 투여 후 균수가 크게 감소 하였으나 Lactobacillus, Bifidobacterium과 Staphylococcus속 등 Gram 양성 세균은 영향을 받지 않았다. 또한 YH-487을 연속 투여한 후 분리한 균주의 항균활성은 투여전의 균주와 차이가 없어 내성균의 출현 가능성이 낮았다.

• Journal of Hospice and Palliative Care
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• 제4권2호
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• pp.130-136
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• 2001

Purpose : It is very important to endow the cancer patients underwent chemotherapy with satisfactory quality of life (QOL). However, little is known about the factors influencing QOL during chemotherapy. Therefore, we designed this study to find out the factors influencing QOL in the cancer patients who underwent chemotherapy. Methods : Ninety-seven cancer patients were studied, prospectively. The patients' characteristics were as follows; median age(range): 48(19{\sim}83) years, male:female; 57:40, PS:0,1/2,3;55/42 patients, diagnosis(number): lymphoma (28), lung cancer (22), gastrointestinal cancer (18), sarcoma (12), breast cancer (12), gynecological cancer (5), Stage: I,II/III.IV;37/60 patients. We used EORTC QLQ-C30 questionnaires to evaluate QOL. EORTC QLQ-C30 scores were performed before the onset of chemotherapy and after the end of 3 cycles of chemotherapy. The correlation of these scores with performance status (PS), diagnosis, disease stage, response to chemotherapy, and regimen related toxicity was evaluated. Results : The responder group (CR, PR) demonstrated marked improvement of social functional and emotional scales to non-responder group (SD,PD) (P=0.024, 0.045). Non-hematologic regimen related toxicity such as mucositis, nausea and vomiting was significantly correlated with pain scale change (P=0.043). Other factors had no notable correlation with QOL changes. Conclusion : Our preliminary study results may suggest as follows. The response to chemotherapy is associated with the change of social functional and emotional scales and the severity of non-hematologic regimen related toxicity is associated with pain scale change.